米那普侖聯(lián)合奧氮平治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效及安全性

關燕玲 劉岱岳 吳華順

精神分裂癥患者大都合并認知功能障礙,其核心癥狀即為陰性癥狀,對患者生活質(zhì)量及生活技能所產(chǎn)生的影響遠大于陽性癥狀［1］。臨床治療精神分裂癥的常用藥物是奧氮平,對患者陰性癥狀的改善效果較好但也有限,同時在改善認知功能障礙方面的效果也難以達到預期［2］。現(xiàn)階段,聯(lián)合應用抗精神病藥物與抗抑郁藥物改善精神分裂癥患者陰性癥狀的研究日漸增多,且被廣泛認為是最佳的治療途徑［3］。米那普侖屬于抗抑郁新藥,目前尚無關于奧氮平與米那普侖聯(lián)合治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的臨床實驗研究［4］。因此,本研究選取76 例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者,探討二者聯(lián)用的增效作用,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020 年1～6 月本院收治的76 例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者,隨機分為對照組和研究組,各38 例。對照組男女比例為17∶21；年齡21～62 歲,平均年齡(40.13±7.29)歲。研究組男女比例為16∶22；年齡22～64 歲,平均年齡(40.84±7.73)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：患者臨床癥狀與相關診斷標準相符；以陰性癥狀為主；PANSS 評分≥60 分；患者或家屬知曉本次研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準：伴心肝腎等系統(tǒng)嚴重疾病；合并嚴重血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；分裂情感性精神病或精神分裂癥后抑郁；有強烈自殺行為或傾向；對本研究藥物過敏。

1.2 方法對照組單獨予以奧氮平(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20183500)治療,初始劑量為5 mg/d,隨患者臨床表現(xiàn)調(diào)整藥物劑量,最大劑量需≤20 mg/d。研究組聯(lián)合應用米那普侖(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司,國藥準字H20100052)與奧氮平治療,奧氮平用法用量同對照組,米那普侖初始劑量為25 mg/d,逐日追加用藥劑量到50 mg/d。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①統(tǒng)計兩組治療前后PANSS 評分及MoCA 評分,其中PANSS 評分由33 個條目(包括附加條目3 項)組成,總分30～210 分,分值愈高表示患者臨床癥狀愈嚴重；MoCA 評分由11 個項目組成,總分為30 分,分值愈高,表示患者認知功能愈佳［5］。②療效判定標準,由治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效進行評估,其中經(jīng)治療PANSS 評分減分率≥75%視為治愈；PANSS 評分減分率50%～74%視為顯效；PANSS 評分減分率25%～49%視為好轉(zhuǎn)；PANSS 評分減分率＜25%視為無效。治療總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。③詳細統(tǒng)計兩組治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS 評分、MoCA 評分比較 治療前,兩組PANSS 評分、MoCA 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組PANSS 評分低于對照組,MoCA 評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組PANSS 評分、MoCA 評分比較(,分)

表1 兩組PANSS 評分、MoCA 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組不良反應發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

精神分裂癥陰性癥狀的突出臨床表現(xiàn)是孤僻內(nèi)向、情感淡漠,對社交活動、社會生活表現(xiàn)出低動力,另外認知功能障礙也是該類患者常有的臨床癥狀,是阻礙其重歸社會的關鍵因素［6］。現(xiàn)階段,臨床治療精神分裂癥多以藥物為主,患者往往需終身服藥,因此,藥物的綜合治療效果及安全性備受關注。

奧氮平屬于非典型抗精神病藥,可通過阻滯多巴胺D2受體,進而抑制中樞神經(jīng)興奮度,發(fā)揮抗精神障礙的治療目的,最終改善精神分裂癥患者的認知功能以及陰性、陽性癥狀［7,8］。但大量臨床研究證實,單獨使用奧氮平對于陰性癥狀的改善效果十分有限,且長時間應用該藥物會提升血脂代謝異常、體重增加乃至心血管疾病等并發(fā)癥的風險,從而不利于患者服藥依從性及治療效果的提升［9,10］。米那普侖是一種特異性去甲腎上腺素與5 羥色胺(5-HT)再攝取雙重抑制劑,對兩者均有超高親和力,可有效阻斷其再攝取,加速釋放前額葉多巴胺［11］。同時米那普侖不會對細胞色素P450 系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用,對另外的神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生的影響微乎其微,出現(xiàn)藥物相互作用的幾率非常低［12］。停止應用米那普侖治療后不會發(fā)生藥物殘留效應,因此,其安全性及耐受性均較為理想,且與奧氮平聯(lián)用能夠發(fā)揮出理想的協(xié)同增效作用。本次研究結果顯示,治療后,研究組PANSS 評分低于對照組,MoCA 評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組治療總有效率89.74%高于對照組的71.05%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組不良反應發(fā)生率5.26%低于對照組的21.05%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示聯(lián)用米那普侖與奧氮平可進一步優(yōu)化治療效果且安全性更高。

綜上所述,聯(lián)合應用米那普侖與奧氮平治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效確切,對患者臨床癥狀及認知功能的改善效果更佳,且不良反應相對更少,具有推廣價值。