衰老臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)研究進(jìn)展

李曉玲 公維軍 (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院，北京 100144)

衰老指隨著年齡增加，機(jī)體逐漸出現(xiàn)的退行性變化。預(yù)測中國60歲及以上的老年人口于2025年將達(dá)到3億，2035年超過4億，2052年可能達(dá)到4.87億〔1〕。隨著老齡化的不斷加劇，相應(yīng)的社會(huì)問題也越來越突出。衰老的過程往往會(huì)促進(jìn)疾病的發(fā)生與惡化，影響老年人的日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。許多疾病的患病率隨年齡增長而增加〔2,3〕，如心血管疾病、腦卒中、神經(jīng)退行性疾病、癌癥、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、肌少癥、2型糖尿病、營養(yǎng)不良等，老年人發(fā)生跌倒、骨折、走失等的風(fēng)險(xiǎn)增加，疾病致殘率增加，生活自理能力下降，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。因此，在其發(fā)生功能障礙前，對(duì)老年人群進(jìn)行健康宣教，對(duì)身體狀況進(jìn)行定期評(píng)估、及時(shí)干預(yù)，對(duì)于減少高齡不良事件的發(fā)生，提高生活質(zhì)量具有重要意義。本文對(duì)衰老臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 衰老的變化

人體衰老是一個(gè)復(fù)雜的過程，是生物體內(nèi)所有細(xì)胞、組織、器官和整體普遍存在的現(xiàn)象，已有學(xué)者從生理-心理-社會(huì)3個(gè)維度出發(fā)全面評(píng)價(jià)衰老〔4〕，本文主要從表觀形態(tài)變化、人體九大系統(tǒng)的相關(guān)指標(biāo)兩部分進(jìn)行總結(jié)分析。

1.1衰老的表觀形態(tài)變化 隨著年齡的增長，體形和外形出現(xiàn)變化，表現(xiàn)為頭發(fā)變白、皮膚松弛、皺紋、老年斑、牙齒松動(dòng)脫落、耳聾、眼花、駝背、身高逐漸縮短、肌肉力量下降、肌肉萎縮、行動(dòng)遲緩、胸廓彈性下降等。

1.2衰老致人體九大系統(tǒng)的主要變化

1.2.1衰老與循環(huán)系統(tǒng) 隨著年齡增長，血管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生退行性變化，這一過程稱為血管老化，表現(xiàn)為血管出現(xiàn)內(nèi)膜增厚、血管壁變硬、彈性減弱、舒張功能下降等一系列退行性改變。臨床上主要通過檢測血壓、脈搏波傳導(dǎo)速度、心-踝血管指數(shù)、血流介導(dǎo)的血管舒張、反射波增強(qiáng)指數(shù)等來判斷血管衰老〔5〕。衰老過程中，心臟每搏輸出量及血管張力減少，動(dòng)脈老化與彈性喪失后，直立性低血壓發(fā)生率增加。心功能指標(biāo)是評(píng)定心功能狀態(tài)的方法。常用的指標(biāo)包括左心室射血分?jǐn)?shù)、B型利尿鈉肽、N末端B型利尿鈉肽原、6 min步行試驗(yàn)及紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)等。

1.2.2衰老與呼吸系統(tǒng) 伴隨呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的衰老變化，如呼吸肌力量減弱、胸廓順應(yīng)性下降、肺彈性回縮力降低等。肺功能下降，表現(xiàn)為肺活量、最大自主吸氣量、呼氣流量、第一秒用力呼氣容積和用力肺活量下降，第一秒用力呼氣容積和用力肺活量的比值下降，功能余氣量和殘氣量增加〔6〕，常規(guī)的肺功能測試對(duì)于評(píng)估老年人的肺生理功能通常是有用的。

1.2.3衰老與消化系統(tǒng) 年齡相關(guān)的改變?cè)诳谘屎褪车婪矫娴母淖兪秋@著的，特別是食管下括約肌壓力的降低，導(dǎo)致吞咽困難、食管反流〔7〕。胃腸道組織退行性變，平滑肌收縮功能減弱，胃腸道運(yùn)動(dòng)能力下降，消化液水平下降，導(dǎo)致腸道消化吸收功能減退，老年人易出營養(yǎng)不良、便秘和大便失禁等癥狀〔8,9〕，胃潰瘍、直腸肛裂、直腸癌或結(jié)腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高等。隨著年齡增長，胰腺外分泌及內(nèi)分泌功能逐漸下降，可能導(dǎo)致消化不良和糖尿病〔10〕。可以用胃腸道腫瘤標(biāo)志物、碳13與碳14尿素呼氣試驗(yàn)、微型營養(yǎng)評(píng)估〔11〕及癥狀學(xué)方法等進(jìn)行初步評(píng)估。

1.2.4衰老與神經(jīng)系統(tǒng) 隨著年齡的增長，大腦的結(jié)構(gòu)和功能會(huì)發(fā)生顯著變化。磁共振成像可通過基于體素的灰質(zhì)形態(tài)測量和視覺評(píng)分量表來評(píng)估腦萎縮程度〔12〕。正常的衰老過程與認(rèn)知能力下降有關(guān)，如處理速度、記憶、語言、視覺空間和執(zhí)行功能能力〔13〕。雖然這些下降還沒有被很好地理解，但已有研究確定了灰質(zhì)和白質(zhì)體積的下降，白質(zhì)的變化及神經(jīng)遞質(zhì)水平的下降等，都可能有助于解釋隨著年齡增長出現(xiàn)的認(rèn)知變化，這些變化很小，且存在個(gè)體差異，一般不會(huì)損害日常活動(dòng)能力，但會(huì)導(dǎo)致復(fù)雜功能能力的細(xì)微下降，如開車的能力〔14〕，及早發(fā)現(xiàn)對(duì)于安全是很重要的。

隨著年齡增長，多數(shù)老年人會(huì)逐漸出現(xiàn)視聽力下降、感覺功能減退、睡眠時(shí)間縮短、睡眠質(zhì)量降低、肌力下降、平衡能力下降等表現(xiàn)，因此對(duì)老年人群進(jìn)行系統(tǒng)的體格檢查尤為重要。多項(xiàng)文獻(xiàn)表明，腦老化的磁共振成像標(biāo)記有皮質(zhì)厚度、腦總?cè)萘俊踪|(zhì)高強(qiáng)度體積、海馬體積等〔12,15〕。臨床上通常以簡易智力狀態(tài)檢查量表、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表來評(píng)估老年人的認(rèn)知功能，以Berg平衡量表來評(píng)估老年人的平衡能力，以日常生活能力評(píng)定量表評(píng)估老年人的生活自理能力。

1.2.5衰老與運(yùn)動(dòng)系統(tǒng) 隨著年齡的增長，骨骼和肌肉的老化對(duì)生活獨(dú)立性的喪失構(gòu)成了巨大的威脅。骨質(zhì)疏松是一種主要的公共衛(wèi)生問題，其與骨折有關(guān)。骨骼肌減少癥是一種與年齡有關(guān)的肌肉質(zhì)量和功能下降，會(huì)增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)，從而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。肌肉萎縮、骨質(zhì)減少等引起肌力減退、運(yùn)動(dòng)能力及平衡能力下降，對(duì)老年人的日常活動(dòng)、功能狀態(tài)、生活質(zhì)量產(chǎn)生了顯著的影響。

骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)軟骨退化、椎間盤退變是骨骼老化的主要特征，以骨骼礦物質(zhì)含量、骨密度作為其評(píng)價(jià)指標(biāo)〔16〕。亞洲肌少癥工作組共識(shí)報(bào)告建議〔17〕以身體功能、肌肉質(zhì)量、肌肉力量作為肌少癥的評(píng)估指標(biāo)。骨骼肌質(zhì)量測定常用的方法〔18〕有雙光能X線骨密度儀、計(jì)算機(jī)斷層攝像法、磁共振法、生物阻抗分析等。骨骼肌功能測定主要測定肌肉力量，測量指標(biāo)包括握力、膝關(guān)節(jié)屈伸、最大呼氣流量等。對(duì)身體功能的測試包括簡易體能狀況量表、通常的步態(tài)速度、6 min步行測試、樓梯爬坡能力測試和時(shí)間-起-走測試等〔18〕。

1.2.6衰老與免疫系統(tǒng) 衰老的一個(gè)重要組成部分是免疫系統(tǒng)的一系列功能和結(jié)構(gòu)改變，這些改變可表現(xiàn)為抵抗感染的能力下降、對(duì)疫苗接種的反應(yīng)減弱、癌癥發(fā)病率增加、自身免疫性疾病發(fā)生率升高和體質(zhì)性低度炎癥等〔19〕。免疫風(fēng)險(xiǎn)分析目前被認(rèn)為是人類預(yù)后的免疫生物標(biāo)志物。免疫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的因素包括CD4與CD8 T細(xì)胞比例下降、低T細(xì)胞增殖反應(yīng)、低水平的白細(xì)胞介素2產(chǎn)生、與衰老相關(guān)的T細(xì)胞表達(dá)標(biāo)記(如CD57)比例增加和潛在的巨細(xì)胞病毒感染等〔20〕。雖然免疫衰老和相關(guān)的免疫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要與適應(yīng)性免疫功能下降有關(guān)，但固有免疫亦受到衰老的有害影響，如自然殺傷細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性會(huì)隨著年齡的增長而下降，中性粒細(xì)胞的吞噬作用和趨化作用減弱等。老化還與循環(huán)中炎癥介質(zhì)水平的增加有關(guān)，如白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α等〔21〕。

1.2.7衰老與內(nèi)分泌系統(tǒng) 隨著年齡增加，人體內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)發(fā)生一系列復(fù)雜的變化。在衰老過程中，人體會(huì)逐漸出現(xiàn)促甲狀腺激素水平升高和三碘甲狀腺原氨酸水平下降，生長激素和胰島素樣生長因子1濃度降低，皮質(zhì)醇分泌模式發(fā)生變化，雌激素、脫氫表雄酮、睪酮水平降低，黃體生成素、卵泡刺激素和性激素結(jié)合球蛋白升高，血清胃饑餓素、膽囊收縮素和瘦素水平發(fā)生變化，血清維生素D濃度降低，循環(huán)中的甲狀旁腺激素濃度增加，褪黑素水平下降，葡萄糖平衡趨于失衡等變化〔22～24〕，但這些變化并非對(duì)人體都是有害的，對(duì)老年群體應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估。

1.2.8衰老與泌尿系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng)有年齡相關(guān)的變化，腎臟的衰老特征是腎小球硬化程度的逐漸加重、腎小球功能的喪失和腎臟整體功能的下降。評(píng)估腎臟功能狀態(tài)的主要測量指標(biāo)是腎小球?yàn)V過率〔25〕，同時(shí)計(jì)算尿蛋白量，可對(duì)腎功能進(jìn)行更好地評(píng)估〔26〕。而膀胱功能的減退則引起排尿控制問題，男性前列腺增生的發(fā)生會(huì)進(jìn)一步加重排尿控制問題。泌尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡增加，女性感染的風(fēng)險(xiǎn)更大。

1.2.9衰老與生殖系統(tǒng) 男性和女性的生殖能力都會(huì)隨著年齡的增長而下降，與女性相比，男性生殖能力的下降并不明顯〔27〕。衰老對(duì)女性生殖系統(tǒng)的影響較大，尤其是卵巢。研究表明，目前用于評(píng)估卵巢衰老的內(nèi)分泌指標(biāo)有抗苗勒管激素、血清中促性腺激素和抑制素B水平；評(píng)價(jià)卵巢衰老的影像學(xué)指標(biāo)主要包括計(jì)算竇狀卵泡數(shù)目、卵巢體積及間質(zhì)血流評(píng)價(jià)3個(gè)方面〔28〕。男性生殖系統(tǒng)衰老的內(nèi)分泌學(xué)表現(xiàn)為促性腺激素水平升高，脫氫表雄酮、睪酮水平下降等〔24,27〕。

2 總結(jié)及展望

隨著人口老齡化速度的加快，與年齡相關(guān)的功能衰退和疾病的負(fù)擔(dān)正在增加，延緩衰老、提高生活質(zhì)量成為促進(jìn)健康老齡化的重要步驟。篩選衰老的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)于預(yù)測衰老過程中的不良后果、實(shí)施減少不良后果的干預(yù)措施及監(jiān)測這些干預(yù)措施的效果至關(guān)重要。人體是一個(gè)有機(jī)的整體，各系統(tǒng)密切聯(lián)系、相互影響，本研究中的指標(biāo)綜合應(yīng)用是否有實(shí)用價(jià)值、是否可以應(yīng)用于臨床評(píng)價(jià)衰老仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。今后仍需進(jìn)一步研究衰老發(fā)生機(jī)制，完善衰老評(píng)估指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，有針對(duì)性地采取干預(yù)措施，預(yù)防老年相關(guān)疾病及不良事件的發(fā)生，以促進(jìn)健康老齡化。