四物養(yǎng)陰湯聯(lián)合克羅米芬治療小卵泡排卵不孕癥對卵泡發(fā)育及妊娠的影響

高慧娟

（河南信合醫(yī)院生殖中心，河南 信陽 465200）

小卵泡排卵不孕癥是指大小、功能均未發(fā)育完全（平均直徑小于17mm）的卵泡出現(xiàn)病理性排卵，可導(dǎo)致不明原因不孕和自然流產(chǎn)，臨床妊娠率僅為7.1%，自然流產(chǎn)率高達80%，給患者及家庭帶來嚴(yán)重的身心傷害［1］。本研究觀察用四物養(yǎng)陰湯聯(lián)合克羅米芬治療小卵泡排卵不孕癥對卵泡發(fā)育情況及妊娠率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2018年5月至2019年12月我院收治的小卵泡排卵不孕癥患者，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，隨機分為兩組各48例。對照組年齡24～37歲，平均（29.65±3.48）歲；病程1～3年，平均（1.45±0.54）年。觀察組年齡25～37歲，平均（29.52±3.53）歲；病程1～3.5年，平均（1.48±0.52）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》［2］中氣血不足，腎虧陰虛型。主癥為婚久不孕，或存在滑胎、墮胎史，月經(jīng)量少、錯后、色暗，腰骶酸痛；次癥為神疲乏力，頭暈耳鳴、心煩不寐、眼花心悸；舌紅、苔少，脈細(xì)或沉。西醫(yī)符合《臨床生殖內(nèi)分泌與不孕癥》［3］中小卵泡排卵不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)B超檢測確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情研究內(nèi)容，并愿意接受臨床試驗觀察；③入組前未接受過相關(guān)藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①多囊卵巢綜合癥；②其他內(nèi)分泌疾病；③生殖器先天畸形或器質(zhì)性病變；④精神疾病；⑤對研究使用藥物過敏；⑥男性原因?qū)е碌牟辉胁挥?/p>

2 治療方法

兩組予以常規(guī)治療。口服克羅米芬（生產(chǎn)企業(yè)上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107）25mg，日1次，于月經(jīng)周期第5天開始服藥，連服5天，月經(jīng)周期第11天參照B超監(jiān)測卵泡，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

觀察組加用四物養(yǎng)陰湯治療。藥用白芍、首烏、女貞子、覆盆子、菟絲子、桑寄生、當(dāng)歸、熟地黃、黃芪、太子參各10g，山茱萸、川芎各6g，紫河車3g。日1劑，水煎留汁，從月經(jīng)周期第5天開始至排卵，分早晚2次服用，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中醫(yī)婦科學(xué)》，以月經(jīng)量少、腰骶酸痛、神疲乏力為主癥，按輕重予量化賦值，0分為無癥狀，1分為癥狀輕，2分為癥狀中，3分為癥狀重。

卵泡發(fā)育情況：采用SIEMENS X300彩色多普勒超聲儀經(jīng)陰道檢測兩組患者卵泡最大卵泡平均直徑。

妊娠率：B超檢測卵泡排卵情況，指導(dǎo)患者于圍排卵期同房，于排卵后再次同房，14天后抽取靜脈血，離心取血清，采用化學(xué)發(fā)光儀檢測HCG顯示陽性，即為妊娠。孕45～50天B超可見孕囊，胎芽及胎心搏動。有流產(chǎn)史者需安全度過早孕期。統(tǒng)計兩組治療周期內(nèi)妊娠率。

自然流產(chǎn)率：統(tǒng)計自然流產(chǎn)情況。

子宮內(nèi)膜厚度：采用SIEMENS X300彩色多普勒超聲儀經(jīng)陰道檢測兩組患者子宮內(nèi)膜厚度。

用SPSS18.0軟件處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 月經(jīng)量少 腰骶酸痛 神疲乏力治療前 對照組 48 2.26±0.62 2.28±0.71 2.24±0.72觀察組 48 2.27±0.65 2.23±0.72 2.25±0.71 t 0.077 0.343 0.069 P 0.939 0.733 0.946治療后 對照組 48 1.71±0.73* 1.45±0.58* 1.51±0.57*觀察組 48 0.95±0.44* 0.86±0.43* 0.88±0.52*t 6.178 5.662 5.657 P 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后最大卵泡平均直徑比較見表2。

表2 兩組治療前后最大卵泡平均直徑比較 （mm，±s ）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 48 16.09±0.89 19.02±0.79 17.058 0.000觀察組 48 16.12±0.92 19.82±0.95 19.384 0.000 t 0.162 4.48 P 0.871 0.000

兩組妊娠比較。觀察組妊娠29例、對照組妊娠17例，觀察組妊娠率60.42%、對照組妊娠率35.42%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.010，P=0.014）。

兩組自然流產(chǎn)率比較。觀察組自然流產(chǎn)2例，對照組自然流產(chǎn)6例，觀察組自然流產(chǎn)率6.90%、對照組自然流產(chǎn)35.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.202，P=0.014）。

兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較見表3。

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 （mm，±s ）

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 （mm，±s ）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 48 7.10±0.21 9.01±0.19 46.727 0.000觀察組 48 7.15±0.22 10.01±0.21 65.150 0.000 t 0.456 24.464 P 0.650 0.000

5 討 論

小卵泡排卵又稱卵泡發(fā)育不良，是指排卵時卵泡大小及功能均未達到成熟狀態(tài)，臨床發(fā)病率較高，具有周期反復(fù)性，是導(dǎo)致婦女不孕及自然流產(chǎn)的常見原因。西醫(yī)認(rèn)為卵泡發(fā)育及卵子質(zhì)量依賴于促性腺激素的刺激，臨床常通過藥物誘導(dǎo)下丘腦-垂體-卵巢軸分泌機制分泌內(nèi)源性促性腺激素，來促進卵泡發(fā)育，提高卵子質(zhì)量，從而改善癥狀，提高臨床妊娠率［4-5］。

小卵泡排卵屬中醫(yī)“不孕”、“月經(jīng)不調(diào)”范疇。病因與腎虛、肝郁、血瘀相關(guān)，病機以腎虛為主，可兼脾、肝、氣血、沖任二脈失調(diào)［6-7］。

研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，最大卵泡平均直徑大于對照組，妊娠率高于對照組，自然流產(chǎn)率低于對照組，子宮內(nèi)膜厚度大于對照組。其原因在于克羅米芬可促進卵泡成熟，誘發(fā)排卵，幫助受孕，但易因子宮內(nèi)膜發(fā)育與卵泡發(fā)育不同步，導(dǎo)致排卵率雖高，但妊娠率偏低，還可導(dǎo)致多卵泡發(fā)育、自然流產(chǎn)等弊病［8］。中醫(yī)根據(jù)病因病機，以補腎為主、兼顧疏肝健脾、活血等，故用四物養(yǎng)陰湯治療［9］。四物養(yǎng)陰湯方中菟絲子具有平補腎中陰陽、兼具通調(diào)之功效，川芎具有行氣活血之功效，當(dāng)歸具有活血養(yǎng)血、通養(yǎng)并行之功效，覆盆子具有補肝益腎、收澀固精之功效，何首烏具有填腎益精、溫補腎陽、溫暖沖任、陰中求陽之功效，熟地黃、白芍具有補血養(yǎng)血之功效，太子參、黃芪具有生化氣血、健脾益氣之功效。諸藥合用，陽中求陰、陰中有陽，共奏補血益氣、滋腎養(yǎng)陰之功效。在大鼠實驗中，菟絲子可增加大鼠子宮重量，可興奮下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進釋放促性腺激素。現(xiàn)代藥理研究表明，覆盆子有類雌激素樣作用［10］。熟地黃、當(dāng)歸可促進細(xì)胞分裂、增殖，表現(xiàn)出植物雌激素活性。此外，四物養(yǎng)陰湯可發(fā)揮多靶向、多環(huán)節(jié)作用，增厚子宮內(nèi)膜，改善子宮內(nèi)膜容受性，降低流產(chǎn)率。

綜上所述，四物養(yǎng)陰湯聯(lián)合克羅米芬治療小卵泡排卵不孕癥可減輕臨床癥狀，增大卵泡平均直徑，增加子宮內(nèi)膜厚度，提高妊娠率，降低自然流產(chǎn)率。