雷公藤多苷聯(lián)合氨甲蝶呤對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床觀察

李 云 高文昌

（塔城地區(qū)人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，新疆 塔城 834700）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性炎性反應(yīng)的系統(tǒng)性自身免疫疾病，其表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)及組織、臟器的持續(xù)性和進(jìn)行性炎癥[1]。因在人體分布范圍較廣泛，早期以對(duì)稱性、進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎為主要特征，疾病發(fā)展進(jìn)而引起對(duì)關(guān)節(jié)及軟骨的侵蝕和破壞，造成關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，甚者可不同程度致殘，嚴(yán)重威脅著人們身體健康[2]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)女性患者病損及致殘能力高于男性患者2～3倍，疾病若未得到及時(shí)有效的控制，疾病發(fā)展2～3年后患者致殘率可高達(dá)55%～71%，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)及患者身心健康造成巨大創(chuàng)傷[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚未明確類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)，認(rèn)為發(fā)病率與感染、內(nèi)分泌、細(xì)胞因子和遺傳因素密切相關(guān)，臨床治療雖缺乏特效藥物，但根據(jù)其免疫及炎性反應(yīng)特征[4]。隨著臨床醫(yī)藥學(xué)研究的不斷深入，多種生物分子藥物制劑的出現(xiàn)和靶向用藥技術(shù)的成熟，使得類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床有效干預(yù)成為可能。經(jīng)大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，CD4+輔助T細(xì)胞免疫反應(yīng)活性是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期發(fā)病關(guān)鍵成分，可誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞活化進(jìn)而合成釋放諸多炎性細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-2等，加劇骨關(guān)節(jié)及周圍軟組織的炎癥侵蝕反應(yīng)，并進(jìn)而促使炎癥增生，造成肢體和組織器官的不可逆損害，最終喪失關(guān)節(jié)功能及部分臟器內(nèi)分泌功能。因此，調(diào)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者自身免疫能力并遏制關(guān)節(jié)及周圍軟骨的不可逆畸變損害，目前臨床根據(jù)對(duì)關(guān)節(jié)病理改變的進(jìn)展和臨床癥狀的控制為目的，將治療用藥分為三大類，即消炎鎮(zhèn)痛的非甾體類抗炎藥、控制病情的抗風(fēng)濕類藥物及糖皮質(zhì)激素。雷公藤多苷作為抗風(fēng)濕免疫調(diào)節(jié)的特效藥聯(lián)合氨甲蝶呤抑制炎性細(xì)胞生物活性，可有效控制并延緩疾病進(jìn)展[5]。并在非甾體類抗炎藥作用下減輕患者骨關(guān)節(jié)的病痛折磨，提高患者生活質(zhì)量及自理能力。我科對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用雷公藤多苷聯(lián)合氨甲蝶呤口服治療方案頗有成效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次臨床研究納入病例60例，均來(lái)自我院2018年6月至2019年6月在我院全科醫(yī)學(xué)科病房接受治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，按照治療方案的不同，將研究病例通過(guò)信封法隨機(jī)分組，試驗(yàn)組30例，男性患者11例，女性患者19例，年齡分布從33～68歲，平均年齡為（51.20±6.50）歲，病程2～14年，平均病程（6.10±2.20）年，WOMAC關(guān)節(jié)功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)7例；對(duì)照組30例，男性患者10例，女性患者20例，年齡分布從34～69歲，平均年齡為（52.10±6.30）歲，病程2～16年，平均病程（6.20±2.10）年，WOMAC關(guān)節(jié)功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)6例。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對(duì)兩組病例的基本情況分析結(jié)果顯示年齡、性別、病程及關(guān)節(jié)功能分級(jí)等差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以納入試驗(yàn)研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：此次研究納入的病例均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)ACR修訂的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)：每日晨僵時(shí)間不小于1 h；同時(shí)3個(gè)及以上關(guān)節(jié)受累；以踝、腕、掌指及近節(jié)指間關(guān)節(jié)的腫脹、疼痛、畸形為主要特征，且關(guān)節(jié)腫脹數(shù)不小于3個(gè)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)不小于5個(gè)；受累關(guān)節(jié)對(duì)稱性分布；可觸及皮下結(jié)節(jié)；X線等影像學(xué)檢查示骨質(zhì)疏松及關(guān)節(jié)間隙狹窄，甚者骨質(zhì)破壞畸形；類風(fēng)濕因子檢測(cè)呈陽(yáng)性者；紅細(xì)胞沉降率不小于30 mm/h，對(duì)患者病情診斷時(shí)，陽(yáng)性臨床體征需持續(xù)6周以上，7條子標(biāo)準(zhǔn)中至少符合4條時(shí)可確診。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者。②惡性腫瘤患者。③不同意參加臨床試驗(yàn)的患者。④合并嚴(yán)重心腦血管疾病者。⑤既往接受過(guò)抗炎及抗風(fēng)濕治療者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后完善相關(guān)理化及影像學(xué)檢查，明確診斷及病情。并根據(jù)患者具體病情應(yīng)用葉酸片、鈣劑及胃黏膜保護(hù)劑治療，以應(yīng)對(duì)治療期間患者的胃腸道刺激癥狀或骨質(zhì)疏松等藥物不良反應(yīng)，結(jié)合患者其他基礎(chǔ)疾病對(duì)癥降壓、降糖等用藥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)治療之上，應(yīng)用雷公藤多苷片（遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021212，10 mg）每次20 mg，日3次口服。用藥第2天開(kāi)始，患者口服葉酸（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215，5 mg）10 mg，以拮抗雷公藤及氨甲蝶呤藥物不良反應(yīng)。并根據(jù)病情變化應(yīng)用鈣劑和胃黏膜保護(hù)藥物，以改善患者服藥后骨質(zhì)疏松及胃腸道刺激癥狀。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氨甲蝶呤片（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674，2.5 mg）每次10 mg，每周1次口服。兩組患者治療7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后觀察各項(xiàng)臨床指標(biāo)。

1.5 觀察指標(biāo) ①WOMAC關(guān)節(jié)評(píng)分：參照麥克馬斯特大學(xué)骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分系統(tǒng)，根據(jù)患者相關(guān)臨床體征變化評(píng)估關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度及治療效果。并根據(jù)疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能三個(gè)維度評(píng)估關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)和功能完整性。根據(jù)調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)估統(tǒng)計(jì)，每項(xiàng)10分制，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重。②關(guān)節(jié)疼痛度的疼痛分級(jí)：0分為無(wú)痛，周身關(guān)節(jié)無(wú)疼痛表現(xiàn)；1～3分為關(guān)節(jié)輕度疼痛，疼痛可耐受，自理能力及睡眠質(zhì)量無(wú)影響；4～6分為中度疼痛，疼痛不可耐受，需服用鎮(zhèn)痛藥物才可正常生活及睡眠；7～10分為關(guān)節(jié)重度疼痛，疼痛程度劇烈且難以耐受，服用鎮(zhèn)痛藥物后仍無(wú)法正常生活及睡眠。分值統(tǒng)計(jì)使用VAS視覺(jué)疼痛尺度模擬評(píng)估，取長(zhǎng)度為10 cm的標(biāo)尺，每1 cm格子代表1分，0分為無(wú)痛，10分為最劇烈的疼痛，患者自行評(píng)估疼痛程度并標(biāo)記分值。③類風(fēng)濕因子水平：通過(guò)上海研域儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)的類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)各組患者入院前后類風(fēng)濕因子水平變化情況。④晨僵時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后每日關(guān)節(jié)晨僵癥狀恢復(fù)時(shí)間。⑤臨床有效率：根據(jù)患者治療前后臨床體征及理化檢查指標(biāo)評(píng)估臨床有效率。顯效：關(guān)節(jié)壓痛、腫脹及晨僵表現(xiàn)消失或顯著改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)度恢復(fù)，類風(fēng)濕因子水平較前明顯改善，WOMAC指數(shù)較前降低25%以上；有效：關(guān)節(jié)壓痛及腫脹程度較前明顯減輕，晨僵時(shí)間縮短10%以上，關(guān)節(jié)活動(dòng)度較前明顯改善，類風(fēng)濕因子水平較前有所降低，WOMAC指數(shù)較前降低15%以上；無(wú)效：關(guān)節(jié)壓痛及腫脹無(wú)明顯減輕或較前加重，晨僵癥狀無(wú)改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯受限，類風(fēng)濕因子水平較前無(wú)明顯降低或升高，WOMAC指數(shù)較前改善不足5%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 WOMAC指數(shù)、類風(fēng)濕因子、臨床體征變化情況比較 治療前：試驗(yàn)組WOMAC指數(shù)（84.51±8.56），類風(fēng)濕因子（175.56±37.46）IU/mL，疼痛程度（7.28±1.37），晨僵時(shí)間（125.68±33.45）min，對(duì)照組W O M A C 指數(shù)（8 5.6 6±8.4 8），類風(fēng)濕因子（1 7 7.8 3±3 8.3 2）I U/m L，疼痛程度（7.31±1.40），晨僵時(shí)間（124.73±35.21）min。經(jīng)臨床治療后：試驗(yàn)組WOMAC指數(shù)（35.38±5.36），類風(fēng)濕因子（66.84±26.52）IU/mL，疼痛程度（2.18±0.44），晨僵時(shí)間（53.73±15.64）min，對(duì)照組WOMAC指數(shù)（46.77±7.48），類風(fēng)濕因子（98.41±32.26）IU/mL，疼痛程度（4.35±0.63），晨僵時(shí)間（61.29±20.38）min，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床體征及理化指標(biāo)水平比較（）

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床體征及理化指標(biāo)水平比較（）

2.2 臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率96.67%（29/30）高于對(duì)照組80.00%（24/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在全世界各地區(qū)及各種族人群中均有較高發(fā)病率，并存在顯著的種族差異。經(jīng)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，印第安人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率顯著高于白種人，其次為亞洲黃種人，發(fā)病率與人們生活環(huán)境、地理位置及飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等均密切相關(guān)。隨著臨床免疫學(xué)的不斷發(fā)展進(jìn)步，廣大醫(yī)學(xué)界已普遍接受類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫反應(yīng)發(fā)病機(jī)制[6]。我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者總數(shù)已超過(guò)500萬(wàn)例，各年齡段均存在發(fā)病情況，其中以30～50歲人群為發(fā)病高峰年齡段，性別亦存在發(fā)病率差異，一般女性患者發(fā)病多于男性患者。目前對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，一般認(rèn)為其發(fā)病率受遺傳因素、環(huán)境因素、基礎(chǔ)疾病及感染因素等影響。發(fā)病機(jī)制亦可分為分子模擬、表位擴(kuò)展和模擬識(shí)別等假性學(xué)說(shuō)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常引起人體關(guān)節(jié)及軟組織不可逆性損害或致殘，多數(shù)病例以慢性、復(fù)發(fā)性及進(jìn)展性表現(xiàn)，在疾病的發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體常伴隨腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β及白細(xì)胞介素-6等因子過(guò)度表達(dá)，致使人體炎性反應(yīng)因子水平異常持續(xù)升高，加重機(jī)體和局部關(guān)節(jié)組織的炎性反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)持久化，最終出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)的不可逆性損害。人體因某種未知抗原如EB病毒以及寒涼潮濕的環(huán)境因素、創(chuàng)傷性等綜合刺激下，T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂，漿細(xì)胞大量合成并釋放IgG抗體并激發(fā)變性反應(yīng)，從而獲得抗原免疫活性[7]。關(guān)節(jié)發(fā)生后炎性反應(yīng)，周圍軟組織血管通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致大量富含蛋白質(zhì)的組織液滲出血管，并積聚于關(guān)節(jié)腔內(nèi)，形成關(guān)節(jié)腫脹與積液。大量蛋白分子可刺激關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜組織，誘發(fā)軟組織增生、攣縮，從而出現(xiàn)晨僵表現(xiàn)，關(guān)節(jié)軟組織腫脹、骨關(guān)節(jié)破壞增生及組織液的增多均可加重關(guān)節(jié)僵硬等活動(dòng)功能障礙。關(guān)節(jié)滑液中的IgG抗體與類風(fēng)濕因子相結(jié)合變態(tài)反應(yīng)后形成抗原抗體復(fù)合物，大量沉積并積累于滑膜組織和關(guān)節(jié)滑液內(nèi)，從而激發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)活性，刺激大量具有吞噬性的中心粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分化成熟并聚集于滑膜組織和關(guān)節(jié)滑液中[8]。當(dāng)與補(bǔ)體結(jié)合而成的免疫復(fù)合物被中性粒細(xì)胞吞噬后，變形成了成熟的類風(fēng)濕性細(xì)胞。成熟的并且具有活性的類風(fēng)濕細(xì)胞在吞噬過(guò)程中合成并釋放高濃度的溶酶體酶，其可腐蝕并破壞關(guān)節(jié)軟骨。患者關(guān)節(jié)內(nèi)因免疫反應(yīng)而產(chǎn)生的炎癥滲出性炎細(xì)胞可與關(guān)節(jié)組織發(fā)生極其活躍的細(xì)胞間相互作用[9]。大量的刺激因子合成并釋放入關(guān)節(jié)滑液內(nèi)后，可促使滑膜細(xì)胞活化反應(yīng)，生成大量膠原酶性質(zhì)的蛋白水解酶及炎性介質(zhì)，這些物質(zhì)的合成、釋放與聚集不僅可加重關(guān)節(jié)周圍組織炎性反應(yīng)，同時(shí)也造成的關(guān)節(jié)組織的不可逆性損害。長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)證實(shí)，部分拮抗促炎性細(xì)胞因子的藥物應(yīng)用可顯著緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床體征，有效減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵表現(xiàn)，對(duì)骨關(guān)節(jié)的侵蝕及損害具有一定抑制或延緩效果。部分病例聯(lián)合抗免疫反應(yīng)藥物應(yīng)用，可顯著控制病情進(jìn)展。因此，促炎性細(xì)胞因子也是本病發(fā)生發(fā)展的重要病理因素，其拮抗藥物亦是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要靶點(diǎn)藥物之一。臨床針對(duì)關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)及疼痛刺激，可應(yīng)用非甾體類抗炎藥鎮(zhèn)痛、抗炎治療，為抗風(fēng)濕一線藥物。其通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性，從而抑制前列腺素和前列環(huán)素的合成，與雷公藤多苷及氨甲蝶呤類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可協(xié)同提升藥物對(duì)機(jī)體前列腺素等水平，從而抑制關(guān)節(jié)炎癥及疼痛反應(yīng)。但此類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用僅可抑制關(guān)節(jié)周圍組織炎性反應(yīng)及鎮(zhèn)痛效果，無(wú)法針對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，仍需聯(lián)合雷公藤多苷及氨甲蝶呤以抑制疾病對(duì)自身組織的免疫侵害。用藥時(shí)應(yīng)注意給藥劑量的個(gè)體化，避免多種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)機(jī)體消化道等系統(tǒng)產(chǎn)生不良反應(yīng)。大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)周圍組織的炎性反應(yīng)及血管損害病變。其中炎性反應(yīng)以急性期滑膜炎的滲出性和細(xì)胞浸潤(rùn)性破壞為主，滑膜下層的大量滋養(yǎng)小血管受炎性因子的刺激后發(fā)生擴(kuò)張，血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、甚至破裂，導(dǎo)致細(xì)胞間隙增加，可促使更多的炎性因子及吞噬性細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)腔滑液，加劇關(guān)節(jié)損害速度[10]。當(dāng)患者類風(fēng)濕性病變由活動(dòng)期進(jìn)入慢性期時(shí)，滑膜組織因刺激而增生肥厚，形成眾多絨毛樣突起，突向關(guān)節(jié)腔內(nèi)或侵入到關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨質(zhì)內(nèi)。

雷公藤為衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物，其主要藥用成分雷公藤多苷是一種從植物雷公藤中精制提取而成的脂溶性抗炎免疫成分總苷物質(zhì)，其主要藥理、生理活性由二萜內(nèi)酯、生物堿等協(xié)同發(fā)揮。雷公藤的臨床常用制劑雷公藤多苷片作為新型的免疫抑制劑在臨床應(yīng)用越發(fā)廣泛，其對(duì)臨床體征的改善見(jiàn)效快、療效確切等優(yōu)勢(shì)，被中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)修訂為《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》的推薦性用藥。藥理研究證明，雷公藤多苷的藥理研究以生物抗炎性反應(yīng)、免疫抑制反應(yīng)、腎臟組織保護(hù)和抗腫瘤細(xì)胞活性等方面，雷公藤多苷既保留了雷公藤生藥的免疫抑制作用，又去除了其諸多的生物毒性成分，臨床常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性腎小球腎炎、腎病綜合征等疾病。通過(guò)生物提取可得到雷公藤多苷及雷公藤內(nèi)酯醇等物質(zhì)，具有顯著的抗炎效果，雷公藤多苷及雷公藤紅素可阻斷5-羥色胺、組胺及前列腺素E2的活化途徑，通過(guò)減少促炎因子前列腺素E2、一氧化氮及其氮氧化合物酶的活性，降低炎性因子白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子、細(xì)胞黏附因子等生物活性及信號(hào)傳導(dǎo)通路，改善關(guān)節(jié)周圍組織毛細(xì)血管通透性，從而抑制炎性細(xì)胞急性滲出及絨毛樣組織的慢性炎性增殖。大量臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雷公藤多苷可顯著降低動(dòng)物模型外周血內(nèi)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β及白細(xì)胞介素-6等因子的合成與釋放，可有效抑制關(guān)節(jié)液中的多種促炎性因子表達(dá)水平，并且經(jīng)過(guò)藥物獨(dú)用及聯(lián)合用藥比對(duì)試驗(yàn)，單用雷公藤多苷或氨甲蝶呤的臨床效果與應(yīng)用來(lái)氟米特效果相似，雷公藤多苷及氨甲蝶呤聯(lián)合應(yīng)用效果明顯優(yōu)于此類藥物單獨(dú)應(yīng)用。但雷公藤多苷的生物毒性同樣較為顯著，可損傷多器官及系統(tǒng)功能，涉及心血管循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒素刺激，并可影響泌尿及生殖系統(tǒng)功能。長(zhǎng)期應(yīng)用極易產(chǎn)生皮膚黏膜過(guò)敏、腎毒性、消化系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)不良刺激等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)癥狀，部分重癥功能衰竭患者需進(jìn)行血漿置換、高通量血液透析等方式才能有效清除體內(nèi)毒性因子。氨甲蝶呤由于其出色的臨床療效及性價(jià)比，被美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）認(rèn)定為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一線治療用藥。氨甲蝶呤屬于臨床常用的免疫抑制藥物，尤其針對(duì)抗風(fēng)濕類疾病效果顯著。其通過(guò)誘導(dǎo)腺苷產(chǎn)生免疫抑制過(guò)程，降低可抑制二氫葉酸還原酶活性，從而阻礙嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的生物合成利用過(guò)程，使其出現(xiàn)生物凋亡，起到很好的炎性反應(yīng)抑制效果。通過(guò)臨床生物學(xué)及藥理學(xué)研究證實(shí)，類風(fēng)濕患者通過(guò)服用氨甲蝶呤藥物可顯著降低關(guān)節(jié)腔及滑膜組織中金屬蛋白酶含量，抑制關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)及抗免疫反應(yīng)效果優(yōu)異。但單獨(dú)應(yīng)用氨甲蝶呤藥物亦可出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，類風(fēng)濕患者臨床有效率為60%～70%。臨床輔助葉酸服用可顯著降低氨甲蝶呤的肝損害及胃腸道刺激效果，并通過(guò)特效解毒劑亞葉酸鈣對(duì)抗氨甲蝶呤誘發(fā)的全血細(xì)胞減少癥不良反應(yīng)。雷公藤多苷片與氨甲蝶呤的單獨(dú)用藥及聯(lián)合用藥比對(duì)試驗(yàn)中觀測(cè)的臨床指標(biāo)顯示，藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)患者臨床體征如關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、疼痛程度及腫脹程度、晨僵時(shí)間等均顯著優(yōu)于藥物單獨(dú)應(yīng)用[11-13]。因此，臨床亦通過(guò)聯(lián)合用藥治療以應(yīng)對(duì)單一藥物應(yīng)用藥量較大所引起的不良反應(yīng)癥狀，并通過(guò)提高藥物協(xié)同抗免疫、抗炎性反應(yīng)效果，來(lái)降低單一藥物應(yīng)用量及用藥時(shí)長(zhǎng)。類風(fēng)濕患者通過(guò)雷公藤多苷及氨甲蝶呤聯(lián)合用藥可提高藥物協(xié)同作用效果，以增強(qiáng)組織抗炎性反應(yīng)及免疫抑制效果?？娠@著抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)周圍組織炎性細(xì)胞活性，降低外周血及關(guān)節(jié)組織中多種炎性細(xì)胞因子水平，并拮抗性降低雷公藤多苷及氨甲蝶呤單一用藥時(shí)產(chǎn)生的生物毒性。藥物聯(lián)合應(yīng)用后在相同療效的同時(shí)，可有效降低藥物應(yīng)用時(shí)間及藥物用量，避免對(duì)關(guān)節(jié)、肝腎等臟器及生殖系統(tǒng)的不可逆性毒副損害。雷公藤多苷聯(lián)合氨甲蝶呤藥物口服可迅速緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹與疼痛，縮短晨僵時(shí)間以改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能，控制病情進(jìn)展并組織關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)自身免疫破壞，臨床用藥安全、可靠，效果顯著。

以本文選取自2018年6月至2019年6月于我院全科醫(yī)學(xué)科病房收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者60例，應(yīng)用雷公藤多苷聯(lián)合氨甲蝶呤口服治療方案，結(jié)果證實(shí)該方案安全有效，值得廣泛推廣應(yīng)用。