重組人促紅素注射液聯合左卡尼汀對維持性血液透析腎性貧血患者生活質量及微炎癥狀態的影響

楊一飛，鄭麗花，吳培清

(中國融通醫療健康集團莆田九十五醫院,福建 莆田 351100)

腎性貧血為慢性腎臟類疾患較為多見的并發癥，其發病率與慢性腎臟疾患的嚴重程度緊密相連[1]。據統計，超過90%的維持性血液透析(MHD)患者存在腎性貧血的情況[2]。促紅細胞生成素在MHD腎性貧血的治療中較為多見，盡管其能夠刺激紅細胞的生成，但無法避免加快機體對鐵元素消耗，單一給藥效果欠佳[3]。左卡尼汀(LC)為人體能量代謝中所必需的天然物質，可清除脂肪酸毒性代謝物，同時其還能夠增強促紅細胞生成素[4]。本研究將重組人促紅素注射液(rhEPO)聯合LC應用于MHD腎性貧血患者的治療中，旨在探究該療法對患者生活質量以及微炎癥狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫委會審批。選取2020年3月～2022年3月本院收治的MHD腎性貧血患者60例。納入標準：①規律透析2～3次/周，且血液透析時間>3個月；②轉鐵蛋白飽和度(TAST)<20%，血紅蛋白(Hb)60～100g/L；③能夠配合相關治療；④均知情同意。排除標準：①重度營養不良；②合并血液系統疾患；③心力衰竭；④接受過貧血相關治療。隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組男17例，女13例，年齡55～73年，平均(61.23±5.69)歲，透析年限1～7年，平均(4.25±1.26)年；觀察組男15例，女15例，年齡56～77歲，平均(61.59±5.41)歲，透析年限1～6年，平均(4.44±1.15)年。兩組上述資料具有可比性(P>0.05)。

方法：兩組患者均行透析，2～3次/周。對照組行rhEPO(沈陽三生制藥有限責任公司，S19980074，3000IU/支)治療，皮下注射，100～150IU/kg，每周分2～3次給藥，依據患者貧血指標的改善情況對劑量予以調整。觀察組行rhEPO聯合LC治療，rhEPO用法用量參照對照組，透析結束后予以患者LC注射液(常州蘭陵制藥有限公司，H20000543，5mL:1g)，將1gLC加入至15mL0.9%氯化鈉注射液中混勻，緩慢靜脈推注2～3min。兩組均治療3個月。

1.2 觀察指標

①貧血指標：于治療前、后采集患者空腹靜脈血5mL采用血常規分析儀檢查Hb、SF、血清鐵(SI)、TAST以及紅細胞壓積(Hct)。②微炎癥狀態：檢測白細胞介素6、白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TnF-α)、人核轉錄因子(nF-κB)以及超敏C反應蛋白(hs-CRP)。③生活質量：采用生存質量測量量表(WHOQOL-BREF)[5]，包括生理、心理、社會關系以及環境，各領域分值0～100分，分值與生活質量呈正比。④安全性評價。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 貧血指標

3個月后觀察組的Hb、SI、TSAT以及Hct均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組貧血指標情況比較

2.2 微炎癥狀態

3個月后觀察組的IL-6/8、TnF-α、nF-κB、hs-CRP均較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組微炎癥指標變化比較

2.3 生活質量

3個月后觀察組WHOQOL-BREF量表各指標 評分均較對照組更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活質量評分對比分)

2.4 安全性評價

治療期間，對照組血壓升高1例，頭痛1例，發熱1例，惡心嘔吐1例，食欲不振1例，不良反應發生率為16.65%(5/30)；觀察組血壓升高1例，發熱2例，惡心嘔吐2例，食欲不振1例，不良反應發生率為2.00%(6/30)，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=0.111，P=0.739>0.05)。

3 討論

MHD患者因為腎臟的萎縮以及促紅細胞生成素的減退，其紅細胞代謝以及生成等均會受到血漿中毒性物質的干擾，造成腎性貧血的出現，同時MHD患者多伴有食欲不佳甚或是厭食的情況，故而其食物中蛋白質、鐵以及葉酸等物質的攝入欠缺，使造血原材料不足，加大了該類患者貧血的風險。在我國，MHD為主要的腎臟替代治療方式，1999年全國透析移植報告顯示有89.4%透析患者選擇MHD，腹膜透析僅占10.6%。據統計，2011年各歐美成員國MHD患者Hb達標率為57%～68%，日本為38.3%，我國則為21.3%[6]。有學者認為，腎性貧血的出現時MHD患者預后不佳的一個重要因素[7]。由此可見，糾正貧血狀態對于提高MHD患者的生存率以及改善其生活質量至關重要。

內源性人促紅素主要由腎臟以及肝臟產生，MHD患者由于腎功能不全進而造成促紅素生成不足，因此通常借助外源性途徑來進行補充。rhEPO能夠促進骨髓中幼紅細胞的增殖、成熟以及釋放，對于貧血的改善較為有效。LC為機體細胞的一個天然成分，其大量分布在機體各組織內。機體內的內源性LC主要通過食物攝入獲取，另外肝臟組織也能夠對部分LC進行合成，故而在一般情況下并不會出現LC缺失的情況，然而一旦機體出現腎功能障礙后，機體內的代謝毒素等均無法及時且有效地排出；加之疾患對腎臟結構的損傷，使得患者腎功能出現減退，故而出現內源性LC合成減少的狀況。本研究對MHD腎性貧血患者行rhEPO聯合LC治療，發現3個月后觀察組Hb、SI、TSAT以及Hct均高于對照組(P<0.05)，說明兩種藥物合用能夠改善患者的貧血狀態。究其原因為藥物合用可增強促紅細胞生成素的敏感性，促進紅細胞的生成，同時還可增強紅細胞膜的穩定性，增強紅細胞的彈性，減輕紅細胞破壞，進而患者的貧血癥狀改善明顯[8]。盡管實施MHD治療可以替代性地維持腎臟的濾過功能，但該手段無法對腎臟的分泌功能予以根治，且其長時間應用后會破壞殘存的腎臟細胞以及組織結構，其中微炎癥在其MHD引發的諸多并發癥中較為多見，其可通過激活單核巨噬細胞系統，進而釋放IL-6/8、TnF-α等炎性物質，造成機體出現微炎癥反應。本研究中，3個月后觀察組的各炎癥因子水平均低于對照組(P<0.05)，但其生活質量評分高于對照組，(P<0.05)，說明二者聯合，優勢互補，對MHD腎性貧血患者的微炎癥狀態予以改善，提高生活質量。另外，兩組患者不良反應未見統計學差異(P>0.05)，說明聯合用藥的安全系數較高。

綜上所述，將rhEPO聯合LC應用于MHD腎性貧血患者群體中，可糾正其貧血狀況，緩解微炎癥狀態，極大地提升了患者的生活質量。但本研究僅探究了rhEPO聯合LC治療MHD腎性貧血的短期效果，對于二者聯合的遠期效果尚需后續深入研究以明析。