連續(xù)性腎臟替代療法聯(lián)合異甘草酸鎂注射液對重癥急性胰腺炎患者炎癥及預(yù)后療效評價(jià)

黃一赫

齊齊哈爾市中醫(yī)院北區(qū)急診內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161000

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）發(fā)生的本質(zhì)是患者機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)致使炎性細(xì)胞釋放大量的炎性因子，失控的炎癥反應(yīng)容易造成內(nèi)環(huán)境紊亂、腹腔感染，誘發(fā)腹腔間隔高壓綜合征，導(dǎo)致肝腎功能不全，同時(shí)大量毒素、炎性因子入血，也容易出現(xiàn)感染性休克，嚴(yán)重的情況下會出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征，最終也會并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征。連續(xù)性腎臟替代療法（continuous renal replace‐ment therapy,CRRT）是臨床上治療SAP 常用的治療方法[1-2]，但CRRT 無法調(diào)控機(jī)體血清炎性因子水平。而異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、改善肝功能的功效，可以通過降低總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平減少并發(fā)癥發(fā)生率和血液透析的使用率，改善患者預(yù)后[3-5]。基于此，本研究選取2020年3 月—2021 年9 月齊齊哈爾市中醫(yī)院急診科收治的50 例SAP 患者為研究對象，探討CRRT 聯(lián)合異甘草酸鎂在SAP 治療中的價(jià)值，為SAP 康復(fù)治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機(jī)、平行對照方法將本院急診科收治的50 例SAP 患者分為對照組（n=25）和觀察組（n=25）。對照組男16 例，女9 例；年齡29～63 歲，平均（44.12±3.59）歲；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（17.28±5.24）×109/L。觀察組男18 例，女7 例；年齡31～64 歲，平均（44.75±3.62）歲；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（18.23±5.68）×109/L。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所選患者或其家屬簽署知情同意書，也獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合SAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT或MRI 檢測顯示胰腺膿腫、壞死；②APPACHE Ⅱ評分≥8 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法建立靜脈通路，或依從性較差的患者；②合并有外傷、感染、消化道出血，或長期使用糖皮質(zhì)激素的患者。

1.3 方法

給予兩組患者重癥急性胰腺炎的規(guī)范性治療，主要包括液體復(fù)蘇、禁食禁飲、胃腸減壓，抑制胰酶活性、預(yù)防感染，鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持[6-7]，免疫治療及通氣治療[8]。

對照組在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合CRRT 治療[9-10]：靜脈留置雙腔血液透析裝置，建立血管通路，治療設(shè)備（型號：Dialog Advance HDF-online，廠家：德國貝朗）血流速 200～300 mL/min，透析液流量150～250 mL/min，置 換液使用本院自制無糖無鈣配方，流量2 000～3 000 mL/h，每小時(shí)用生理鹽水沖洗管路，每隔12 h 持續(xù)治療24 h，共治療1 周；采取低分子肝素鈉注射液（批準(zhǔn)文號HJ20140281，規(guī)格：0.4 mL:4 250 IUaXa）進(jìn)行抗凝治療，起始劑量80 IU/kg；結(jié)合凝血功能和出血風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂注射液（國藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格：10 mL:50 mg）治療，以10%葡萄糖注射液250 mL 稀釋0.2 g 異甘草酸鎂后靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療兩周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 根據(jù)治療后患者癥狀體征判定臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，炎性相關(guān)指標(biāo)正常，胰腺周圍積液均吸收；有效：腹痛、腹脹等癥狀顯著改善，炎性因子、淀粉酶等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善，胰腺周圍積液顯著縮小；無效：癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及胰腺周圍積液均無變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 于治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心處理后采用ELISA 試劑盒測定血清降鈣素原（procalcitonin,PCT）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive pro‐tein,CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平[11-13]。

1.4.3 預(yù)后效果 比較兩組患者ICU 住院時(shí)間、腹腔感染率及ICU 病死率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組臨床治療總有效率為88.00%，顯著高于對照組的64.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組患者炎性相關(guān)因子（PCT、CRP、IL-6、IL-10、TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2 周后，兩組患者各項(xiàng)炎性因子水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性介質(zhì)水平比較()

表2 兩組患者治療前后血清炎性介質(zhì)水平比較()

注：*表示與同組治療前相比較，P<0.05

2.3 兩組患者預(yù)后效果比較

觀察組住院時(shí)間為（7.42±0.59）d，顯著短于對照組的（10.08±3.45）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.800，P<0.05）。觀察組住院期間腹腔感染率為8.00%（2/25）、病死率為4.00%（1/25），均低于對照組的腹腔感染率28.00%（7/25）、病死率16.00%（4/25），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

SAP 是一種以炎癥反應(yīng)為主要特征的消化系統(tǒng)疾病，起病急，病情進(jìn)展快，可在短時(shí)間內(nèi)對患者全身多器官功能造成嚴(yán)重性損害，故及時(shí)有效的對癥治療是SAP 治療的重要措施。大量研究表明，SAP 所引發(fā)的全身并發(fā)癥與炎癥因子釋放入血密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)激發(fā)誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧自由基和炎性因子是造成各器官損傷的主要因素，CRP 是炎性反應(yīng)重要的標(biāo)志物質(zhì)，炎性介質(zhì)可刺激肝臟細(xì)胞合成CRP，繼發(fā)過度免疫反應(yīng)，最終引發(fā)器官損傷，而PCT 是診斷膿毒癥最有效的炎性因子[13-15]。在周小娜等[16]的研究中發(fā)現(xiàn)，PCT 與CRP、IL-6 聯(lián)合檢測可以顯著提高對感染性胰腺炎診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確度。

CRRT 是一種體外血液凈化技術(shù)，通過床旁血濾機(jī)結(jié)合特殊高效的血濾器實(shí)現(xiàn)對水和溶質(zhì)清除的目的。有研究表明，CRRT 可清除體內(nèi)炎性因子和毒素，糾正容量負(fù)荷，維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，改善機(jī)體組織氧代謝[17]。本研究對照組患者采用CRRT 治療后，臨床癥狀顯著改善，治療有效率為64.00%，這與蔡世文等[18]研究中單獨(dú)使用CRRT 治療SAP 的總有效率77.14%基本一致，其研究中仍有約30%的患者治療效果不理想。異甘草酸鎂提取自甘草，作用于激素受體，通過影響酶活性及離子通道，有效抑制炎性細(xì)胞的聚集和炎性因子的釋放，還可以有效清除體內(nèi)氧自由基，減少一氧化氮含量，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，在其研究中表明，CRRT 聯(lián)合異甘草酸鎂用于SAP 效果顯著，不僅可以有效降低血清中炎性因子水平，改善肝腎功能，而且有助于縮短腹痛腹脹時(shí)間，加速患者康復(fù)。本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，CRRT 聯(lián)合異甘草酸鎂可以將治療有效率提高至88.00%，且可以顯著降低IL-6、IL-10、TNF-d、CRP、PCT 等炎性因子的水平，還可以有效改善預(yù)后，可見CRRT 聯(lián)合異甘草酸鎂治療SAP 療效更加顯著，并可顯著改善預(yù)后。

綜上所述，CRRT 聯(lián)合異甘草酸鎂治療SAP 效果顯著，有效降低炎性因子水平，抑制病情發(fā)展，改善預(yù)后，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。