乳腺浸潤性導管癌患者血清miR-10b 水平變化及其與臨床病理特征的關系分析

孫鐵 王英姿 李立

乳腺癌是女性群體中較常見的惡性腫瘤,通常可分為兩種類型,即非浸潤性和浸潤性,其中浸潤性導管癌發病率約占全部乳腺癌的86.5%,是最常見的亞型,一旦發現多為晚期［1］。伴隨著診斷技術改進以及新藥研發,目前臨床上對于乳腺癌的診斷率以及治愈率得到了有效提升,但仍有部分患者出現耐藥性以及遠處轉移,增加了治愈的難度［2］。因此如何盡早有效診斷患者病情,并及時進行治療對于乳腺癌患者來說仍至關重要。有研究報道,乳腺癌的發病以及病情發展過程涉及諸多因素,而基因水平的表達是其中最重要的調控因素,miR-10b 作為miRNA 的一種,在乳腺癌、肝癌等多種癌癥的腫瘤組織中都存在表達異常,并且在腫瘤的侵襲及遠處轉移過程中也發揮了重要作用［3］。目前缺乏有關于乳腺浸潤性導管癌患者血清miR-10b表達水平變化及其水平表達與臨床病理特征關系分析的有關報道。為此,作者以在本院接受治療的乳腺浸潤性導管癌患者82 例及同期健康女性82 例作為研究對象展開實驗,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月在本院接受治療的乳腺浸潤性導管癌患者82 例作為實驗組,納入標準：①符合相關診斷標準,確診為乳腺浸潤性導管癌；②為單側原發性患者；③患者及家屬簽署知情同意書；④未接受手術、內分泌、化療、放療治療者。排除標準：①哺乳期或妊娠期者；②存在遠處轉移者；③存在嚴重肝腎功能異常者；④不能配合研究進行者。另選取同期進行健康檢查的健康女性82 例作為對照組。實驗組年齡31～66 歲,平均年齡(48.5±8.4)歲。對照組年齡31～65 歲,平均年齡(48.2±8.3)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究由本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 采集實驗組(治療前)和對照組清晨空腹靜脈血5 ml,3000 r/min 離心5 min,采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR 法)檢測血清miR-10b 表達水平并進行比較。收集實驗組患者HER-2(陽性、陰性)、腫瘤直徑(＞2 cm、≤2 cm)、臨床分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)、年齡(＞50 歲、≤50 歲)、月經狀態(絕經、未絕經)、淋巴結轉移(有、無)、孕激素受體(PR)和雌激素受體(ER)(陽性、陰性)等資料,分析乳腺浸潤性導管癌患者血清miR-10b 水平表達與臨床病理特征的關系。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清miR-10b 表達水平比較 實驗組患者miR-10b 表達水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清miR-10b 表達水平比較(,△Ct)

表1 兩組血清miR-10b 表達水平比較(,△Ct)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 實驗組患者miR-10b 表達水平與臨床病理特征的關系分析 實驗組HER-2 陽性、腫瘤直徑＞2 cm、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移患者血清miR-10b表達水平顯著高于HER-2 陰性、腫瘤直徑≤2 cm、臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期、無淋巴結轉移患者,差異有統計學意義(P＜0.05)；實驗組不同年齡(＞50 歲、≤50 歲)、PR和ER 狀態(陽性、陰性)及月經狀態(絕經、未絕經)患者血清miR-10b 表達水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 實驗組患者miR-10b 表達水平與臨床病理特征的關系分析(,△Ct)

表2 實驗組患者miR-10b 表達水平與臨床病理特征的關系分析(,△Ct)

注：除年齡、月經狀態、PR、ER 外,其余比較,P＜0.05

3 討論

近年來我國乳腺癌發病呈年輕化趨勢,且逐年上升,由于乳腺癌發病隱匿,導致70%左右的乳腺癌患者初診時已為晚期,生存率不足30%,對我國女性的生命健康安全產生嚴重威脅［4］。因此,早發現、早治療及早期抑制病灶繼續生長或轉移對乳腺癌患者來說意義重大［5］。在乳腺癌早期診斷中乳腺超聲檢查、鉬靶X線攝影檢查等均是臨床上常用的影像學檢查方法,但存在一定的局限性,會出現一定的假陰性幾率［6］。同時臨床在乳腺癌的早期診斷、評估預后及復發監測中血清學標志物應用尚未統一,常用的乳腺癌血清標志物為癌胚抗原、糖類抗原,但是靈敏度、特異度較低［7］。有研究表示,乳腺癌發病機制復雜,與包括病毒、遺傳在內的多種因素有關,其中有關于遺傳學方面的因素越發受到學者關注,RNA(miRNAs)已成為臨床上惡性腫瘤研究的熱點之一［8］。miR-10b 被證實與多種惡性腫瘤存在密切聯系,其可以通過多種信號通路的傳導導致惡性腫瘤的增殖,促進癌細胞的遷移和侵襲,被認定為癌細胞發生遷移和侵襲的重要啟動因子,具有一定的臨床應用價值［9］。

本次實驗結果顯示,實驗組患者miR-10b 表達水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此表示在乳腺浸潤性導管癌的診斷過程中血清miR-10b 表達水平有一定的診斷價值,可能作為乳腺浸潤性導管癌診斷的血清學生物標志物。分析原因可能是在腺浸潤性導管癌早期復發轉移階段miR-10b 可能參與其中,所以其水平較正常人顯著升高［10］。實驗結果還顯示,實驗組HER-2 陽性、腫瘤直徑＞2 cm、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期較高、有淋巴結轉移患者血清miR-10b 表達水平顯著高于HER-2 陰性、腫瘤直徑≤2 cm、臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期、無淋巴結轉移患者,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此表示miR-10b 表達水平與乳腺浸潤性導管癌患者HER-2、腫瘤直徑、臨床分期等級、淋巴結轉移情況存在一定的聯系,乳腺浸潤性導管癌患者的不良預后可能與miR-10b 水平表達相關。分析原因可能是,miR-10b對同源盒基因(HoxD10)的表達具有抑制作用,可間接提高同源基因家族成員C(RhoC)水平,使得癌細胞的侵襲遷移能力顯著增強；并且miR-10b還對激活蛋白激酶b 信號通路和巖藻糖基轉移酶具有調控作用,能夠起到增加乳腺癌細胞運動和增殖的作用,促進了癌細胞轉移［11］。并且隨著miR-10b 表達水平增加淋巴結轉移發生率、HER-2 陽性率,而出現淋巴結轉移,提示乳腺浸潤性導管癌患者病情嚴重、預后變差,所以患者血清miR-10b 表達水平與不良預后的發生相關。

綜上所述,乳腺浸潤性導管癌患者體內血清miR-10b 表達水平顯著增加,且miR-10b對乳腺浸潤性導管癌患者的診斷以及預后預測有一定的價值,其與乳腺癌的侵襲、轉移等生物學行為密切相關。