白細胞計數和C 反應蛋白及降鈣素原在惡性瘧疾診斷中的應用價值

李世佳（通信作者），Charline Nganianga

1 天津市第四中心醫院檢驗科 （中國天津 300143）；2 加蓬弗朗斯維爾市中加友誼醫院檢驗科 （加蓬共和國弗朗斯維爾 3725）

瘧疾是一種嚴重危害人類身體健康的寄生蟲病，該病由感染瘧原蟲引起。寄生于人體的瘧原蟲主要包括惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵型瘧原蟲，最常見的是惡性瘧原蟲和間日瘧原蟲[1]。目前，瘧疾仍廣泛流行于世界各地，其中以非洲最為嚴重，全球近90%的瘧疾病例發生于非洲，且以惡性瘧疾為主[2-3]。加蓬共和國地處非洲西南部，氣候多雨濕熱，增大了蚊蟲傳播的可能性[4]。隨著全球一體化進程的加快，我國輸出到加蓬共和國的務工人員逐年增加，且多在林場、礦區工作、生活，惡性瘧疾感染率常年處于高水平。目前，白細胞計數（white blood cell count，WBC）、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）和降鈣素原（procalcitonin， PCT）均是臨床廣泛應用的炎癥指標。本研究探討WBC、CRP 和PCT 在惡性瘧疾診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月至2021年6月就診于加蓬共和國弗朗斯維爾市中加友誼醫院的瘧疾患者60例。惡性瘧疾組45例，包括男30例，女15例；年齡1～68歲；平均（34±13.5）歲。其他瘧疾（間日瘧、三日瘧和卵型瘧）組15例，包括男10例，女5例；年齡1～53歲；平均（26.5±10.2）歲。另選該醫院同期的健康查體者21名作為對照組，其中男15名，女6名；年齡5～50歲；平均（25.5±8.9）歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：瘧疾組均經顯微鏡鏡檢確診，臨床資料完整，患者及家屬均自愿參與研究；對照組為經健康查體的表觀健康人。排除標準：就診前1周服用抗瘧藥及抗生素治療的患者。

1.2 方法

收集瘧疾患者和健康查體者的乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝血。采用日本SYSMEX XE-2100全血細胞分析儀檢測WBC，陽性標準為＞10×159/L （≤2歲）或＞10×109/L（≥2歲）；采用普門PA-900全自動蛋白分析儀檢測CRP，陽性標準為＞10 mg/L；采用梅里埃VIDAS 全自動熒光免疫分析儀檢測PCT，陽性標準為＞0.5 ng/mL。

1.3 觀察指標

比較3組的WBC、CRP 和PCT 水平，并分析WBC、CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的靈敏度和特異度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料首先采用Kolmogorov-Smirnov進行正態性檢驗，符合正態分布的以±s表示，多組間采用方差分析，兩兩比較采用成組t檢驗；計數資料以率表示，采用Fisher精確檢驗；進一步采用多指標ROC 曲線檢驗WBC、CRP 和PCT 對惡性瘧疾的診斷效能；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組WBC、CRP 和PCT 水平比較

方差分析結果顯示，3組WBC、CRP 和PCT水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩兩比較結果顯示，惡性瘧疾組的WBC、CRP 和PCT 水平均高于其他型瘧疾組和對照組，且其他型瘧疾組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組WBC、CRP 和PCT 水平比較

2.2 3組的WBC、CRP 和PCT 陽性率比較

瘧疾組的WBC、CRP 和PCT 陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；惡性瘧疾組和其他型瘧疾組的WBC 陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；惡性瘧疾組的CRP、PCT陽性率均高于其他型瘧疾組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組的WBC、CRP和PCT陽性率比較[例（%）]

2.3 WBC、CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的靈敏度和特異度

ROC 分析結果顯示，CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的靈敏度和特異度均高于WBC，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1和表3。

表3 ROC 分析結果

圖1 WBC、CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的ROC 分析

3 討論

2021年6月30日，世界衛生組織認證中國已消除瘧疾[5]。但隨著經濟一體化的人口流動，我國輸入性瘧疾的風險依舊存在，主要為非洲及東南亞國家歸國務工人員[6]。據報道，全球每年感染瘧疾病例近2億，其中引起死亡的多為惡性瘧疾[7]。

WBC 是臨床常用的一個炎癥指標。本研究結果顯示，近半數惡性瘧疾患者的WBC 水平升高，但其他類型瘧疾患者的WBC 水平多正常，這與文獻[8]的研究結果一致。惡性瘧疾特別是重度惡性瘧疾病程進展較快，患者的WBC 水平可在短期內升高，及時服用青蒿素或肌注蒿甲醚可有效控制病情[9]。CRP 是一種在發生感染和組織損傷等炎癥疾病時由肝臟合成分泌的一種急性時相蛋白，是炎癥反應的重要標志物。本研究結果顯示，惡性瘧疾患者的CRP 水平均升高，這與Lubell 等[10]的研究結果相一致，表明CRP 可作為早期診斷惡性瘧疾、評估瘧疾疾病嚴重程度的指標。PCT是降鈣素的前肽物質，其作為一種炎癥標志物，被廣泛用于診斷和監測感染性疾病。當發生細菌、真菌及寄生蟲感染時，PCT 水平可明顯升高。有研究表明，PCT 水平與病情嚴重程度成正相關且與疾病預后相關，可作為病情評估的參考指標[11]。本研究結果顯示，95.6%（43/45）的惡性瘧疾患者的PCT 水平升高，這一比例顯著高于其他型瘧疾組，與Carannante 等[12]的研究結果一致。因此，不具備顯微鏡鏡檢條件的醫療機構可通過動態觀察PCT 水平來評估病情及判定預后。

綜上所述，WBC、CRP 和PCT 對惡性瘧疾的診斷有一定參考價值，CRP 和PCT 可作為病情評估的參考指標。這對提高惡性瘧疾的早期診斷率，減少漏診率，降低病死率具有重要意義。