多索茶堿聯合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的臨床觀察

楊達明

（遼寧省核工業總醫院，遼寧 興城 114200）

慢性肺氣腫（emphysema）與老年性、氣管阻塞、肺泡破裂，呼吸膜總面積大量減少有關，導致患者肺組織供養不足，伴有較高致死率。本病的治療仍以藥學干預為主，與傳統單藥治療不同，現階段的治療更加強調藥物的聯合方案[1]。本文將2015年3月至2018年1月我院收治的80例老年肺氣腫患者作為研究對象展開分析，發現多索茶堿聯合頭孢他啶在治療老年慢性肺氣腫患者中具有可觀療效收益，現將其報道如下，以供臨床用藥參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年3月至2018年1月我院收治的80例老年肺氣腫患者作為研究對象；納入標準：①本組病例通過體檢、肺部CT、X線檢查獲得確診，符合臨床對慢性肺氣腫的診斷標準[2-4]。②所有患者年齡均≥60歲，≤85歲。③本次研究獲得院方倫理會批準，患者及其家屬均知情并自愿簽署相關同意書。④所有患者未參加其他臨床藥物研究。排除標準：①伴有心功能不全者、腫瘤疾病者、神經系統疾病者、免疫缺陷疾病者。②伴有粉塵、毒氣接觸史者。③治療依從性較差者、配合度較低者、經多因素導致無法完成本次研究者。

本組患者入組采取數字表隨機原則展開，對照組中40例，男性22例，女性18例，年齡60～78歲，平均年齡（68.79±3.52）歲，病程3～15年，平均病程（8.74±3.25）年；其中吸煙者26例，吸煙史5～30年，平均（20.12±2.12）年；分析組中40例，男性25例，女性15例，年齡60～80歲，平均年齡（69.13±3.66）歲，病程3～15年，平均病程（8.87±3.39）年；其中吸煙者28例，吸煙史5～30年，平均（21.05±2.35）年；兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 患者入院后，均執行呼吸內科基礎治療，包括吸氧、補液、營養支持、健康宣教、心理疏導等內容；對照組給予單藥多索茶堿（生產廠家：寧波市天衡制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20150076）0.05 g靜脈注射，間隔12 h 1次；分析組在對照組的基礎上加入頭孢他啶（生產企業：Glaxo Operations UK Ltd.；批準文號：注冊證號X20010399）1 g靜脈注射，間隔12 h 1次；兩組均為期治療10 d。

1.3 療效判定標準 ①療效：顯效為患者臨床癥狀與體征獲得基本控制；有效為患者臨床癥狀與體征獲得明顯好轉；無效為患者臨床癥狀與體征改善不明顯或加重；總有效率=顯效率+有效率。②肺功能：對兩組患者入院即日、治療10 d后一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、最大呼氣中斷流量（MMEF）、最大呼氣風流速（PEF）等指標參數予以檢測[5-6]。③采用美國簡易健康狀況調查問卷（SF-36）[3]評分評估患者生活質量，量表涉及軀體健康、角色功能、疼痛、總體健康、精力、社會功能、情緒功能、心理健康8個緯度，總分值100分，分數越高表示患者生活質量越好。④統計兩組用藥不良反應發生情況，包括惡心、腹瀉以及腹痛等，比較其發生率。

1.4 統計學方法 對研究中產生的數據采用SPSS21.0統計學軟件包處理，差異存在統計學意義采用P＜0.05表示，計數資料“率”采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用獨立樣本檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 分析組治療總有效率為87.50%（35/40）明顯高于對照組67.50%（27/40），兩組患者基線資料差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能改善效果 兩組患者治療前一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、最大呼氣中斷流量（MMEF）、最大呼氣風流速（PEF）差異不大（P＞0.05），經治療后，分析組改善效果明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能改善效果（）

表2 兩組患者治療前后肺功能改善效果（）

2.3 兩組患者治療前后SF-36評分比較 兩組治療前美國簡易健康狀況調查問卷（SF-36）評分差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后，分析組評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后SF-36評分比較（）

表3 兩組患者治療前后SF-36評分比較（）

2.4 兩組患者不良反應比較 通過統計兩組用藥期間不良反應發生情況，分析組中發生不良反應4例，其中惡心2例，腹瀉1例，腹痛1例，總發生率為10.00%；對照組中3例發生不良反應，其中腹瀉2例，惡心1例，對照組發生率7.50%，與分析組發生率比較組間差異不明顯（P＞0.05）。

3 討 論

老年人群機體存在典型的功能減退，包括免疫功能、消化道功能、呼吸系統功能等，這也就增加了臨床患病風險[7-9]。以老年患者為主要發病對象的慢性支氣管炎（chronic bronchitis）在臨床發生率較高，加上病程與療程較長，患者肺組織多表現出程度不一的彈性下降，導致慢性肺氣腫的發生[10]。在近年來的報道中顯示，隨著我國高齡化趨勢增長，我國慢性肺氣腫患者發生率明顯增加，成人慢性肺氣腫患者肺最大容積年均降低25 mL，特別在≥65歲老年人群中，肺功能年均降低甚至超過38 mL[4]。關于老年慢性肺氣腫的治療原則，以強調緩解患者臨床癥狀、控制感染、改善患者機體病理狀態等為主，以此實現延長患者生存時間的作用[11-13]。經治療后，患者肺功能的恢復是疾病預后的關鍵，同時也是改善患者生活質量、身心健康的保證。依據近年來我國醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）中相關指南表現，對于肺部疾患病情相對較輕者，在疾病早期應做好病情變化的監測，治療期間可采用支氣管擴張藥物、抗膽堿藥物等予以糾正；而對于急性加重期COPD患者而言，應酌情采用糖皮質激素類藥物予以治療[14-15]，以此緩解患者臨床癥狀，促進其肺功能快速恢復。另外，肺部疾病絕大多數患者表現多咳嗽、多痰等癥狀，因此期間搭配必要的抗菌藥物意義重大。就目前臨床研究中總結認為對于COPD輕度（Ⅰ～Ⅱ級）患者其致病菌主要為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等，而在COPD中重度（Ⅲ～Ⅳ級）者不僅涉及上述致病原外，還包括腸桿菌、銅綠假單胞菌等菌種[5]。因此治療中仍需依據患者病情表現展開對應的藥學干預，以期療效收益的最大化。

多索茶堿（doxofylline）屬于甲基黃嘌呤衍生物，屬于臨床一種支氣管擴張劑，本品具有理想的松弛支氣管平滑肌作用，因此在對癥肺疾病中，具有突出的平喘定痙、改善患者氣管通氣，并進一步改善提升患者肺功能的作用[6]。與氨茶堿相比，本品松弛患者支氣管平滑肌痙攣作用力強10～15倍，此外，由于多索茶堿無腺苷受體阻滯表現，因此對患者中樞神經系統、胃腸道、心血管等不會造成太大影響。頭孢他啶（ceftazidime pentahydrate）屬于半合成第三代頭孢菌素，本品抗菌效用主要體現在對細菌細胞壁合成的影響，就作用機制而言，與其他類頭孢菌素類藥物相似，即通過抑制轉肽酶在細胞壁合成交叉連接中的轉肽作用，阻斷交叉連接的形成，進而影響細胞壁的合成，誘導細菌溶菌的凋亡[7]。此外，在既往研究中指出，本品對于革蘭陰性桿菌所致的廣譜β-內酰胺酶高度穩定，對其抗菌作用明顯，是目前臨床應用活性較高的頭孢菌素類藥物。在本次研究中我們可見，多索茶堿與頭孢他啶聯合使用的分析組療效、肺功能改善、生活質量評分均明顯優于對照組，由此提示采用二者聯合方案有助于確可獲得滿意效果。這在黃坤等人[7]的報道中得到同樣證實。

綜上所述，在治療老年慢性肺氣腫患者中，以常規多索茶堿治療仍存在較大進展空間，通過與頭孢他啶聯合使用可獲得理想療效收益，可有效改善患者肺功能與生活質量，值得臨床推廣應用。