探討2 型糖尿病腎病患者血清D-二聚體和膽紅素水平變化及意義

陳瑞婷，張小雙，彭小龍

東南大學附屬中大醫院溧水分院檢驗科，江蘇南京 211200

2 型糖尿病腎病（type 2 diabetes nephropathy,T2DN）為2 型糖尿病常見并發癥[1]。早期無特異性癥狀，以微量蛋白尿為主，病情發展具備可逆性。T2DN 發病機制復雜，凝血和纖溶系統功能障礙、氧化應激增強均是導致T2DN 的重要因素[2]。D-二聚體為交聯纖維蛋白的降解產物，可對病理性凝血和纖溶變化進行有效反映。膽紅素屬于內源性抗氧化劑，可使機體的氧化應激反應得到有效控制[3]。有研究報道稱，在T2DN 病情發展的過程中，血清膽紅素與D-二聚體水平均會產生異常表達，可通過對上述指標予以監測，從而實現對T2DN 患者病情的診斷與評估[4]。本研究選取2020 年6 月—2021 年7 月東南大學附屬中大醫院溧水分院收治的T2DN患者187 例為研究對象，探討T2DN 患者血清D-二聚體和膽紅素水平變化及意義?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的T2DN 患者187 例為研究對象，研究經醫院醫學倫理委員會批準。根據尿清蛋白/肌酐（urinary albumin/creatinine ratio,UACR）分組，其中77 例為正常蛋白尿組（NA），60 例為微量蛋白尿組（MA），50 例為大量蛋白尿組（OA），同時以50 名體檢的健康者作為對照組。NA 組男50 例，女27 例；年齡45～80 歲，平均（56.32±4.52）歲。MA組男39 例，女21 例；年齡45～80 歲，平均（55.85±4.84）歲。OA 組男33 例，女17 例；年齡45～80 歲，平均（55.66±5.10）歲；對照組男30 例，女20 例；年齡40～80 歲，平均（55.40±4.77）歲。4 組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合T2DN 診斷標準者[5]；對研究內容知情同意者。

排除標準：血液系統病變患者；合并心腦血管疾病患者；腫瘤疾病者。

1.3 方法

采集受檢者空腹靜脈血，開展血糖、血脂、血清D-二聚體和膽紅素水平檢測。檢測儀器均為貝克曼公司生產的AU5800 型全自動生化分析儀，配套試劑、質控品、校準品均由貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司提供。采用希森美康CS-5100 全自動凝血分析儀對血清D-二聚體水平進行檢測，配套試劑、質控品、校準品均由德國西門子醫學診斷產品有限公司提供，所有檢測嚴格按照說明書進行相關操作。

1.4 觀察指標

①4 組空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、三酰甘油（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（creatinine,Cr）水平比較；②4 組直接膽紅素（direct bilirubin,DBIL）、總膽紅素（total bilirubin,TBIL）、間接膽紅素（indirect bilirubin,IBIL）、D-二聚體水平比較；③膽紅素、D-二聚體水平與腎損傷程度的相關性分析。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（）表示，多組差異比較進行F檢驗；采用Pearson 相關性分析得出D-二聚體、直接膽紅素、總膽紅素與T2DN 患者腎損傷程度的相關性，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組血糖血脂與膽固醇水平比較

OA 組TC 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；OA 組Cr、BUN 水平高于其余各組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 4 組血糖血脂與膽固醇水平對比()

表1 4 組血糖血脂與膽固醇水平對比()

2.2 4 組膽紅素與D-二聚體水平比較

對照組、NA 組、MA 組與OA 組的D-二聚體水平逐漸升高，膽紅素水平逐漸降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 4 組膽紅素與D-二聚體水平對比()

表2 4 組膽紅素與D-二聚體水平對比()

2.3 D-二聚體、膽紅素水平與T2DN 患者腎損傷程度的相關性分析

D-二聚體、直接膽紅素、總膽紅素水平和T2DN患者腎損傷程度具有明顯相關性（P<0.05），見表3。

表3 D-二聚體、膽紅素水平與T2DN患者腎損傷程度的相關性分析

3 討論

糖尿病腎病會對機體腎臟功能產生持續性損傷，甚至引發腎功能衰竭，使患者的生命健康受到威脅[6-8]。糖尿病腎病發病機制復雜，尚無統一定論[9-10]。隨著研究開展，發現其與炎癥因素、足細胞損傷密切相關，是以血流動力學機制和代謝紊亂為基礎，以炎性反應機制作為持續發展條件[11]。

本研究顯示，OA 組總膽固醇水平高于對照組，且OA 組Cr、BUN 水平高于其余各組（P<0.05），提示隨著T2DN 患者病情加重，其腎組織受到的損傷更為明顯，因此，盡早診斷與治療是改善T2DN患者疾病預后的重要舉措。有研究報道稱，在T2DN 患者的血清中，D-二聚體呈現為高表達狀態[12]。同時有研究稱，T2DN 患者的血清膽紅素水平明顯降低，在T2DN 的輔助診斷中，D-二聚體與膽紅素可能發揮一定的作用[13]。D-二聚體是借助纖溶酶的作用，通過纖維蛋白單體裂解而產生，其是反映機體凝血功能的常用指標[14]。糖尿病發生后，機體的血糖代謝出現紊亂，會提升血液黏度，從而損傷機體血管內皮細胞，將凝血纖溶酶激活，促使凝血因子和抗凝因子的平衡關系被打破，促使血清內D-二聚體水平異常升高[15]。膽紅素由機體肝臟組織合成與代謝，可促進膽固醇溶解，T2DN 患者自身機體血管內出現大量脂質堆積，因此會降低膽紅素表達[16]。本研究中，OA 組的D-二聚體水平為（1.29±0.40）mg/L，明顯高于其余3 組，DBIL水平為（2.32±0.88）μmol/L，TBIL 水平為（11.20±2.13）μmol/L，IBIL 水平為（8.70±1.23）μmol/L，明顯低于其余3 組，對照組、NA 組、MA 組與OA 組的D-二聚體水平逐漸升高，膽紅素水平逐漸降低，與相關研究報道中T2DN 患者D-二聚體水平為（1.35±0.58）mg/L，高于單純糖尿病患者的（0.86±0.25）mg/L（P<0.05）相符[17]。表明膽紅素與D-二聚體在T2DN 群體中，隨著病情加重，其異常表達更為明顯。本研究中，D-二聚體、直接膽紅素、總膽紅素和T2DN 患者腎損傷程度具有明顯相關性（P<0.05），表明可通過檢測D-二聚體與膽紅素水平，使T2DN 患者腎損傷程度得到反映[18]。

綜上所述，T2DN 患者腎損傷程度可通過血清D-二聚體和膽紅素水平予以反映。