黃芪桂枝五物湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察

代芳，王增梅，劉飛，李穎超，丁燕

鄒城市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東鄒城 273500

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neu‐ropathy,DPN）是指因糖尿病而引起患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的總稱，DPN 屬于糖尿病常見的三大慢性并發(fā)癥之一，臨床發(fā)病率較高，可達(dá)到60%～90%。出現(xiàn)DPN 以后患者會出現(xiàn)神經(jīng)麻痹、糖尿病性肌肉萎縮、疼痛性神經(jīng)病變以及單神經(jīng)病等現(xiàn)象[1]。DPN 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，代謝紊亂、氧化應(yīng)激、循環(huán)障礙等多方面因素都會導(dǎo)致患者出現(xiàn)DPN癥狀。而且該類疾病的發(fā)病較為隱匿，一旦確診治療周期較長、治療難度大、費(fèi)用高，導(dǎo)致該類疾病成為了嚴(yán)重威脅糖尿病患者身心健康的主要疾病之一[2]。DPN 在中醫(yī)領(lǐng)域歸為“消渴病痹證”，對其進(jìn)行治療的過程中以活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)、消炎鎮(zhèn)痛為基本原則，黃芪桂枝五物湯則是達(dá)到上述治療目的的代表藥方之一[3]。本研究選擇2021 年7—12 月鄒城市中醫(yī)院收治的60 例DPN 患者作為研究對象，采用平行對照的研究方法探索黃芪桂枝五物湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療DPN 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的DPN 患者60 例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（30 例）與研究組（30例）。對照組男∶女=7∶8；平均年齡（56.3±9.4）歲；平均病程（8.7±2.7）年。研究組男∶女=1∶1；平均年齡（57.1±10.2）歲；平均病程（8.6±3.1）年。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所選研究對象均按照世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會公布的“糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)”以及中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科分會制訂的“DPN 診療規(guī)范”的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病專業(yè)委員會制訂的辨證標(biāo)準(zhǔn)（癥見四肢麻木，皮膚蟻行感，肢體刺痛，下肢為主，入夜痛甚，少氣懶言，倦怠乏力，四末發(fā)涼；舌體胖有齒痕，質(zhì)暗，或有瘀斑、疲點(diǎn)，苔薄白，脈沉細(xì)弱或細(xì)澀）[4-5]進(jìn)行診斷，同時(shí)結(jié)合2008 年版的《糖尿病中醫(yī)防治指南》關(guān)于DPN 癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診[6]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)患者；④患者年齡40～80 歲；⑤知情同意患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳婦女，及對治療中相關(guān)藥物過敏者；②近1 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥患者；③有明顯肝臟疾病或有慢性肝臟疾病史（肝功能指標(biāo)超過正常值上限1.5 倍）和腎功不全（肌酐≥2 mg/dl 或≥177 μmol/L），或有嚴(yán)重的心臟疾病患者[7]；④合并有嚴(yán)重的原發(fā)性疾病患者；⑤合用其他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物患者；⑥中途退出研究患者。

1.4 方法

基礎(chǔ)治療：對兩組患者均實(shí)施基礎(chǔ)治療措施，即根據(jù)患者自身血糖水平服用相應(yīng)降糖藥物，按常規(guī)方案接受胰島素用藥治療。同時(shí)常規(guī)對患者進(jìn)行飲食控制，指導(dǎo)其進(jìn)行適量的體力活動(dòng)，維持血糖穩(wěn)定性。此外結(jié)合患者的基礎(chǔ)性疾病對其針對性地實(shí)施降壓、降脂、改善循環(huán)、抗血小板凝聚等相關(guān)癥狀的治療。

對照組：在基礎(chǔ)治療措施之上采用鹽酸法舒地爾注射液（國藥準(zhǔn)字H20143246，規(guī)格：10 支×30 mg/盒）進(jìn)行注射治療，將0.3 g 鹽酸法舒地爾注射液溶入100 mL 0.9%的氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H37020766，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）中對患者進(jìn)行靜 脈滴注，1 次/d，14 d 為1 個(gè)療程，連 續(xù)治療1 個(gè)療程。

研究組：在基礎(chǔ)治療措施之上采用鹽酸法舒地爾注射液聯(lián)合黃芪桂枝五物湯進(jìn)行治療。鹽酸法舒地爾注射液藥物來源、用藥方法、療程與對照組相同，所用黃芪桂枝五物湯由黃芪30 g、桂枝12 g、白芍20 g、生姜12 g、大棗12 枚組成，按上述藥方每日煎400 mL，2 次/d，口服，連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后的證候積分變化情況，采用等級積分法對患者的肢體疼痛、麻木、無力、腱反射減弱、感覺減退等癥狀按照無、輕、中、重4 級分別計(jì)為0、2、4、6 分。比較兩組患者治療后的空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c,HbA1c）水平。比較兩組患者三酰甘油（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity,SNCV）及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity,MNCV）。統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床治療有效率：患者神經(jīng)傳導(dǎo)較前增加5 m/s 以上或恢復(fù)正常，證候積分下降超過70%為顯效；自覺癥狀改善，跟膝腱反射有所好轉(zhuǎn)，深、淺感覺有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)較前增加<5 m/s 且證候積分下降30%～70%為有效；癥狀無減輕，膝反射、深淺感覺無改善，神經(jīng)傳導(dǎo)較前無變化，或中醫(yī)證侯積分改善度<30%為無效[8-9]，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組證候積分比較

治療前兩組患者證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者證候積分分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后研究組證候積分與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者證候積分對比[()，分]

表1 兩組患者證候積分對比[()，分]

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.2 兩組血糖水平比較

治療前兩組患者血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血糖水平分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后研究組血糖水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比()

表2 兩組患者血糖水平對比()

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.3 兩組血脂四項(xiàng)水平比較

治療前兩組患者血脂四項(xiàng)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血脂四項(xiàng)水平分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后研究組血脂四項(xiàng)水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血脂四項(xiàng)水平對比[(),mmol/L]

表3 兩組患者血脂四項(xiàng)水平對比[(),mmol/L]

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.4 兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)結(jié)果比較

治療前兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)別與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后研究組神經(jīng)電生理指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)結(jié)果對比[(),m/s]

表4 兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)結(jié)果對比[(),m/s]

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.5 兩組臨床治療有效率比較

研究組患者總治療有效率為96.70%，對照組為73.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者臨床治療有效率對比

3 討論

DPN 屬于糖尿病常見并發(fā)癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為該疾病的產(chǎn)生主要與患者的微血管病變、脂質(zhì)代謝紊亂、氧化反應(yīng)以及自身免疫功能紊亂等多種因素密切相關(guān)[10]。隨著現(xiàn)階段人們生活方式與作息習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率不斷增加，這也導(dǎo)致糖尿病的并發(fā)癥DPN 發(fā)病率逐漸上升，然而基于現(xiàn)有的研究水平，DPN 的治療仍然是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難點(diǎn)。

對于DPN 患者而言，西醫(yī)治療主要以控制血糖和對癥治療為主，在臨床治療過程中所用藥物主要為還原酶抑制劑、神經(jīng)節(jié)苷脂、肌醇、血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、神經(jīng)營養(yǎng)性藥物以及止痛劑等[11]。鹽酸法舒地爾屬于一種新型的Rho 激酶抑制劑，運(yùn)用該藥能夠一定程度地增強(qiáng)肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性，將其應(yīng)用于DPN 患者治療中能夠擴(kuò)張血管、使其平滑肌細(xì)胞由收縮態(tài)向舒張態(tài)轉(zhuǎn)變[12]，進(jìn)而改善患者微循環(huán)，修復(fù)被損傷后的周圍神經(jīng)細(xì)胞，應(yīng)用其治療DPN 患者屬于臨床研究新方向。鄭永玲等[13]觀察甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸、法舒地爾治療108 例DPN 的臨床療效，療程為4 周，結(jié)果顯示甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸、法舒地爾可顯著改善DPN 患者臨床癥狀、體征、神經(jīng)電圖，治療總有效率達(dá)到85.2%。

中醫(yī)將DPN 疾病歸為“血痹”“脈痹”等范疇，也有認(rèn)為屬“痿證”。由于中醫(yī)對于該類疾病命名不一，在病機(jī)病理研究的過程中，尚無統(tǒng)一辨證結(jié)論。通過現(xiàn)有研究關(guān)于DPN 患者的中、西醫(yī)治療總結(jié)，認(rèn)為DPN 患者主要病機(jī)在于氣虛血瘀、脈絡(luò)瘀阻，在治療的過程中應(yīng)該以益氣活血、溫陽通絡(luò)為治療目標(biāo)[14]。黃芪桂枝五物湯方中黃芪具有益氣生精、養(yǎng)血固表、通絡(luò)化瘀之功效，從該藥物中提取到的三幀黃芪苷以及多糖成分能夠有效幫助DPN 患者改善髓神經(jīng)纖維脫髓鞘以及糖化蛋白沉積相關(guān)病癥，同時(shí)還能夠有效改善患者運(yùn)動(dòng)纖維與神經(jīng)纖維[15]。方中所用桂枝解肌、溫經(jīng)通陽、活血，能夠改善患者微循環(huán)，在擴(kuò)張血管、消炎鎮(zhèn)痛方面發(fā)揮良好作用，芪桂同用，補(bǔ)中有通。方中白芍能夠降糖消炎、益陰和營、緩急止痛，桂芍相伍，一陰一陽，一動(dòng)一和，調(diào)營衛(wèi)、通經(jīng)絡(luò)、利氣血、除血痹，使氣血運(yùn)行而止痛[16]。方中生姜能夠降脂、降血壓、抗血管氧化，辛溫走表，舒絡(luò)散寒；大棗健脾養(yǎng)血；姜棗合用能助芪桂振奮衛(wèi)陽、氣血通暢。多藥合用改善患者血流動(dòng)力血，調(diào)節(jié)免疫功能，優(yōu)化微循環(huán)，達(dá)到活血、化瘀、通絡(luò)、降糖的目的，以改善DPN 患者臨床癥狀。故將黃芪桂枝五物湯與鹽酸法舒地爾注射液聯(lián)合用藥，在改善患者臨床癥狀、延長病情惡化等方面有著組方靈活、療效確切、不良反應(yīng)小等獨(dú)特優(yōu)勢[17]。周雯等[18]研究黃芪桂枝五物湯對DPN 大鼠IL-1β、TNF-α、NGF、mRNA 的影響，以甲鈷胺藥物作為對照，結(jié)果顯示大鼠血清IL-1β，TNF-α 水平顯著升高，NGF 水平顯著降低，坐骨神經(jīng)中NGF mRNA 表達(dá)水平下降（P<0.05），而且黃芪桂枝五物湯呈劑量依賴性降低血清IL-1β、TNF-α 水平，升高坐骨神經(jīng)中NGF mRNA 表達(dá)水平。陳蘋等[19]選取238 例氣虛血瘀證的DPN 患者,隨機(jī)分為4 組，基于西醫(yī)常規(guī)運(yùn)用黃芪桂枝五物湯治療，患者中醫(yī)臨床癥狀積分及SNCV 與MNCV 水平顯著改善，總治療有效率顯著提高，不良事件發(fā)生率顯著降低（P<0.05）。本研究中研究組DPN 患者通過接受黃芪桂枝五物湯與鹽酸法舒地爾聯(lián)合用藥治療，治療后患者證候積分、血糖控制水平、血脂四項(xiàng)、神經(jīng)電生理指標(biāo)均顯著改善（P<0.05），結(jié)果與他人理論具有一致性，而且治療后，研究組患者總治療有效率（96.70%）顯著高于對照組73.30%(P<0.05)。

綜上所述，說明黃芪桂枝五物湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對于DPN 患者有顯著的臨床治療效果，可推廣運(yùn)用。