妊娠早期聯(lián)合指標對子癇前期的預測分析

華雪艷

（江陰市婦幼保健院，江蘇 江陰 214400）

子癇前期屬于妊娠期高血壓中的一種，是臨床上比較常見的妊娠期并發(fā)癥，可達到4.20%[1]。通常發(fā)生于妊娠20周后，可對母嬰健康及安全造成極大威脅，如胎兒生長發(fā)育受限、早產(chǎn)等[2]。由于臨床上對子癇前期缺乏有效預測指標，導致許多子癇前期孕婦往往在出現(xiàn)明確的臨床癥狀后才得到診治[3]。若能通過有效預測指標，在妊娠早期發(fā)現(xiàn)孕婦的子癇前期風險，進而采取有效干預措施避免子癇前期的發(fā)生，對確保母嬰健康與安全具有積極意義。PLGF、PAPP-A、AFP、uE3等指標在一些學者的研究中，被證實對子癇前期的預測有一定意義，但各項指標單獨應用的預測效果具有局限性[4-7]。鑒于此，本文將對幾項指標聯(lián)合用于子癇前期預測中的價值進行分析，為妊娠早期產(chǎn)檢中預測子癇前期提供有價值的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次的研究對象選擇2019年10月至2021年9月在我院進行產(chǎn)前檢查的孕婦，共2 115例。參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[8]進行子癇前期診斷及病情判斷。納入標準：首次產(chǎn)檢為孕10～12周；初次妊娠；單胎妊娠。排除標準：存在其他妊娠期并發(fā)癥；患有惡性腫瘤；胎兒具有嚴重缺陷；出現(xiàn)胎死、流產(chǎn)情況；由于其他各種因素的影響終止妊娠。根據(jù)是否確診為子癇前期進行分組，分別為健康組（1 909例）與子癇前期組（206例），并將子癇前期組根據(jù)病情分為輕度子癇前期組（149例）和重度子癇前期組（57例）。

1.2 方法 在首次產(chǎn)檢即孕10～12周時，采集本次所有研究對象的血清PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。并采集孕婦在孕20周后的血壓、尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值，及新生兒出生體質量、新生兒出生1分鐘Apgar評分、分娩孕周資料。

1.3 觀察指標

1.3.1 將健康組與子癇前期組、輕度子癇前期組與重度子癇前期組分別進行孕婦妊娠早期（孕10～12周）的PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平的比較。

1.3.2 分析PLGF、PAPP-A、AFP、uE3與孕婦妊娠20周后的血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值的相關性。

1.3.3 將PLGF、PAPP-A、AFP、uE3作為檢驗變量，以子癇前期發(fā)病作為狀態(tài)變量，計算約登指數(shù)，得到預測子癇前期價值最高的PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，將該值作為預測界值，即超過預測界值時記為“預測陽性”，未超過預測界值時則記為“預測陰性”。當上述指標聯(lián)合用于預測子癇前期時，只要其中任何一項及以上的指標預測結果為陽性，既定為“預測陽性”。將其預測結果與實際產(chǎn)前診斷結果進行對比，計算PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨用于預測子癇前期及聯(lián)合用于預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率。預測結果與實際檢測結果一致計為“真”，不一致則計為“假”；即預測結果中的“預測陽性”可出現(xiàn)“真預測陽性”與“假預測陽性”，分別用a、b表示；預測結果中的“預測陰性”可出現(xiàn)“真預測陰性”與“假預測陰性”，分別用c、d表示。靈敏度=a/（a+d），特異性=c/（b+c），準確率=（a+c）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0軟件進行處理。（）用于表示計量資料，用t檢驗；率（%）用于表示計數(shù)資料，行卡方（χ2）檢驗。采用Spearman等級相關分析法。當計算出P＜0.05時則提示存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 健康組與子癇前期組的一般資料對比結果 結果顯示，健康組與子癇前期組的一般資料無統(tǒng)計學差異，具備可比性（P＞0.05）。見表1。

表1 健康組與子癇前期組的一般資料對比結果（）

表1 健康組與子癇前期組的一般資料對比結果（）

2.2 健康組與子癇前期組的妊娠早期血清檢測指標對比結果 結果顯示，子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF、PAPP-A、uE3水平均顯著低于健康組（P＜0.05），AFP水平高于健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 健康組與子癇前期組的血清檢測指標對比結果（）

表2 健康組與子癇前期組的血清檢測指標對比結果（）

2.3 輕度子癇前期組與重度子癇前期組的妊娠早期血清檢測指標對比結果 結果顯示，重度子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF、PAPP-A、uE3水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05），AFP水平高于輕度子癇前期組（P＜0.05）。見表3。

表3 輕度子癇前期組與重度子癇前期組的血清檢測指標對比結果（）

表3 輕度子癇前期組與重度子癇前期組的血清檢測指標對比結果（）

2.4 妊娠早期血清檢測指標與妊娠20周后血壓與尿蛋 白檢測指標及妊娠結局相關性 健康組與子癇前期組妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測指標、子癇前期組的血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值均顯著高于健康組（P＜0.05）。PLGF、PAPP-A、uE3水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05），AFP與之呈正相關（P＜0.05）。見表4、5。

表4 妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測結果（）

表4 妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測結果（）

表5 妊娠早期血清檢測指標與妊娠20周后血壓與尿蛋白檢測指標及妊娠結局相關性

2.5 妊娠早期血清檢測指標單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的價值 PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的結果分布情況、PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨用于預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率均分別低于聯(lián)合用于預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率（P＜0.05）。見表6、7。

表6 妊娠早期血清檢測指標單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的結果分布情況

表7 妊娠早期血清檢測指標單獨與聯(lián)合用于預測子癇前期的價值

3 討 論

3.1 妊娠早期檢測PLGF對子癇前期的預測價值 在此次研究中，子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF顯著低于健康組（P＜0.05），與林平珍[9]等的研究結果相似。重度子癇前期組孕婦妊娠早期的PLGF水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05）。說明PLGF在發(fā)生子癇前期的孕婦妊娠早期出現(xiàn)水平降低的現(xiàn)象。PLGF主要由合體滋養(yǎng)層細胞合成，對滋養(yǎng)層細胞功能有自分泌作用，對血管生長有旁分泌作用[10]。PLGF主要表達于胎盤局部，在妊娠過程中，如果出現(xiàn)PLGF水平異常降低的情況，將對血管內皮細胞及滋養(yǎng)細胞功能造成影響，進而可引發(fā)子癇前期[11]。PLGF水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05）。說明PLGF水平越低的孕婦，發(fā)生子癇前期的風險越高，且病情越嚴重。PLGF預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率分別為58.25%、96.39%、92.67%。由此可得，妊娠早期檢測PLGF對子癇前期具有一定預測功能，但單獨用于預測子癇前期時的靈敏度并不理想。

3.2 妊娠早期檢測PAPP-A對子癇前期的預測價值 子癇前期組孕婦妊娠早期的PAPP-A顯著低于健康組（P＜0.05），重度子癇前期組孕婦妊娠早期的PAPP-A水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05）。該結果與張穎[12]等的研究結果相似，說明子癇前期孕婦與健康孕婦相比，在妊娠早期可出現(xiàn)PAPP-A水平降低的現(xiàn)象。PAPP-A是一種通過胎盤合體滋養(yǎng)層細胞以及蛻膜細胞分泌的一種大分子糖蛋白。在健康的妊娠過程中，孕婦血清中的PAPP-A水平會隨著孕期的增加而逐漸升高，直到足月分娩[13-14]。因此，PAPP-A水平可有效反映孕婦體內的胎盤功能狀況。而子癇前期孕婦，由于子宮螺旋小動脈的生理重塑過程障礙，造成胎盤出現(xiàn)灌流下降的現(xiàn)象，胎盤的正常功能受到影響，進而妊娠早期出現(xiàn)PAPP-A水平下降的現(xiàn)象[15]。PAPP-A水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05）。說明孕婦在妊娠早期血清PAPP-A水平下降程度越大，則越容易發(fā)生子癇前期，且病情越嚴重。PAPP-A預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率分別為70.39%、98.11%、95.41%。

3.3 妊娠早期檢測AFP對子癇前期的預測價值 子癇前期組孕婦妊娠早期的AFP均顯著高于健康組（P＜0.05），這與劉芳林[16]等的研究結果相似，此次研究還顯示，重度子癇前期組孕婦妊娠早期的AFP高于輕度子癇前期組（P＜0.05）。說明在子癇前期孕婦妊娠早期會出現(xiàn)AFP水平升高的現(xiàn)象，尤其是重度子癇前期的孕婦，在妊娠早期的AFP水平升高程度更為明顯。AFP是胎盤特異性蛋白，主要合成于干細胞以及胚胎期卵黃囊細胞，并且參與了胎兒的免疫系統(tǒng)構建[17]。在子癇前期孕婦中，其胎膜通透性異常增加，AFP釋放至外周血的量增多，導致子癇前期孕婦血清中的AFP水平升高。AFP水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈癥相關（P＜0.05）。AFP預測子癇前期的靈敏度、特異性及準確率分別為66.02%、96.96%、93.95%。

3.4 妊娠早期檢測uE3對子癇前期的預測價值 子癇前期組孕婦妊娠早期的uE3顯著低于健康組（P＜0.05），與王朝[18]等的研究結果顯示。重度子癇前期組孕婦妊娠早期的uE3水平低于輕度子癇前期組（P＜0.05）。說明子癇前期孕婦在妊娠早期就已經(jīng)發(fā)生血清uE3水平降低的現(xiàn)象。uE3由孕期胎盤合成，不經(jīng)過孕婦的腎臟排泄，因此在妊娠過程中，孕婦血清中的uE3水平會隨著孕周增加而逐漸升高[19]。當發(fā)生子癇前期可造成胎盤功能受損，進而可導致uE3的分泌減少，相應的孕婦血清中的uE3水平出現(xiàn)降低現(xiàn)象[20]。uE3水平與血壓、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈負相關（P＜0.05）。uE3預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率分別為73.30%、98.17%、95.74%。

3.5 聯(lián)合指標對子癇前期的預測價值 PLGF、PAPP-A、AFP、uE3單獨用于預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率均分別低于聯(lián)合用于預測子癇前期的靈敏度、特異性以及準確率（P＜0.05）。說明上述指標的變化雖然與子癇前期的發(fā)生有密切關聯(lián)，但是單獨應用于子癇前期的預測價值并不高。分析其原因主要為上述指標可受其他因素的影響，通過聯(lián)合多種指標進行預測能夠起到互相補充的作用，提高對子癇前期的預測靈敏度。

綜上所述，妊娠早期通過聯(lián)合檢測孕婦的血清PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，對子癇前期有良好的預測價值，有助于及早采取相關干預措施降低子癇前期發(fā)生率，對保護母嬰健康有積極影響。