瑞舒伐他汀對老年血管性癡呆患者氧化應激及血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平的影響

劉碩

血管性癡呆是指大腦功能減退,尤其是與智力有關的功能全面衰退的綜合征。老年患者多由于缺血、缺氧、腦動脈閉塞等引發的顱腦器質性病變導致腦組織容積減少,長期可造成嚴重的神經缺失和腦萎縮,最終形成血管性癡呆。患者臨床表現以認知功能障礙、記憶力衰退、視覺障礙等為主；若未及時治療,可對患者的生活質量產生嚴重影響［1］。目前臨床使用的鹽酸多奈哌齊對該病有一定的治療作用,其可提高腦內乙酰膽堿的含量,改善患者的認知功能,但長期使用,容易引發胃腸道反應、失眠、肌肉痙攣等不良反應［2］。瑞舒伐他汀可有效促進血脂代謝,改善腦血管內皮狀態,目前臨床多用于高脂血癥疾病的治療。本研究旨在探討瑞舒伐他汀對老年血管性癡呆患者氧化應激及血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平的影響,現作出如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月～2020 年1 月 于本院治療的1000 例老年血管性癡呆患者,依據隨機數字表法分為對照組與觀察組,每組500 例。對照組中,男232 例,女268 例；病程4～29 個 月,平均病程(19.09±5.06)個月；年齡65～78 歲,平均年齡(69.58±2.83)歲。觀察組中,男235 例,女265 例；病程5～28 個月,平均病程(19.11±4.71)個月；年齡65～80 歲,平均年齡(70.02±3.42)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批。診斷標準：參照《血管性癡呆的診斷和治療》中相關診斷標準。納入標準：無語言溝通障礙及行為障礙者；無惡性腫瘤及精神障礙史者；所有患者家屬均知情同意等。排除標準：對本研究藥物產生變態反應者；合并嚴重的腎、肝、腦疾病者；合并惡性腫瘤者等［3］。

1.2 方法對照組給予鹽酸多奈哌齊膠囊(西安海欣制藥有限公司,國藥準字H20030106,規格：5 mg/粒)治療,服用5 mg/次,1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯合瑞舒伐他汀片(南京正大天晴制藥有限公司,國藥準字H20080670,規格：10 mg/片)治療,口服20 mg/次,1 次/d。治療30 d 為1 個療程,兩組患者均連續治療6 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 ①臨床療效。療效判定標準：顯效：患者記憶力、認知功能恢復正常；有效：患者記憶力得到進一步提高改善,認知功能水平升高；無效：患者記憶力、認知功能等癥狀無明顯改善,甚至出現記憶功能倒退、認知功能障礙加重等跡象［4］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②氧化應激指標。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血4 ml,以3500 r/min 的轉速離心8 min,分離血清,采用比色法檢測MDA、LPO、SOD 水平。③炎性因子水平。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平,血液采集與血清制備與②相同。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察者治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前,兩組MDA、LPO、SOD 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組MDA、LPO、SOD 水平均優于本組治療前,且觀察組均優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較()

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均優于本組治療前,且觀察組均優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較()

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

老年血管性癡呆患者早期以記憶力衰退為主要癥狀,隨時間增加,患者逐漸出現注意力不集中,且計算力、定向力、理解力均有不同程度衰減,因智力障礙的出現對患者及其家屬的生活質量造成嚴重影響［5］。腦血管發生病變會導致腦組織重要部位發生梗塞,其使局部腦組織供血不足引起腦組織損傷,老年血管性癡呆疾病由此而產生,引起患者腦部機能減退。機體血脂水平的升高,會引發栓塞現象的產生。減少患者腦部梗塞的發生,對治療老年血管性癡呆患者具有重要意義［6］。多奈哌齊屬于可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑,其可直接作用于中樞神經系統,減慢突觸間隙乙酰膽堿的釋放,進而達到治療目的,但部分患者使用后可出現暈厥、心律不齊、癲癇等不良反應,從而加重病情［7］。

瑞舒伐他汀屬于一種還原酶抑制劑,可通過選擇性抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶(HMG-CoA)活性,減少患者機體中內源性膽固醇的合成,進而增強血脂代謝,降低脂蛋白水平,清除血管內有害產物的堆積,改善患者血管內皮功能,進而達到緩解臨床癥狀、改善機體應激反應的目的［8］。本研究結果顯示,觀察者治療總有效 率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組MDA、LPO、SOD水平均優于本組治療前,且觀察組均優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示瑞舒伐他汀可緩解老年血管性癡呆患者臨床癥狀,改善機體氧化應激反應,與方華偉等［9］研究結果一致。IL-6 具有調節多種細胞生長與分化的功能,同時還可調節機體免疫應答,在機體免疫炎癥反應中發揮重要作用,其水平升高,可加重老年血管性癡呆患者的臨床癥狀；IL-1β 可介導機體炎癥反應,還可參與機體免疫活性細胞的調節,其水平升高,可加速炎性因子的表達及浸潤,進而促進疾病進展；TNF-α 可誘導機體炎性因子的大量表達,進而觸發級聯炎癥反應,加重患者病情。瑞舒伐他汀可調節機體類異戊二烯產物的代謝,抑制炎性因子的釋放,同時升高血管內皮生長因子的表達,抑制炎癥反應,改善機體腦血管［10］。本研究結果顯示,治療后,兩組IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均優于本組治療前,且觀察組均優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示瑞舒伐他汀可改善老年血管性癡呆患者的血管內皮狀態,抑制機體的炎癥反應,與郭利芹［11］研究結果相符。

綜上所述,瑞舒伐他汀可提升老年血管性癡呆患者臨床療效,保護血管內皮狀態,降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平,減輕機體炎癥反應,平衡機體氧化與抗氧化作用,改善患者氧化應激反應,值得進一步推廣和應用。