探討乳腺癌術后接受EC-T 方案化療患者放療開始時間對無進展生存期（PFS）的影響

嚴建明，儲昭新

江蘇省太倉市第一人民醫院甲乳外科，江蘇太倉 215400

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤，有數據顯示，每年全球范圍內乳腺癌的新發病例數超過100 萬，且發病年齡逐漸降低，逐步趨于年輕化[1]。臨床上手術及術后輔助放化療為治療乳腺癌的標準方案。其中，輔助化療方案主要以阿霉素類及紫杉醇類化療藥物為基礎，常規化療方案包括EC-T、EC 及TC 方案等，相較之下，EC-T 方案具有更好的療效[2-3]。由于EC-T 方案在實施過程中，通常以21 d為一個治療周期，共需開展8 個周期進行治療，因此全部療程通常超過6 個月。而相關指南推薦術后輔助放療的開始時間為術后6 個月內為宜[4]。EC-T 方案化療與放療聯合治療時，若放療開始時間超過術后6 個月，是否會影響患者的無進展生存期（progression-free surviral,PFS），目前尚存考證[5]。因此，本研究 回顧性分析2014 年1 月—2019 年9 月太倉市第一人民醫院收治的81 例乳腺癌患者的臨床資料，分析患者術后接受EC-T 方案化療后放療開始時間對PFS 的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的81 例乳腺癌患者的臨床資料。根據手術至放療間隔時間，EC-T 化療后6個月內為患者實施術后輔助放療的為對照組（n=40），EC-T 化療后6～8 個月內實施術后輔助放療的為治療組（n=41）。對照組年齡30～65 歲，平均（47.46±5.50）歲；腫瘤分期：Ⅱ期20 例，Ⅲ期20 例；包括內分泌治療26 例，抗HER-2 治療14 例。治療組年齡32～68 歲，平均（48.10±5.25）歲；腫瘤分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期17 例；包括內分泌治療24 例，抗HER-2 治療17 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合乳腺癌診斷標準者[6]，經病理學檢查確診者；行乳腺癌改良根治術治療者；單側病變者；具備放化療指征者。

排除標準：存在其他類型惡性腫瘤病變者；存在自身免疫性疾病者；精神障礙者。

1.3 方法

全部患者均行乳腺癌改良根治術治療，手術包括患側全乳切除+同側腋窩淋巴結清掃術，手術完成后為患者實施EC-T 方案化療，首先為患者應用注射用鹽酸表柔比星（國藥準字H20000496，規格：10 mg）治療，劑量為90 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，根據患者血象可間隔21 d 再次使用；環磷酰胺（國藥準H20110407，規格：0.2 g）劑量為600 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，7 d/次，21 d 為1 個治療周期，共開展4 個周期治療。序慣使用多西他賽注射液（國藥準字H20020543，規格：5 mL:20 mg）治療，劑量為80～100 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，滴注前需口服糖皮質激素，滴注1 h，每21 天滴注1 次，21 d為1 個治療周期。化療完成后再為患者實施放療，應用三維適形放療，胸壁、同側鎖骨上區及腋窩為放療區域，劑量為50 Gy。若患者的雌/孕激素受體為陽性，則為患者實施內分泌治療，若患者的Her-2為陽性，則應用注射用曲妥珠單抗開展抗HER-2 治療。對照組化療后6 個月內實施術后輔助放療，治療組化療后6～8 個月之間實施術后輔助放療，進行2 年隨訪，比較兩組預后情況。

1.4 觀察指標

①兩組基線資料，包括年齡、腫瘤直徑、分子分型、不良反應發生情況等；②兩組患者的復發、轉移率與無進展生存期。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者復發率、遠處轉移率、PFS 比較

對照組PFS 為（22.62±3.54）個 月，與治療 組（21.80±3.84）個月比較，差異無統計學意義（t=0.998，P=0.321）；兩組患者復發率、遠處轉移率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者復發率、遠處轉移率、PFS 比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌為女性多發惡性腫瘤之一，會對女性身心健康產生嚴重危害，盡早診治是改善預后的有效措施，乳腺癌的治療以綜合治療為主。手術為早中期乳腺癌的首選治療方式，乳腺癌根治術為常用術式。

放化療為乳腺癌的常用輔助治療方式，其中EC-T 方案為常用的化療方案，化療應用的藥物包括環磷酰胺、多西他賽、表阿霉素等，其中環磷酰胺是烷化劑類細胞毒性藥物，可發揮廣譜抗瘤性，有效治療實體瘤[7]。表阿霉素為抗生素類抗腫瘤藥物，可將其直接嵌入DNA 核堿對，抑制mRNA 的形成，干擾轉錄過程，使腫瘤細胞DNA 與RNA 的合成被抑制[8]。多西他賽可對微管蛋白解聚產生抑制，使其聚合作用得以增強，從而形成非功能性維管束，破壞腫瘤細胞產生的有絲分裂[9]。通過開展序貫化療，提高給藥頻率，與腫瘤細胞的生長曲線相符，從而提升腫瘤細胞的殺滅效果,抑制腫瘤細胞的擴散[10-11]。

EC-T 化療需要較長的治療周期，故接受EC-T方案化療后的患者，在實施放療前，需對患者的機體康復情況與耐受力進行評估，若患者自身機體的康復情況不佳或存在較多的基礎疾病，則需要適當延緩放療[12]。而相關指南推薦術后輔助放療的開始時間為術后6 個月內為宜。傳統放療開始的時間為輔助化療完成后的2～6 周，其不僅可使同步放化療導致的免疫抑制以及骨髓抑制減少，還可有效控制腫瘤的復發[13]。有研究報道稱，較早開展術后輔助化療后的放療，可使乳腺癌患者的疾病預后改善，但其研究中應用的化療方案并非為EC-T 方案[14]。有研究稱，手術治療后的放療時間并不會直接影響局部復發率和遠處轉移率[15-16]。亦有學者認為，乳腺癌術后放療的啟動時間延長，并不會提高患者的局部復發風險[17]。本研究中，對照組復發率為12.50%，遠處轉移率為10.00%，PFS 為（22.62±3.54）個月，治療組復發率為14.63%，遠處轉 移率為12.20%，PFS 為（21.80±3.84）個月，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。許小芳等[18]的研究顯示，延遲組（手術輔助化療后超過8 周實施放療）患者的復發率為12.50%，轉移率為10.00%，對照組（手術輔助化療后6～8 周實施放療）患者的復發率為11.80%，轉移率為10.00%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），與本文研究結果基本一致。表明適當延遲放療的開展并不會對患者的疾病預后產生明顯的影響。

綜上所述，EC-T 化療方案序貫放療用于乳腺癌手術后患者，手術至放療間隔時間未超過8 個月，不會對患者的PFS 產生明確影響。