生血寧治療惡性腫瘤化療后血細(xì)胞減少臨床觀察*

徐祥梅 劉福蓉 溫 婷 黃 進(jìn) 唐 倩 廖大忠

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我國人均壽命在逐漸延長，而腫瘤在人群的發(fā)病率有逐年升高趨勢。在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)條件下，針對腫瘤的治療方法也不斷的增多，抗腫瘤藥物的發(fā)展也日新月異。在眾多的抗腫瘤藥物的使用中，我們都發(fā)現(xiàn)有相應(yīng)的不良反應(yīng)出現(xiàn)，而血液系統(tǒng)不良反應(yīng)是比較常見的不良反應(yīng)之一。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)主要是影響骨髓造血，從而出現(xiàn)血細(xì)胞減少，嚴(yán)重血細(xì)胞減少會引起嚴(yán)重感染、出血等不良后果，甚至?xí)＜盎颊呱?。而在針對血?xì)胞減少的治療方面，臨床常用促造血的細(xì)胞因子及對癥成分輸血治療。使用促造血細(xì)胞因子及成分輸血價格相對昂貴，不便捷，且有些患者存在使用禁忌癥。為此，在實(shí)際臨床工作中，我們需要選取方便經(jīng)濟(jì)的藥物來協(xié)助治療抗腫瘤藥物所致血細(xì)胞減少。本研究統(tǒng)計分析經(jīng)化療后出現(xiàn)骨髓抑制惡性腫瘤患者80例，隨機(jī)分組，探討生血寧片聯(lián)合常規(guī)促造血因子及成分輸血治療化療后骨髓抑制的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)納入西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院2019年6月—2019年11月住院的惡性腫瘤患者，在行化療后出現(xiàn)骨髓抑制患者中隨機(jī)抽取80例惡性腫瘤患者，男 43例、女37例；平均年齡46歲，隨機(jī)分組為對照組和觀察組，觀察組40例，對照組40例。這2組患者在性別、年齡、化療方案強(qiáng)度、病情嚴(yán)重程度、入組前血液學(xué)檢查、影像學(xué)檢查相關(guān)指標(biāo)等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組具有可比性。所有患者及家屬均知情同意且需通過倫理委員會審核。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者入組前 2 周內(nèi)未使用促造血細(xì)胞因子、成分輸血支持治療等升血細(xì)胞方法；均符合惡性腫瘤化療后血細(xì)胞減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者對生葉綠素衍生物(生血寧)藥物無過敏反應(yīng)或者對該藥物不耐受。

1.3 方法2組患者均同時間點(diǎn)監(jiān)測血常規(guī)指標(biāo)。根據(jù)骨髓抑制程度不同而制定給藥方法，化療后骨髓抑制分度見表1。觀察組給藥方法：所有患者均使用生血寧片(武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司)0.5 g/次，3次/d。并同時繼續(xù)監(jiān)測血常規(guī)指標(biāo)，其余治療采用常規(guī)方法治療，包括對癥成分輸血，促造血細(xì)胞因子的使用，而促造血細(xì)胞因子使用需骨髓抑制為III～I(xiàn)V度患者，粒細(xì)胞刺激因子使用量為150 μg 皮下注射，每天1次，直至白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常；血小板低于20×109/L 時預(yù)約血小板輸注；血紅蛋白低于60 g/L 時預(yù)約紅細(xì)胞懸液輸注。對照組給藥方法：所有患者使用同上常規(guī)方法治療。

表1 化療后骨髓抑制分度

2 結(jié)果

觀察組與對照組患者分別治療2周后，白細(xì)胞計數(shù)與血小板計數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而在血紅蛋白計數(shù)水平方面差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2、表3。

表2 2組患者治療前血細(xì)胞情況比較 (例，

表3 2組患者治療2周后血象比較 (例，

3 討論

在臨床上，化療是治療實(shí)體腫瘤、白血病、淋巴瘤等惡性腫瘤的主要手段，這些治療方法并不是特異性的只針對腫瘤細(xì)胞，正常組織，尤其是骨髓，極易受到化療的損害，產(chǎn)生暫時性的急性骨髓抑制[1]。目前針對化療后骨髓受抑制所致血細(xì)胞減少，一方面可以通過成分輸血改善患者癥狀，但是輸血費(fèi)用高，血液制品來源有限，且有潛在感染傳染性疾病可能；另一方面通過使用各種促造血因子，但其價格昂貴，且長期使用易造成造血祖細(xì)胞耗竭，從而影響骨髓造血功能。

葉綠素衍生物(生血寧)是蠶砂提取物制成的薄膜衣片，是我國批準(zhǔn)的治療貧血中藥的唯一二類新藥。葉綠素衍生物(生血寧)是將傳統(tǒng)中藥蠶砂經(jīng)丙酮浸提糊狀葉綠素,再將葉綠素結(jié)構(gòu)中的鎂離子皂化、鐵代、絡(luò)合成鐵葉綠酸鈉,并含有葉綠酸銅鈉和葉綠酸鈷鈉,其結(jié)構(gòu)與血卟啉極其相似,是一種有機(jī)卟啉鐵、天然卟啉類化合物及其合成的類似物,因能直接被腸黏膜細(xì)胞吸收,有人稱之為生物鐵、植物葉綠素等。葉綠酸的鐵、鈷、鎂、錳、釩等絡(luò)合物對化學(xué)物質(zhì)及輻射引起的血細(xì)胞減少有預(yù)防和治療作用。葉綠酸銅鈉和葉綠酸鈷鈉混合物可減輕腫瘤患者外周血細(xì)胞的減少。實(shí)驗(yàn)研究表明葉綠素酸鐵能明顯促進(jìn)正常小鼠骨髓紅系祖細(xì)胞 (CFU-E)和粒-單核細(xì)胞系祖細(xì)胞 (CFU-GM)的增殖反應(yīng)。葉綠素衍生物(生血寧)具有提高白細(xì)胞、血小板作用，與動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符[2]。研究也表明，葉綠素衍生物(生血寧)組患者治療后HB、RBC、HCT值，總體較治療前均有所提高，其中HB、RBC值較治療前及對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后生葉綠素衍生物(生血寧)患者總體生活質(zhì)量較,治療前及對照組有所提高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。還有研究表明生葉綠素衍生物(生血寧)能有效治療腫瘤及化療相關(guān)性貧血；減輕化療導(dǎo)致骨髓抑制，促進(jìn)造血功能恢復(fù)，調(diào)整免疫功能，改善鐵代謝,提高腫瘤治療效果，改善患者生活質(zhì)量[3-8]。

李春露等[9]研究表明：試驗(yàn)組患者治療后HCT、Hb水平，RBC、WBC、PLT計數(shù)和KPS、QOL評分均顯著，高于對照組，提示生血寧片可改善CRA患者的貧血癥狀、提高生存質(zhì)量。安全性方面，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)，發(fā)生率顯著低于對照組，提示生血寧片的安全性較好。

朱彤等[10]研究也提到：惡性腫瘤是臨床常見和多發(fā)病,放化療是目前治療惡性腫瘤的主要手段,但有引起骨髓抑制、血紅蛋白、白細(xì)胞減少等不良作用,常導(dǎo)致治療中斷,影響療效。價格低廉、有效的升白細(xì)胞臨床用藥不多。由蠶砂提取物經(jīng)過分子改造研制而成的生血寧片符合上述要求。生血寧片不僅具有促進(jìn)造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞向粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化的能力,促使其生成成熟粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,還具有促進(jìn)造血干細(xì)胞造血祖細(xì)胞向紅系祖細(xì)胞增殖分化,促進(jìn)正常紅細(xì)胞增殖分化,從而有治療癌性貧血的作用。

在本研究中，觀察組患者均使用生血寧片口服藥物治療，而對照組患者在使用除生血寧外的同等方法治療，同時密切監(jiān)測觀察組及對照組血常規(guī)指標(biāo)，我們發(fā)現(xiàn)2組患者在治療2周后，血常規(guī)指標(biāo)檢查結(jié)果分析得出2組患者白細(xì)胞、血小板計數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這可能與粒細(xì)胞系及巨核系對生血寧治療更具有敏感性，促進(jìn)骨髓粒系及巨核系增殖、分化、成熟。而在血紅蛋白水平改善方面，2組之間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與觀察時間過短有關(guān)系。

我們觀察組患者在使用聯(lián)合生血寧方案中，在相同治療時間里，造血恢復(fù)較對照組好，口服藥物方便，可行，這樣可以減少皮下注射刺激造血細(xì)胞因子、減輕因頻繁注射帶給患者痛苦、成分輸血也減少、減少經(jīng)血液制品傳播感染疾病的風(fēng)險，也減少患者住院費(fèi)用、縮短住院時間。同時我們也觀察到，在使用含生血寧方案中，并沒有增加患者肝腎功能損害風(fēng)險，安全性高。

在本研究中樣本量少,觀察時間不夠長，是本研究的不足之處。但本研究提供的結(jié)果,仍能證明生血寧片在改善惡性腫瘤化療后骨髓抑制患者中有積極作用，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。