林洋,于大海,鹿紅,黃騰,陳樂君,趙悅欣
南京中醫藥大學附屬醫院 南京 210029
自噬[1]是一種細胞自分解代謝過程,營養或生長因子剝奪,促炎狀態,缺氧,感染因子的存在和DNA損傷均能促進自噬,自噬將細胞內受損的蛋白質或細胞器輸送到溶酶體進行降解和再循環,從而調節細胞穩態。自噬除了在細胞適應、細胞內生物清除、抗衰老中起著細胞保護功能外,還被認為對各種化療藥物和電離輻射的反應具有促進細胞死亡的潛力。許多研究表明,許多自噬藥物與放射聯合使用可以誘導自噬,導致細胞死亡增加,有助于放射增敏治療。一些中藥成分可通過干預自噬達到放療增敏的效果。該研究討論了腫瘤細胞放療抵抗發生機制及自噬與放射增敏的關系,同時總結了中藥有效成分通過干預自噬達到放療增敏效果的最新研究。
放射治療的效果受多種因素的影響,包括腫瘤組織缺氧的程度,修復DNA損傷的能力以及癌癥干細胞的存在等。當氧分壓降低到約20mmHg以下時,腫瘤細胞對輻射損傷具有抵抗力,缺氧條件下,需要2.5~3.0倍的輻射劑量才能誘導出與在正常條件下相同的損傷水平[2];輻射殺傷腫瘤細胞中最重要的機制是DNA損傷,包括堿基損傷、堿基釋放、解聚、交聯和鏈斷裂等,DNA損傷修復是放射抵抗的主要原因,在檢測到DNA損傷后,修復通路被激活,阻止細胞周期進程,DNA損傷的成功修復將使細胞在細胞周期中繼續,從而導致細胞對放射治療的抵抗[3]。……