2021年12月FDA批準新藥概況

2021年12月，FDA批出3個新生物制品和1個新分子實體，分別為治療重癥肌無力藥物Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）、治療嚴重哮喘藥物Tezspire（tezepelumab-ekko）、治療高膽固醇藥Leqvio（inclisiran）和治療特應性皮炎藥物Adbry（tralokinumab）。

1 Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）

Vyvgart為凍干粉末，被批準用于治療抗乙酰膽堿受體抗體陽性的全身型重癥肌無力（generalized myasthenia gravis, gMG）成年患者。gMG是一種罕見的慢性自身免疫性疾病。免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）抗體會破壞神經和肌肉之間的溝通，引起虛弱和可能危及生命的肌無力。超過85%的重癥肌無力患者在發病后18個月內進展為gMG，進而導致極度疲乏和面部表情、言語、吞咽和活動困難。而乙酰膽堿受體（acetylcholine receptor,AChR）抗體陽性的gMG患者約占gMG總體人群的85%。AChR自身抗體在神經肌肉接頭處的作用是gMG的關鍵驅動因素。Vyvgart是首個也是唯一一個獲批的新生兒Fc受體（neonatal Fc receptor, FcRn）阻滯劑，是一種人類IgG1抗體片段，可與FcRn結合，旨在減少IgG抗體，阻斷IgG再循環過程。FcRn受體的作用是防止IgG的降解，因此通過防止IgG與FcRn的結合，能夠導致介導自身免疫性疾病的IgG抗體更快耗竭，從而減輕疾病癥狀。

2 Tezspire（tezepelumab-ekko）

Tezspir為注射液，被批準用于12歲及以上重癥哮喘兒童和成年患者的附加維持治療。哮喘是一種常見的慢性炎癥性氣道疾病，大約影響世界范圍內的3億人口。由于嚴重哮喘的復雜性，大多患者在接受了標準護理吸入藥物、生物療法以及口服皮質類固醇（oral corticosteroids, OCS）后仍存在病情惡化的現象。Tezspire是一款靶向抗胸腺基質淋巴細胞生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP）的人源單克隆抗體，通過阻斷TSLP阻止免疫細胞釋放促炎細胞因子，從而預防哮喘發作和改善哮喘控制。TSLP是一種關鍵的上皮細胞因子，位于多個炎癥級聯反應的頂端，啟動過敏性、嗜酸性粒細胞和其他類型與嚴重哮喘相關的氣道炎癥的過度免疫反應。在治療嚴重哮喘方面，Tezspire是唯一一個沒有表型（如嗜酸性粒細胞或過敏）或生物標志物限制的生物制劑。

3 Leqvio（inclisiran）

Leqvio為注射液，被批準作為飲食限制和最大耐受量他汀類藥物治療的輔助藥物，用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥（heterozygous familial hypercholesterolemia,HeFH）或須要額外降低低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）的臨床動脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD）的成年患者。LDL-C又被稱為“壞膽固醇”，是導致動脈粥樣硬化的危險因素。而動脈粥樣硬化斑塊的意外破裂可引起ASCVD，如心梗或中風。ASCVD約占所有心血管疾病死亡的85%以上。心血管疾病的治療以他汀類藥物為主，但80%的高危患者仍無法達到指南推薦的LDL-C最佳水平，他們迫切需要更多創新療法。Leqvio是一種首創的小干擾RNA（small interfering RNA, siRNA），利用人體RNA干擾的自然過程，與編碼前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（preprotein convertase subtilisin lysozyme 9, PCSK9）蛋白的mRNA結合，通過RNA干擾作用降低mRNA水平、阻止肝臟產生PCSK9蛋白，從而增強肝臟從血液中清除LDL-C的能力，并實現降低LDL-C水平。與已上市的2款靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物不同，Leqvio通過直接關閉肝臟中PCSK9蛋白的產生發揮作用。

4 Adbry（tralokinumab）

Adbry為注射液，被批準用于治療18歲或以上、疾病無法通過外用處方療法充分控制或治療的中重度特應性皮炎患者。特應性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚疾病，主要癥狀為嚴重瘙癢和濕疹性病變。該病能夠導致嚴重瘙癢、失眠以及由于可見病變所帶來的社會壓力，對患者的生活質量產生嚴重的負面影響。特應性皮炎產生的原因是由于皮膚屏障功能障礙和免疫失調。近年的研究發現，特應性皮炎患者的皮膚組織中多種細胞會過度表達白介素-13（interleukin-13, IL-13）。Adbry是一款與IL-13高親和力結合的全人源化單克隆抗體。它通過特異性結合IL-13細胞因子，從而抑制與IL-13受體α1和α2亞基的結合。