左炔諾孕酮宮內緩釋系統預防子宮內膜息肉宮腔鏡電切術后復發臨床價值分析

董藝娟，林明泉

(福建省安溪縣婦幼保健院，福建 安溪 364200)

子宮內膜息肉(EP)是婦科較為常見的病癥之一，普遍因子宮內膜病變所致，發病率逐年提升，現已達到25%左右，在年齡超過35歲的女性群體中高發，是子宮出血、不孕癥的首要誘發因素。與以往的地屈孕酮片治療相比，當前臨床領域最為行之有效的方式為電切除術，可在宮腔鏡下直接將息肉切除，但術后仍有復發概率，達到10.3%左右，復發機制尚不明確，但多因沒有將息肉蒂部完整切除、術后局部雌激素過高所致，以往多采用孕激素進行預防，效果不夠理想。在左炔諾孕酮緩釋系統(LnG-IUS)研發后，將其放入患者子宮中，可每日釋放20μg的LnG，促使宮內膜間質發生變化，腺體萎縮，達到預防EP復發的效果。本研究針對宮內膜息肉患者在切除術后LnG-IUS系統的應用效果進行分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取院內在2019年6月到2021年12月收治的50名子宮內膜息肉患者，根據入院順序分成兩組，每組25人。對照組年齡在32～55歲之間，平均(39.21±2.36)歲，息肉直徑在4.7～6.3mm之間，平均(5.83±0.36)mm；研究組年齡在34～58歲之間，平均(39.55±2.41)歲，息肉直徑在5.0～6.5mm之間，平均(5.95±0.45)mm。納入標準為：(1)經過醫學診斷確定為子宮內膜息肉；(2)行宮腔鏡電切除術；(3)資料齊全；排除標準為：(1)患有器質性疾?。?2)有放置節育器禁忌癥；(3)依從度差的患者。所有患者一般資料具有可比性，P>0.05；本研究在院倫理會批準、患者自愿參與的情況下開展。

1.2 方法

治療：兩組患者均實施宮腔鏡電切術，利用奧林巴斯宮腔鏡，以生理鹽水為膨宮介質，最大壓力為13～15kPa，電切割功率在60～100W之間。對患者進行術前檢查，各項指標符合手術標準后，在月經結束第3～7d開始手術。在檢查階段，取膀胱結石位，對外陰進行消毒，宮頸局部阻滯麻醉，將宮口擴張到7.0～9.0cm，放入宮腔鏡診斷系統，觀察子宮內膜是否發生改變，對可疑位置進行鏡下活檢；利用電切術將子宮內膜中的息肉切除，由專業人員對息肉數量、大小進行記錄，術后常規送檢，按實際情況使用抗菌藥物，預防感染。

復發預防：對照組服用地屈孕酮片(達芙通)預防，廠家為荷蘭Abbott Biologicals B.V，國藥準字HJ20170221，在經期的第5～25天開始服用，每日服用地屈孕酮2～3次，每日1片，持續用藥6個月經周期；研究組采用LnG-IUS系統預防，在第一次月經來潮第5～7天，根據操作說明將LnG-IUS系統準確放入患者子宮內，廠家為德國拜耳公司，產品批號為131210、150226，持續治療6個月經周期。

隨訪：創建隨訪登記表，將患者住院編號、姓名、聯系電話等基本信息詳細記錄；派遣專人負責隨訪，時長為12個月。隨訪內容包括發放月經卡，制定經量評分表，由患者根據特定要求認真填寫，確保填寫信息真實完整，便于醫生了解月經模式變化，在用藥第6個月、第12個月開始血常規復查和B超檢查，根據B超影像判定子宮內膜情況，對于不確定的情況可行宮腔鏡進行深度確認，了解息肉復發情況。

1.3 觀察指標

在術后對兩組患者進行隨訪，了解子宮內膜厚度、月經量變化以及息肉復發情況，并對隨訪信息進行對比，評價標準如下。

(1)子宮內膜厚度。在月經結束37天時，采用B超檢查內膜厚度，正常范圍在1.2cm以內，反之則存在異常；

(2)月經量變化。采用PBAC評分進行評價，如若評分超過100分，說明月經量大于80mL，即經量過多；如若PBAC分值低于100分，則經量較少；

(3)復發情況。對兩組患者進行B超檢查，如若結果顯示宮腔回聲區直徑超過1.0cm，代表存在息肉復發情況，反之則正常。

1.4 統計學方法

將收集數據納入SPSS 20.0軟件中進行統計分析，以子宮內膜厚度、月經量變化為主的計量資料用均數和標準差表示，組間依靠t檢驗；以復發率為主的計數資料用例數和“%”表示，組間依靠χ2檢驗。當P<0.05時，意味著差異具有統計學價值。

2 結果

2.1 兩組子宮內膜厚度對比

術前兩組患者子宮內膜厚度無統計學差異，P>0.05，但術后研究組的厚度小于對照組，P<0.05，如表1所示。

表1 兩組子宮內膜厚度對比結果

2.2 兩組月經量變化對比

術前兩組患者月經量PBAC評分無統計學差異，P>0.05，但術后第6個月、第12個月，研究組的PBAC評分低于對照組，P<0.05，如表2所示。

表2 兩組月經量變化情況對比結果

2.3 兩組復發率對比

根據隨訪結果可知，研究組的息肉復發率為4.00%，低于對照組的32.00%，存在統計學差異，P<0.05，如表3所示。

表3 兩組復發率對比結果[n(%)]

3 討論

3.1 宮腔鏡電切術后子宮內膜息肉復發常見預防方法

子宮內膜息肉是由子宮內膜病變、局部過度增生產生，臨床表現為經期延長、月經量增加等，利用宮腔鏡治療效果良好，但術后復發概率較高。臨床對子宮內膜息肉的預防方式常見有兩種，一種是采用地屈孕酮治療，其藥理作用為口服孕激素，可使子宮內膜處于分泌狀態，預防因雌激素引發子宮內膜增生與癌變概率。在服藥后，平均63%可隨著尿液排出體外，在72h內徹底從體內清除，主要代謝物為DHD，以葡萄糖醛酸化物在尿液中可測出。因所有代謝產物的結構均為4,6-二烯-3-酮的構型，不會出現17a-羥基化，受此特征影響，該產品無雌激素與雄性化效能。在口服后DHD能夠被迅速吸收，在0.5～2.5h內達到峰值，5～7h為半衰期，適用于內源性孕酮不足、子宮出血、子宮內膜異位等癥狀，但因不良反應發生率較高，患者的依從性較差。另一種是LnG-IUS系統，與前一種相比對子宮內膜息肉復發的預防效果更好。該系統的活性成分為52mg的LnG，可在人體內釋放小劑量的LnG，促使子宮內膜變薄，實現預防內膜增生的效果。根據郁林[1]的研究可知，針對兩組行宮腔鏡手術的患者進行息肉復發預防，經過12個月進行隨訪，發現LnG-IUS系統組的子宮內膜厚度相對較小，且月經量的PBAC評分較低，息肉復發率也相對較低。

3.2 左炔諾孕酮宮內緩釋系統的研究進展

據調查，國內育齡女性發生子宮內膜息肉的概率在20%～25%之間，且致病機制尚不明確，臨床認為多與基底部子宮內膜相關，因宮腔內雌激素含量過高，誘發息肉增長，容易導致不孕。為了保留生育能力，臨床多采用LnG-IUS系統進行治療，在改善病癥的同時，還不會對患者身體產生不良影響。在黃輝[2]研究中表明，LnG-IUS系統中帶有高效孕激素，將其放入宮腔底部，可使局部藥物濃度增加，抑制孕激素受體表達，促進子宮內膜中各類組織的萎縮，使內膜厚度變薄，并改善月經情況。同時，該系統還可調節患者體內的炎性因子，使宮腔環境得到改善，達到預防內膜息肉復發的作用。LnG-IUS系統屬于緩釋裝置之一，外表為T型支架，橫縱長度為32mm左右，將其放入激素套管中，每個生命周圍在5年左右，內含52mg的LnG，每日可向宮腔內釋放20μg的LGn，達到抑制內膜的效果。LnG-IUS系統對卵巢功能的影響較小，受局部LnG對內膜抑制作用的影響，大部分患者的月經量會減少，個別患者出現閉經情況，但不會抑制正常的卵巢功能，因此具有避孕效果，一般放置一次有5年有效期，成本較低，且無需住院，對身體的副作用較小，不會對未來生育和性生活產生不良影響。

3.3 LnG-IUS系統對宮腔鏡下子宮內膜息肉的預防效果

本研究以院內收治的子宮內膜息肉患者為例，在行宮腔鏡手術后，分別探究服用達芙通與LnG-IUS系統的復發預防效果。根據研究結果可知，采用LnG-IUS系統的研究組在子宮內膜厚度、月經量變化、復發率等方面的指標值均優于使用達芙通的對照組，P<0.05。這說明LnG-IUS系統對宮腔鏡下子宮內膜息肉復發具有較強的預防效果。

3.3.1 LnG-IUS系統能夠降低子宮內膜厚度

本研究結果表明，術前兩組患者子宮內膜厚度無顯著性，P>0.05，但在放置LnG-IUS系統后，研究組的厚度明顯小于對照組，P<0.05，這說明該系統能夠使子宮內膜厚度有效降低，達到正常范圍。LnG-IUS系統作為宮內避孕系統的一種，將其放置到子宮中，可每日在宮腔中釋放20μg的LnG，其中只有10%參與到血液循環中，在宮腔內局部濃度為血液循環中的1000倍，可充分發揮孕激素作用，對子宮內膜收縮產生抑制，減少月經量，還可緩解經期疼痛等癥狀。同時，該系統的應用還可改變子宮內膜間質蛻膜樣改變，因腺體萎縮的主要成因在于子宮內膜凋亡，可通過抑制ER、PR表達的方式，加速子宮內膜的萎縮，使息肉復發得到有效預防。在季印華[3]的研究中指出，將LnG-IUS系統放入子宮治療1年后，內膜組織中的PR和ER表達水平會顯著降低。LnG-IUS系統應用可使子宮內膜微環境發生明顯變化，降低IFn-γ、IL-1β等炎癥介質的濃度，且提高與內膜蛻變因素相關的IL-6的指標水平，降低內膜對雌性激素的敏感性，抑制內膜增生，進而達到預防術后息肉復發的效果。

3.3.2 LnG-IUS系統能夠改善月經量變化

術前兩組患者月經量PBAC評分無統計學差異，P>0.05，但術后第6個月、第12個月，研究組的PBAC評分低于對照組，P<0.05，這說明LnG-IUS系統可在一定程度上調節月經模式，使經量處于標準范圍。根據隨訪結果可知，受LnG-IUS系統的影響，使子宮內膜處于抑制狀態，減少月經量，這與黃柳[4]的觀察結果相同，在臨床層面一些患者甚至直接閉經，血紅蛋白含量顯著增加，但不會對正常卵巢功能與相關激素分泌產生不良影響，也不影響性生活，無需治療，上述癥狀可在4～6個月后自行消失。

3.3.3 LnG-IUS系統能夠降低息肉復發率

根據隨訪結果可知，研究組的息肉復發率為4.00%，低于對照組的32.00%，P<0.05，這意味著LnG-IUS系統能夠有效抑制息肉復發。究其原因，LnG-IUS系統可通過月經量調節，使子宮內膜變薄，避免出現子宮內膜增生和息肉再次生長，由此降低復發率。同時，該系統安全可靠，可抑制子宮內膜雌孕激素受體表達，降低內膜炎性發生風險，進而預防疾病復發。

綜上所述，對于子宮內膜息肉患者來說，在經過宮腔鏡電切手術后，很容易受內分泌、雌激素等影響增加息肉復發概率。與以往服用地屈孕酮相比，放置LnG-IUS系統更加安全可靠，能夠有效改善子宮內膜厚度、調節月經量、降低息肉復發率，整體應用效果良好。