后循環(huán)缺血繼發(fā)眩暈給予倍他司汀及氟桂利嗪的臨床干預(yù)效果評析

冷靜，李紅，王孝佳，董陽，韓麗麗

吉林市化工醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，吉林吉林 132021

在臨床上，腦血管循環(huán)供血系統(tǒng)涵蓋前循環(huán)系統(tǒng)及后循環(huán)系統(tǒng)，后循環(huán)系統(tǒng)供血發(fā)源于椎-基底動脈相關(guān)分支血管供血，供血區(qū)域主要為小腦、腦干等。臨床研究指出，中老年人群罹患后循環(huán)缺血數(shù)量龐大。而后循環(huán)缺血其根源即椎-基底動脈供血發(fā)生障礙，可誘發(fā)大腦內(nèi)供血不足，進(jìn)而影響腦神經(jīng)元、主要是小腦神經(jīng)元細(xì)胞的正常代謝和生理活動，導(dǎo)致患者繼發(fā)后循環(huán)缺血性眩暈（vertebro?basilar ischemic vertigo, VBIV）[1]。雖然后循環(huán) 缺血繼發(fā)眩暈多是一過性的或者短暫性的發(fā)作，隨著顱內(nèi)供血效率的恢復(fù)能夠恢復(fù)正常，但是由于其發(fā)病的隨機(jī)性及不確定性，很可能會對患者造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[2]。因而，此類患者必須得到科學(xué)有效的臨床干預(yù)以遏制或阻止疾病的發(fā)作。吉林市化工醫(yī)院近年來展開了后循環(huán)缺血繼發(fā)眩暈的臨床專項(xiàng)研究,本研究便利選取2019年3月—2021年9月本院確診并收治的116例后循環(huán)缺血繼發(fā)眩暈患者為研究對象，探討應(yīng)用倍他司汀及氟桂利嗪的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院確診并收治的116例后循環(huán)缺血繼發(fā)眩暈患者為研究對象，依照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，各58例。觀察組男女比為38:20；年齡48～78歲，平均（66.35±7.78）歲；發(fā)病時(shí)間2～55 h，平均（26.45±8.22）h。對照組男女比為40:18；年齡45～75歲，平均（65.26±8.08）歲；發(fā)病時(shí)間1～52 h，平均（25.72±7.93）h。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)了本研究申請，且研究的全過程在該部門的監(jiān)管下籌劃和執(zhí)行。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①以中國后循環(huán)缺血專家共識組編寫的《中國后循環(huán)缺血的專家共識》[3]為確診標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均給予頭MRI及經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查進(jìn)行臨床確診；②其眩暈處于發(fā)作期，癥狀顯著；③均系初次發(fā)病；④患者或家屬簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者；②嚴(yán)重臟器功能異常者；③有顱腦手術(shù)史者；④癲癇患者；⑤合并腦腫瘤者；⑥嚴(yán)重感染者；⑦腦外傷者；⑧非后循環(huán)缺血誘發(fā)眩暈者；⑨精神類疾病者。

1.3 方法

所有患者收入病房后給予臥床休息，調(diào)節(jié)飲食作息、控制原發(fā)病等常規(guī)干預(yù)。對照組口服鹽酸倍他司汀片（國藥準(zhǔn)字H21020946，5 mg/片），2片/次，3次/d。觀察組在對照組全部治療方案基礎(chǔ)上加用氟桂利嗪口服干預(yù)（國藥準(zhǔn)字H20058081，5 mg/片），2片/次，每晚睡前給藥1次。兩組均治療兩周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判定 ①治愈：患者無眩暈、位置性眼震發(fā)生，眩 暈 評定量 表 積 分（Vertigo Assessment Scale Points, DARS）為0分。②顯效：患者無眩暈、位置性眼震發(fā)生，DARS得分1～12分。③有效：患者眩暈、位置性眼震明顯緩解、發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間有所下降，DARS得分13～25分。④無效：患者眩暈、位置性眼震仍無緩解，DARS得分≥26分。總有效率=治愈率+顯效率+有效率[4-5]。

1.4.2 眩暈評分 對比兩組治療前后的DARS評分及眩暈障礙量表評分（Dizziness Handicap Inventory，DHI）[6]。DARS評分包括6個(gè)條目，每個(gè)條目按照嚴(yán)重程度從輕到重分為7個(gè)等級，依次評分0～6分，即理論得分0～36分。DHI評分包括10個(gè)條目，每個(gè)條目從輕到重分為“無、有時(shí)、一直是”三個(gè)等級，依次評分0、2、4分，即理論得分0～40分這兩個(gè)量表得分越高提示患者眩暈癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 在炎癥指標(biāo)方面，對比兩組治療前后C反應(yīng)蛋白（C reactive protein, CRP）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6, IL-6）水平；在血管內(nèi)皮功能方面，對比兩組治療前后內(nèi)皮素-1（endothelin 1, ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related pep?tide, CGRP）水平。

1.4.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

觀察組總有效率為91.38%，顯著高于對照組的70.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比 [n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者眩暈評分指標(biāo)對比

治療前，兩組DARS及DHI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組DARS及DHI評分較治療前顯著改善，且觀察組改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者眩暈評分指標(biāo)對比 [(±s)，分]Table 2 Comparison of vertigo scores between the two groups of patients [(±s)，points]

表2 兩組患者眩暈評分指標(biāo)對比 [(±s)，分]Table 2 Comparison of vertigo scores between the two groups of patients [(±s)，points]

注：*表示與同組治療前相比，P<0.05

組別觀察組（n=58）對照組（n=58）t值P值DARS評分治療前22.46±2.51 21.78±3.19 1.276 0.205治療后（8.14±1.07）*（15.41±2.31）*21.748<0.001 DHI評分治療前28.02±3.28 27.64±3.36 0.616 0.539治療后（11.05±1.29）*（15.47±2.60）*11.597<0.001

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比

治療前，兩組CRP、IL-6、ET-1、CGRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、ET-1、CGRP水平都較治療前有極大改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比(±s)Table 3 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比(±s)Table 3 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients(±s)

注：*表示與同組治療前相比，P<0.05

組別觀察組（n=58）對照組（n=58）t值P值CRP（mg/L）治療前6.75±1.42 6.81±1.55 0.217 0.829治療后（3.16±1.03）*（4.99±1.68）*7.072<0.001 IL-6（ng/L）治療前34.74±7.26 35.55±6.93 0.615 0.540治療后（8.85±2.14）*（13.11±3.57）*7.795<0.001 ET-1（ng/L）治療前80.26±13.47 79.65±12.20 0.256 0.798治療后（70.45±9.68）*（74.29±10.61）*2.036<0.05 CGRP（ng/L）治療前38.59±8.29 37.76±8.44 0.534 0.594治療后（58.26±4.73）*（46.98±5.68）*11.622<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對比

兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

在臨床上，腦部供血由前循環(huán)及后循環(huán)這兩大分支系統(tǒng)供血，其中承擔(dān)后循環(huán)系統(tǒng)供血的主要為椎-基底動脈。椎動脈合計(jì)兩支，左側(cè)和右側(cè)各存在一支，基底動脈則是由椎動脈匯聚的獨(dú)立的一支，兩條椎動脈分別經(jīng)由頸椎相應(yīng)左側(cè)和右側(cè)橫突孔進(jìn)入顱內(nèi)，并且在顱內(nèi)匯聚為基底動脈，并承擔(dān)著大腦40%的區(qū)域供血任務(wù)，尤其供血重點(diǎn)區(qū)域?yàn)樾∧X和腦干，連同內(nèi)耳及高位頸部脊髓也由椎基底動脈進(jìn)行供血[7]。一旦椎基底動脈發(fā)生粥樣硬化、形成血栓，或是發(fā)生血管痙攣及血液流變學(xué)異常，椎基底動脈的內(nèi)徑會發(fā)生進(jìn)行性狹窄甚至一過性閉塞，導(dǎo)致其供血相應(yīng)區(qū)域的腦組織發(fā)生短暫缺血缺氧，而由于其供血主要區(qū)域系小腦和腦干，小腦又是支配運(yùn)動和平衡的區(qū)域[8-10]，因而患者可發(fā)生眩暈及眩暈相關(guān)的臨床癥狀。雖然后循環(huán)缺血繼發(fā)眩暈并不如腦梗死般有較大概率導(dǎo)致神經(jīng)功能的永久性缺損，但此類患者眩暈常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，而且其發(fā)作具有隨機(jī)性，一旦在患者上下樓梯、搬運(yùn)重物、駕駛車輛、高處作業(yè)等期間發(fā)作，極易造成嚴(yán)重的事故甚至威脅患者生命。此外，本病若不能得到及時(shí)的臨床干預(yù)，可誘發(fā)枕葉梗死及小腦梗死，甚至誘發(fā)腦干梗死而導(dǎo)致死亡，因此，臨床上必須加以重視。

在臨床治療中，優(yōu)先給予內(nèi)科藥物治療[11]。本研究選用了倍他司汀聯(lián)合氟桂利嗪作為治療方案。倍他司汀系組胺類雙胺氧化酶抑制劑，該藥可擴(kuò)張動脈管徑，尤其對心腦血管系統(tǒng)作用明顯，同時(shí)，該藥還能遏制兒茶酚胺活性，防止血管緊縮，遏制血小板凝集[12]。氟桂利嗪系靶向鈣離子阻滯劑，能夠精準(zhǔn)作用于動脈血管，尤其對基底動脈和頸內(nèi)動脈的作用更為突出[13]。其主要作用包括：①遏制血管緊張素活性，避免血管緊張素誘發(fā)血管收縮，從而擴(kuò)張血管；②氟桂利嗪能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織內(nèi)，遏制腦組織缺血缺氧可能誘發(fā)的腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載性流入，避免腦神經(jīng)元細(xì)胞遭受破壞；③氟桂利嗪能遏制血管內(nèi)皮的缺氧性損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整，遏制血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生的鈣超載進(jìn)程，避免血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；④氟桂利嗪可發(fā)揮前庭抑制效應(yīng)，優(yōu)化前庭器官供血，緩解眼震顫及眩暈。

李智民等[4]曾針對后循環(huán)缺血繼發(fā)眩暈患者應(yīng)用倍他司汀及氟桂利嗪實(shí)施干預(yù)。結(jié)果顯示，倍他司汀聯(lián)用氟桂利嗪的觀察組治療后椎-基底動脈血液流速、血液流變學(xué)狀態(tài)、血栓素B2及血小板活化因子水平顯著改善（P<0.05）。張之春[14]曾開展對后循環(huán)缺血性眩暈應(yīng)用倍他司汀并氟桂利嗪輔以天麻素的臨床干預(yù)觀察。結(jié)果顯示，觀察組應(yīng)用倍他司汀并氟桂利嗪輔以天麻素總有效率顯著更優(yōu)，其治療后紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、纖維蛋白原改善，治療后世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表評分更優(yōu)（P<0.05）。王富軍等[15]曾經(jīng)對頸性眩暈患者嘗試應(yīng)用氟桂利嗪及倍他司汀治療。結(jié)果顯示，應(yīng)用氟桂利嗪及倍他司汀的研究組治療后DHI評分更優(yōu)，其治療后ET-1、CGRP改善幅度更優(yōu)，總有效率更優(yōu)（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述報(bào)道均佐證了本研究結(jié)果。本研究中，觀察組總有效率為91.38%，顯著高于對照組的70.69%，治療后DARS及DHI評分改善幅度更大，治療后CRP、IL-6、ET-1、CGRP水平顯著改善(P<0.05)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。這與孫麗燕等[16]的研究結(jié)果：觀察組總有效率為93.88%，顯著高于對照組的72.92%（P<0.05）保持一致。

綜上所述，后循環(huán)缺血繼發(fā)眩暈給予倍他司汀及氟桂利嗪療效確切，可顯著改善眩暈癥狀，遏制血管內(nèi)皮損傷相關(guān)炎癥反應(yīng)，安全性好，故具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。