血必凈聯(lián)合連續(xù)腎臟替代治療對感染性休克患者的療效及對血液循環(huán)狀態(tài)的影響

張文旭，徐 綢

（解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300142）

感染性休克（septic shock）又稱膿毒癥性休克。膿毒癥是一種細(xì)菌感染后引起全身炎癥反應(yīng)綜合征的疾病，在重癥監(jiān)護病房死亡率較高[1]。近年來，感染性休克的治療引起了臨床醫(yī)生的重視，并建立了感染的早期目標(biāo)導(dǎo)向治療和捆綁治療[2]。研究表明[3]，此類患者盡管接受了早期目標(biāo)導(dǎo)向治療，但許多患者仍然會出現(xiàn)多器官功能障礙。感染和感染性休克不僅會導(dǎo)致血流動力學(xué)變化和多器官功能障礙，還會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改變組織氧代謝和血液循環(huán)[4，5]。目前，連續(xù)腎臟替代治療是治療感染性休克的常用方法，但其治療效果并不理想，經(jīng)濟負(fù)擔(dān)較大，患者依從性不高，因此尋求更好的治療方案對臨床治療十分重要[6]。血必凈注射液是由白芍、當(dāng)歸、川雄、紅花、丹參5 種中藥組成的靜脈制劑，其生物活性功能是激活循環(huán)、除瘀、清除毒素等[7]。已有研究證實血必凈注射液在膿毒癥的治療中有效，但其聯(lián)合連續(xù)腎臟替代療法治療感染性休克的效果及對血液循環(huán)狀態(tài)的影響尚存在爭議[8]。本研究，旨在為臨床提供更優(yōu)化的治療方案，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年5 月解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院收治的感染性休克患者100 為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字法為對照組53 例和觀察組47 例。對照組男26 例，女27 例；年齡23～72 歲，平均年齡（46.51±10.23）歲；觀察組男23 例，女24 例；年齡24～71 歲、平均年齡（47.19±10.48）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬對本研究知情同意，并簽署同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診為感染性休克；②年齡＞18 歲；③具有較好的依從性；④出現(xiàn)感染癥狀及全身炎癥反應(yīng)綜合征；⑤血壓依賴輸液或藥物維持；⑥出現(xiàn)組織灌注不良。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的心、肺、腎等重要臟器疾?。虎诓溉槠趮D女或孕婦；③合并其他惡性腫瘤；④有嚴(yán)重過敏史者；⑤有精神病史者；⑥中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予連續(xù)腎臟替代治療。使用德國費森尤斯公司生產(chǎn)的mutiFiltrate 血濾機，于股靜脈或頸內(nèi)靜脈置入雙腔透析導(dǎo)管，治療模式為連續(xù)靜脈-靜脈血液濾過。置換藥為碳酸氫鹽，流量為3000～4000 ml/h，使用肝素做抗凝處理，每天治療＞12 h。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈注射液治療。血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 ml/支）50 ml 加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，緩慢靜注，1 次/12 h。兩組均治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率、治療前后急性生理與慢性健康評分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、炎性因子[血清血乳酸（LA）、降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）]表達水平、血液循環(huán)狀態(tài)指標(biāo)[活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fbg）]。APACHEⅡ用于評價病情的危重程度[9]，包括急性生理、年齡和慢性健康評分，分?jǐn)?shù)越高則患者病情越嚴(yán)重。分別于收治時，治療后24、48、72 h 檢測患者APTT、PT、TT、Fbg 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件分析，計數(shù)資料以（n）表示，比較行χ2檢驗，計量資料用（）表示，比較行t檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組并發(fā)癥和病死率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組并發(fā)癥和病死率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后APACHEⅡ評分比較 對照組APACHEⅡ評分略低于治療前。觀察組APACHEⅡ評分均低于治療前，且低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組治療前后炎性因子表達水平比較 兩組LA、PCT、CRP 均低于治療前，觀察組低于對照組（t=7.273、16.286、8.235，P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子表達水平比較（）

表3 兩組治療前后炎性因子表達水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組治療前后血液循環(huán)狀態(tài)比較 兩組APTT、TT 均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組PT 值均高于治療前，觀察組治療后72 h的PT 值低于對照組（P＜0.05）；對照組24、48 h 的Fbg 值與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但其72 h 的Fbg 值低于治療前（P＜0.05）；觀察組Fbg 值低于治療前，且不同時間點的Fbg 值均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血液循環(huán)狀態(tài)比較（）

表4 兩組治療前后血液循環(huán)狀態(tài)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

3 討論

感染性休克是重癥監(jiān)護患者死亡的主要原因，目前常采用聯(lián)合抗生素治療，并給予良好支持治療和護理，但感染性休克的治療仍不理想[9，10]。膿毒癥的發(fā)病機制包括炎癥、免疫失調(diào)和凝血功能障礙，其中炎癥失控及凝血功能障礙最為關(guān)鍵[11]。連續(xù)腎臟替代治療采用體外循環(huán)血液凈化技術(shù)，利用過濾器對流與吸附機制，可有效清除炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子，阻斷全身炎性反應(yīng)過程，清除體內(nèi)多余水分與溶質(zhì)，為營養(yǎng)支持爭取液體空間[12，13]。

中醫(yī)認(rèn)為，膿毒癥是由于血液靜止，毒素堵塞經(jīng)絡(luò)，氣滯血瘀所致[14]。血必凈是從36 種不同的中草藥化合物中選擇出的5 種中草藥提取物混合而成的，已被證明具有抗內(nèi)毒素和抗炎癥介質(zhì)釋放的功能，這與既往研究者提出的膿毒癥治療需要同時治療細(xì)菌、內(nèi)毒素和炎癥介質(zhì)的理論相一致[15，16]。近年來，在治療膿毒癥或多器官功能障礙綜合征的動物實驗及臨床試驗研究中證實，血必凈有明確的抗內(nèi)毒素、抗炎及改善血液循環(huán)狀態(tài)的作用[17]。本研究結(jié)果顯示，血必凈聯(lián)合連續(xù)腎臟替代療法治療感染性休克，與單獨使用連續(xù)腎臟替代治療相比，患者的并發(fā)生發(fā)生率、病死率及APACHEⅡ評分均下降（P＜0.05）。在炎癥指標(biāo)方面，LA 是反映機體氧合功能、能量代謝的重要指標(biāo)，也是反映機體感染嚴(yán)重程度及預(yù)后的敏感性指標(biāo)，PCT 和CRP 也是臨床常用于評估感染性休克的炎性因子，二者聯(lián)合應(yīng)用具有較高的靈敏性與特異性[18，19]。本研究中兩組LA、PCT、CRP 均低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05），表明血必凈聯(lián)合連續(xù)腎臟替代治療法能夠更好的改善炎癥反應(yīng)，效果顯著優(yōu)于單獨使用連續(xù)腎臟替代治療法。

在血液循環(huán)狀態(tài)方面，PT 即加入組織凝血活酶和鈣離子使血漿凝固的時間，主要用于檢測外源性凝血系統(tǒng)有無障礙。APTT 為腦磷脂具有部分凝血活酶的作用，能加速因子X 的活化，使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟福偈寡耗痰臅r間。TT 在凝血酶作用下，血漿的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白的時間。Fbg 即凝血因子I，是血液中含量最高的凝血因子，既是凝血酶作用的底物又是高濃度纖溶酶的靶物質(zhì)，在凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)中同時發(fā)揮重要作用[20，21]。本研究結(jié)果顯示，血必凈聯(lián)合連續(xù)腎臟替代治療法治療可以更好地改善PT、APTT、TT 及Fbg 指標(biāo)，使其恢復(fù)至正常范圍，而單獨使用連續(xù)腎臟替代治療雖能改善血液指標(biāo)，但不能快速使其恢復(fù)到正常范圍。

綜上所述，應(yīng)用血必凈聯(lián)合連續(xù)腎臟替代治療感染性休克，能更有效地改善患者的癥狀及血液循環(huán)狀態(tài)，可作為更優(yōu)化的治療方案應(yīng)用到臨床當(dāng)中。