血清CA72-4 升高的疾病分布及臨床診斷價值

汪俊慶，胡安群

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院檢驗科，安徽 安慶 246003）

腫瘤相關(guān)糖蛋白-72（tumor-associated glycoprotein 72，TAG-72），也被稱為CA72-4，是一種高分子量的粘蛋白樣蛋白（約200～400 KD），可見于胃癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等多種癌細(xì)胞表面[1-3]，能夠被B72.3 和cc49 兩種單克隆抗體識別。血清CA72-4 水平升高主要見于胃癌患者，屬于非特異性腫瘤標(biāo)志物[4]，隨著腫瘤細(xì)胞的異常增殖，可以通過外分泌的方式釋放進(jìn)入血液循環(huán)，但也可以見于某些非惡性疾病，如肺炎、胰腺炎、肝硬化、卵巢囊腫、痛風(fēng)等。正常人血液中CA72-4 水平低于6 U/ml，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時，則急劇升高[5]。本研究主要分析血清CA72-4 升高的疾病分布，探討CA72-4 的臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月1 日-12 月31 日安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院住院的5852 例患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：CA72-4＞8.2 U/ml；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：18 歲以下人群及同一患者重復(fù)檢測。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 利用我院LIS 系統(tǒng)收集患者臨床資料，進(jìn)一步通過醫(yī)院病案室計算機(jī)數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)采集上述病例的臨床診斷資料，以病理結(jié)果作為腫瘤性疾病診斷的依據(jù)。根據(jù)CA72-4 水平增高幅度，分為低值組（8.2～16.4 U/ml）、中值組（16.4～82.0 U/ml）、高值組（82.0～250 U/ml）和極高值組（＞250 U/ml）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。不符合正態(tài)分布的計量資料以[M（P25～P75）]表示，多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-wallis H 檢驗，成對比較采用獨立樣本Kruskal-wallis 單因素ANOVA 檢驗；各疾病發(fā)病率隨CA72-4 水平變化的線性關(guān)系采用趨勢性χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

消化道惡性腫瘤中CA72-4 水平最高，女性性腺良性疾病中CA72-4 水平最低；低值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；中值組、高值組、極高值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1～表5；各組中疾病分布占比見圖1～圖4。隨著CA72-4 水平的升高，消化道惡性腫瘤（χ2=210.614，P＜0.05）發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，呼吸道惡性腫瘤（χ2=63.192，P＜0.05）和其它惡性腫瘤（χ2=2.633，P＜0.05）發(fā)病率呈下降趨勢，女性性腺惡性腫瘤（χ2=0.039，P＞0.05）無明顯趨勢性變化;消化道良性疾病（χ2=2.731，P＜0.05）、呼吸道良性疾病（χ2=4.402，P＜0.001）、其它良性疾病（χ2=87.031，P＜0.05）的發(fā)病率呈下降趨勢，女性性腺良性疾病（χ2=1.455，P＞0.05）的發(fā)病率無明顯趨勢性變化，見圖5、圖6。

圖4 極高值組各疾病分布占比

圖5 各組惡性腫瘤疾病發(fā)病率隨CA72-4 水平變化趨勢

圖6 各組良性疾病發(fā)病率隨CA72-4 水平變化趨勢

表1 5852 例各疾病中血清CA72-4 水平[M（P25～P75），U/ml]

表2 低值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

表3 中值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

表4 高值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

表5 極高值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

圖1 低值組各疾病分布占比

圖2 中值組各疾病分布占比

圖3 高值組各疾病分布占比

3 討論

本研究中5985 例患者血清CA72-4 水平高于正常上限（＞8.2 U/ml），其中消化道惡性腫瘤中CA72-4 水平最高，女性性腺良性疾病中CA72-4 水平最低。低值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；中值組、高值組、極高值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且隨著CA72-4 水平的增高，消化道惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，呼吸道惡性腫瘤和其它惡性腫瘤發(fā)病率呈下降趨勢（P＜0.05），女性性腺惡性腫瘤無明顯趨勢性變化（P＞0.05）；消化道良性疾病、呼吸道良性疾病、其它良性疾病的發(fā)病率隨著CA72-4 水平的升高呈下降趨勢（P＜0.05），女性性腺良性疾病的發(fā)病率無明顯趨勢性變化（P＞0.05）。因此，隨血清CA72-4 水平升高，提示患惡性腫瘤的風(fēng)險明顯增加，非惡性腫瘤性疾病的可能性降低。

根據(jù)本研究結(jié)果可知，血清CA72-4 水平輕度升高（8.2～16.4 U/ml）主要分布在其它良性疾病組，該組主要包含的良性疾病類型有如痛風(fēng)、肝硬化、2 型糖尿病等。痛風(fēng)的特征是尿酸在關(guān)節(jié)滑液或其它組織中沉積形成結(jié)節(jié)，是最常見的炎癥性關(guān)節(jié)炎[6]。王秀雯等[7]通過對痛風(fēng)患者與銀屑病性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎等患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，得出痛風(fēng)患者的CA72-4 陽性率明顯高于其它良性疾病，急性發(fā)作期的痛風(fēng)患者CA72-4 水平高于慢性期患者，且隨著炎性反應(yīng)程度的增高，血清CA72-4 水平也會升高。肝硬化早期發(fā)病隱匿，是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，確診時疾病多發(fā)展為中晚期。梁育飛等[8]選取82 例肝硬化患者進(jìn)行研究，采用電化學(xué)免疫分析法測定患者血清CA72-4 水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著肝硬化Child-pugh 分級的升高，患者血清CA72-4 水平隨之升高。2 型糖尿病是最常見的糖尿病，其發(fā)病機(jī)理包括胰島素分泌不足和靶細(xì)胞對胰島素產(chǎn)生抵抗作用，是部分腫瘤性疾病發(fā)生的潛在危險因素，患者血清中部分腫瘤標(biāo)志物可升高。趙海霞等[9]研究表明，2 型糖尿病患者血清CA72-4 水平與HbA1c 水平有關(guān)，且隨HbA1c 水平的升高，血清CA72-4 水平隨之升高。

此外，本研究中隨著血清CA72-4 水平升高（＞16.4 U/ml），惡性腫瘤相關(guān)性疾病的占比逐漸增多，主要有消化道腫瘤、肺癌及卵巢癌等。消化道惡性腫瘤是最常見的惡性腫瘤之一，也是威脅人類健康的重要因素，盡管在西方國家的消化道惡性腫瘤發(fā)病率有所下降，但我國消化道惡性腫瘤的發(fā)病率仍呈升高趨勢[10]。目前我國消化道惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)率偏低，大多數(shù)消化道惡性腫瘤都在中晚期發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致預(yù)后較差。據(jù)報道[11]，早期消化道惡性腫瘤的5 年生存率在90%以上。但在早期消化道腫瘤患者中很難發(fā)現(xiàn)腫瘤的原發(fā)病灶，通常是在出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀的進(jìn)展期時才被發(fā)現(xiàn)，盡管手術(shù)和圍手術(shù)期放化療的技術(shù)正在改進(jìn)，但到目前為止，消化道惡性腫瘤的總體生存情況尚未得到明顯改善[12]。因此，在消化道惡性腫瘤的篩查、診斷和隨訪中，有效的監(jiān)測指標(biāo)對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。Yu J 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，CA72-4 是與胃癌發(fā)生相關(guān)性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物，且明顯優(yōu)于其他指標(biāo)。本研究通過對5852例血清CA72-4 水平增高患者的疾病分布進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)血清CA72-4 水平大于16.4 U/ml時，提示患消化道惡性腫瘤的風(fēng)險明顯升高，因此血清CA72-4 水平的監(jiān)測在消化道惡性腫瘤的早期篩查、診斷和預(yù)后隨訪中有重要價值，可以作為消化道惡性腫瘤早期篩查指標(biāo)之一。

肺癌作為全球發(fā)病率第1 位的惡性腫瘤[14]，也在我國各腫瘤的發(fā)病率中居首位[15]。目前針對肺癌的早期篩查主要依賴于影像學(xué)檢查，因其高額的檢查費用和輻射，難以在健康人群肺癌篩查推廣應(yīng)用。而傳統(tǒng)的肺癌腫瘤標(biāo)志物，如SCC、NSE、cyfra21-1 等廣泛應(yīng)用于臨床診斷中，但其敏感性和特異性不高，因此亟需發(fā)現(xiàn)新的肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)記物來提高肺癌早期診斷率[16，17]。劉小甲等[18]通過回顧性分析72 例非小細(xì)胞肺癌患者血清CA72-4 水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清CA72-4 水平檢測在肺癌的不同臨床分期、病理類型及預(yù)后中均有一定的價值。本研究通過對5852 例血清CA72-4 水平升高患者的疾病分布研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)檢測血清CA72-4 水平大于16.4 U/ml 時，提示患呼吸道惡性腫瘤的風(fēng)險明顯升高，因此CA72-4 水平檢測在早期肺癌篩查中具有一定的價值。

卵巢癌發(fā)病率在女性生殖道腫瘤中僅次于子宮體癌和子宮頸癌，死亡率在女性生殖道腫瘤中位居首位，且發(fā)病隱匿，無明顯的臨床癥狀，大多數(shù)病例確診時多為晚期[19]。據(jù)報道[20]，早期卵巢癌的5 年生存率可高達(dá)70%～90%，因此早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌是降低其死亡率的的重要手段之一。周永美[21]研究發(fā)現(xiàn)，癌癥組血清CA72-4 水平高于良性組和對照組，且隨著卵巢癌分期的增加，血清CA72-4 水平明顯升高。本研究通過對5852 例血清CA72-4 水平升高患者的疾病分布研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)檢測血清CA72-4 水平大于16.4 U/ml 時，患女性性腺惡性腫瘤的風(fēng)險明顯升高，因此CA72-4 水平檢測在早期女性性腺惡性腫瘤篩查中也具有一定的價值。

血清CA72-4 作為臨床腫瘤篩查指標(biāo)，其血清水平與多種惡性腫瘤性疾病密切相關(guān)。在胃癌的早期篩查中，與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CEA 相比，CA72-4 是一個較敏感的胃癌血清腫瘤標(biāo)志物，與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，可以幫助胃癌的診斷和正確估計臨床分期，與CEA 聯(lián)合檢測可提高敏感性。CA72-4 是檢測胃癌和各種消化道癌癥的一個非特異性腫瘤標(biāo)志物，主要見于胃腸道,卵巢腫瘤，對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感度較高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

綜上所述，當(dāng)血清CA72-4 水平升高大于16.4 U/ml 時，與腫瘤疾病密切相關(guān)，對于疾病診斷有一定的價值。