齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥急性期的療效觀察

杜鳳英

（齊齊哈爾市第二神經(jīng)精神病醫(yī)院精神三科，黑龍江 齊齊哈爾 161299）

精神分裂癥是一組病因未明的慢性疾病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺(jué)、思維、情感和行為等多方面障礙及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)。患者一般意識(shí)清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。病程遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化，部分患者最終出現(xiàn)衰退和精神殘疾，部分患者經(jīng)過(guò)藥物治療與心理治療后可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)[1]。分析疾病多發(fā)原因，與患者工作、生活壓力增大有關(guān)。急性期患者需盡早診斷、治療，以保障患者的安全性[2]。治療方面多采用抗精神藥物進(jìn)行治療，包括齊拉西酮、阿立哌唑等[3]。但是單一藥物治療效果有限。隨著治療經(jīng)驗(yàn)的積累，臨床發(fā)現(xiàn)齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑治療可提升治療精神分裂癥的治療效果。本文選取2019年6月至2020年6月我院精神分裂癥急性期患者80例，按照治療方法的不同進(jìn)行對(duì)照研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象均為精神分裂癥急性期患者80例，時(shí)間選自2019年6月至2020年6月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療藥物患者家屬知情同意。②病歷資料完整。③符合中國(guó)精神障礙分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)、酒精與藥物濫用患者。②大腦器質(zhì)性病變患者。③心肝腎功能異常患者。④攻擊性較強(qiáng)患者。進(jìn)行隨機(jī)法分組治療，即對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組（n=40）：其中男24例、女16例；年齡20～65歲，平均年齡（43.50±6.60）歲；體質(zhì)量45～83 kg，平均體質(zhì)量（59.50±6.80）kg。觀察組（n=40）：其中男22例、女18例；年齡22～65歲，平均年齡（42.30±5.50）歲；體質(zhì)量45～83 kg，平均體質(zhì)量（60.20±5.20）kg。兩組患者各個(gè)方面資料無(wú)顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組行齊拉西酮治療。齊拉西酮（生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070078）口服，初始劑量20～30 mg/d，2周后根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，增至40～120 mg/d，連續(xù)用藥8周。觀察組除上述治療外，聯(lián)合使用阿立哌唑。阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061305）口服，初始劑量5～10 mg/d，2周后根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，增至20～30 mg/d，連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)分析兩組精神分裂癥患者的治療效果、不良反應(yīng)（震顫、便秘、口干、嗜睡、失眠等）、生活質(zhì)量及認(rèn)知功能狀況。以陽(yáng)性與陰性癥狀量表PANSS減分率評(píng)估患者的臨床療效，減分率＞75%即痊愈，減分率50%～74%即顯效，減分率25%～49%即有效，減分率＜25%即無(wú)效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[5]。以健康調(diào)查量表（SF-36）評(píng)估患者生活質(zhì)量，總分100分，評(píng)分與患者生活質(zhì)量成正比[6]。以中國(guó)修訂韋氏記憶量表（WMS-RC）評(píng)估患者的認(rèn)知功能，包括即刻記憶、延遲記憶、視覺(jué)記憶及延遲視覺(jué)記憶。分?jǐn)?shù)越高，患者的認(rèn)知功能恢復(fù)越好，成正比關(guān)系[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS19.0版本軟件建模，錄入精神分裂癥患者治療指標(biāo)。治療效果、不良反應(yīng)以例（n）、率（%）表示，χ2作檢驗(yàn)值。生活質(zhì)量、認(rèn)知功能評(píng)分以（）表示，t作檢驗(yàn)值。P＜0.05提示比較存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 兩組精神分裂癥患者治療后臨床療效相比，觀察組臨床療效（97.50%）較于對(duì)照組（65.00%）更高，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效分析

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組精神分裂癥患者治療后惡心、頭暈、震顫、靜坐不能等不良反應(yīng)相比，觀察組發(fā)生率（12.50%）較于對(duì)照組（32.50%）更低，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)分析

2.3 生活質(zhì)量與認(rèn)知功能情況比較 治療前兩組精神分裂癥患者治療后生活質(zhì)量與認(rèn)知功能改善情況無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療后觀察組患者生活質(zhì)量與即刻記憶、延遲記憶、視覺(jué)記憶、延遲視覺(jué)記憶認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

3 討 論

精神分裂癥屬常見(jiàn)重癥精神類疾病，臨床癥狀可見(jiàn)認(rèn)知障礙、情感波動(dòng)、行為異常，嚴(yán)重?fù)p害患者的職業(yè)、社會(huì)功能，多數(shù)患者有認(rèn)知功能障礙，有工作記憶、抽象思維、社會(huì)知覺(jué)等認(rèn)知功能損害[8-10]。其臨床分型主要為6種，偏執(zhí)型是精神分裂癥中最常見(jiàn)的一種類型，以幻覺(jué)、妄想為主要臨床表現(xiàn)。青春型在青少年時(shí)期發(fā)病，以顯著的思維、情感及行為障礙為主要表現(xiàn)，典型表現(xiàn)是思維散漫、思維破裂，情感、行為反應(yīng)幼稚，可能伴有片段的幻覺(jué)、妄想；部分患者可以表現(xiàn)為本能活動(dòng)亢進(jìn)，如食欲、性欲增強(qiáng)等。該型患者首發(fā)年齡低，起病急，社會(huì)功能受損明顯，一般預(yù)后不佳。緊張型：以緊張綜合征為主要表現(xiàn)，患者可以表現(xiàn)為緊張性木僵、蠟樣屈曲、刻板言行，以及不協(xié)調(diào)性精神運(yùn)動(dòng)性興奮、沖動(dòng)行為。一般該型患者起病較急，部分患者緩解迅速。單純型：該型主要在青春期發(fā)病，主要表現(xiàn)為陰性癥狀，如孤僻退縮、情感平淡或淡漠等。該型治療效果欠佳，患者社會(huì)功能衰退明顯，預(yù)后差。未分化型：該型具有上述某種類型的部分特點(diǎn)，或是具有上述各型的一些特點(diǎn)，但是難以歸入上述任何一型。殘留型是精神分裂癥急性期之后的階段，主要表現(xiàn)為性格的改變或社會(huì)功能的衰退。精神分裂癥治療原則是“早發(fā)現(xiàn)、早治療”，優(yōu)選藥物治療方法[11-13]。精神分裂癥的治療藥物主要是非典型抗精神病藥物，該類藥物的作用機(jī)制是阻斷5-羥色胺受體、多巴胺受體，其中阿立哌唑、齊拉西酮是代表性藥物，患者耐受性好，是臨床一線藥物[14]。阿立哌唑通過(guò)激動(dòng)多巴胺中D2位置，增加額葉中多巴胺的功能，加快神經(jīng)傳遞速度，進(jìn)而改善陰性癥狀[15-17]。另外，可以抑制中腦-邊緣系統(tǒng)通路中多巴胺過(guò)多，改善陽(yáng)性癥狀。同時(shí)，會(huì)阻斷5-羥色胺受體中2A、激動(dòng)5-羥色胺受體中1A作用，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知能力、情緒狀況[18]。齊拉西酮與阿立哌唑作用機(jī)制相似，通過(guò)較強(qiáng)抑制5-羥色胺2A、2C受體，達(dá)到抗精神病、減少錐體外系反應(yīng)作用[19]。較強(qiáng)激動(dòng)5-羥色胺1A受體及抑制5-羥色胺1D受體，改善了患者的認(rèn)知能力，對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性、陰性癥狀均有較好的改善作用[20-25]。對(duì)比單一藥物治療，齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥效果較好，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，有助于改善患者的病情與生活質(zhì)量[26]。結(jié)合本研究：相較于對(duì)照組，觀察組患者治療臨床療效高、不良反應(yīng)發(fā)生率低、生活質(zhì)量評(píng)分高、認(rèn)知功能評(píng)分高，P＜0.05。說(shuō)明合理聯(lián)合治療，可以提升患者治療效果與安全性，促進(jìn)患者認(rèn)知功能改善，提升患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究指出，阿立哌唑聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療，可提升精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀患者的治療效果，促進(jìn)患者血清炎性因子以及中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌改善，具有推行價(jià)值[27-29]。

本文結(jié)果與阮靖等[22]研究接近，治療后，觀察組患者PANSS總分低于對(duì)照組，即刻記憶、延遲記憶等評(píng)分高于對(duì)照組，BDNF、NT-3以及GFAP、S100-β水平均優(yōu)于對(duì)照組。組間觀察指標(biāo)差異顯著，P＜0.05。

綜上所述，對(duì)比單一抗精神病藥物治療，齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥急性期效果顯著且安全性高，提升了患者的認(rèn)知功能與生活質(zhì)量，促進(jìn)患者治療預(yù)后。