中藥組分抗類風濕作用機制研究新進展

關楓，張添溢，劉天博，任欠欠，王艷宏?

（1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.教育部北藥基礎與應用研究重點實驗室，黑龍江 哈爾濱 150040）

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）屬于“痹證”范疇的“尪痹”。古代醫家對其發病機制已進行了深入的探討，如《諸病源候論》［1］中論述的“熱毒氣從臟腑出，攻于手足，手足則熱，赤腫疼痛也”。RA主要表現為關節滑膜炎癥、血管翳形成以及關節軟骨和骨的破壞，不僅關節疼痛、腫脹甚或畸形導致活動受限，也可累及心肺和神經系統而危及患者生命［2］，圍繞中藥組分對該病癥的作用機制研究始終是近年來國內學者的研究熱點。中藥組分理論認為［3］，在復雜疾病面前，中藥組分作用可以詮釋具有復雜化學成分的復方中藥的藥效物質基礎及其相關組效之間的關系，促進對中藥用藥科學內涵的詮釋。因此，本文基于CNKI數據庫與PubMed數據庫聯合檢索的模式，選擇抗類風濕作用顯著的中藥組分為檢索方向，以“類風濕”“類風濕性關節炎”“萜類”“黃酮類”“生物堿類”“酚酸類”“多糖類”以及“rheumatoid arthritis”“rheumatoid”“terpenoids”“flavonoids”“alkaloids”“polysaccharide”等為主題詞對近5年中英文相關文獻進行研究，初步檢索出187 篇文獻，經進一步篩選除去重復及非相關文獻，對中藥組分抗類風濕作用機制的最新進展進行了分析和整理，以期為中藥抗類風濕作用的深入研究與快速發展提供參考。

1 萜類組分抗類風濕作用機制新進展

近年來萜類組分在抗風濕方面研究十分廣泛。雷公藤內酯醇、秦艽環烯醚萜苷以及芫花中活性成分12-O-（2′E，4′E-癸二烯酰基）-4-羥基佛波醇-13-乙酰基等可有效減少關節炎病變組織中的血管增生和炎細胞浸潤情況［4-5］；雷公藤內酯醇、黃芪甲苷、楤木皂苷A、鐵線蓮皂苷、梔子苷和芍藥苷可通過抑制RA 成纖維樣滑膜細胞的增殖改善RA 關節炎狀況和保護關節及軟骨破壞［6-11］；蒲公英甾醇、檸檬醛、木薯二萜、過崗龍皂苷、梔子苷、橄欖苦苷、白芍總苷可抑制NF-κB 通路進而調節小鼠炎癥反應，并具有鎮痛作用［12-19］；雷公藤內酯醇、梔子苷、吉馬酮可作用于免疫調節相關通路并參與滑膜炎癥、血管新生、軟骨及骨破壞階段［20-22］；常春藤皂苷元可通過誘導細胞凋亡從而有效控制RA病理進程［23］。見表1。

表1 萜類組分抗類風濕作用機制

2 黃酮類組分抗類風濕作用機制新進展

黃酮類化合物被認為是具有抗類風濕作用的重要中藥組分，其基本母核為2-苯基色原酮，可分為黃酮（醇）、二氫黃酮（醇）、異黃酮、花色素等［24］。研究表明，蘆丁、槲皮素、芫花素、二氫楊梅素、黃芩苷、漢黃芩素、千層紙素A、花青素-3-葡萄糖苷、黃芪總黃酮等可通過抑制NF-κB信號通路調節細胞增殖而減輕RA炎癥反應［25-33］；芹菜素、槲皮素、山柰酚、芫花素、大豆異黃酮、淫羊藿苷、黃芩苷等可通過抑制FLSs增殖表達而抑制關節滑膜增生［34-39］；紅蓼總黃酮、龍須藤總黃酮、毛櫻桃總黃酮可降低炎癥因子分泌而改善RA 病理炎癥發展［40-42］；芹菜素可抑制血管翳生成［34］；杜仲總黃酮聯合蜂毒素可通過調節平衡免疫因子分泌而減緩RA 發展［43］；槲皮素、二氫楊梅素、黃芪總黃酮可通過抑制Th17細胞分化及RANKL蛋白水平來抑制破骨分化形成，從而應用于RA骨破壞過程的治療［28-29，35］。見表2。

表2 黃酮類組分抗類風濕作用機制

3 生物堿類組分抗類風濕作用機制新進展

生物堿類化合物多具有復雜的雜環結構，生物活性顯著。研究顯示，苦木總堿、雪上一枝蒿總堿、飛龍掌血中氯化兩面針堿及白屈菜紅堿、雷公藤中的雷公藤新堿及雷公藤次堿和馬錢子堿可降低RA炎癥模型血清中炎癥因子的分泌來保護損傷的關節及滑膜組織；馬錢子堿還具有顯著的抗炎鎮痛活性［44-48］；烏頭總堿和苦參堿可通過調控Th1、Th2 細胞平衡抑制RA 炎癥反應［49-50］；苦參堿、鹽酸麻根堿可顯著抑制NF-κB通路，從而達到抑制相關蛋白表達及炎癥因子分泌的作用［50-51］。見表3。

表3 生物堿類組分抗類風濕作用機制

4 其他組分抗類風濕作用機制新進展

白藜蘆醇、訶黎勒酸、咖啡酰基奎寧酸、異綠原酸A可通過抑制NF-κB通路，抑制炎細胞及相關蛋白的表達而緩解RA炎癥［52-54］。阿魏酸、對香豆酸以及咖啡酸可通過抑制炎細胞在關節滑膜組織的浸潤和分泌而發揮抗炎以及預防病程發展的作用［55-57］。重樓皂苷Ⅰ可通過抑制NF-κB 途徑而減輕炎癥反應［58］。虎杖大黃素可通過抑制TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO 通路減少RA 大鼠骨與軟骨組織的損傷及預防血管翳的生成［59］。大黃素通過減少中性粒細胞浸潤和促炎性細胞因子釋放而減輕RA 炎癥反應［60］。桑黃多糖可抑制RA 模型大鼠滑膜中Wnt 信號，對抗炎具有一定的療效［61］。斷續中皂苷類及脂肪酸類成分可作用于PPARα等炎癥通路，發揮抗類風濕作用［62］。

5 結語

RA 作為慢性、全身性免疫炎性反應疾病，發病機制復雜。中藥活性組分在該疾病治療中體現出多機制共存的特征，如萜類組分具有顯著的抗微血管生成作用，黃酮類組分對抗炎及保護軟骨作用尤為顯著，生物堿類組分抗炎鎮痛作用表現突出，酚酸類組分可明顯抑制RA 發展中促炎因子的分泌。后續研究可從體內、體外實驗以及細胞因子、靶點、通路等方面進一步深入挖掘探索，并結合計算機模擬、網絡藥理學等研究手段，篩選中藥有效組分，并探索具體作用機制。