急性缺血性腦卒中患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平的變化分析

蔡金樂，周偉，雷愛弟

廈門市第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建廈門 361101

急性缺血性腦卒中屬于一種臨床常見的腦血管疾病，主要指在多種因素刺激下因腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄而引發(fā)的腦組織血液循環(huán)障礙，其發(fā)病較急，癥狀較為嚴(yán)重，若未能及時(shí)給予有效的治療干預(yù)，則容易造成患者意識(shí)的喪失，對其生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。目前，臨床對此疾病多采用影像學(xué)診斷，雖然可以清楚展現(xiàn)患者動(dòng)脈狹窄情況，但在判斷腦組織早期缺血性變化效果并不理想，因此選擇合適的指標(biāo)有效監(jiān)測患者的病情變化，及時(shí)給予準(zhǔn)確的診斷和有效的治療干預(yù)對改善患者預(yù)后有重要意義[2]。既往研究表明，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種新型的炎癥標(biāo)志物，對缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測具有較高的應(yīng)用價(jià)值；同型半胱氨酸（Hcy）則參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程，同樣也屬于誘發(fā)缺血性卒中性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。但上述兩項(xiàng)指標(biāo)在急性缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測方面的報(bào)道較少，關(guān)于其對該疾病的診斷和治療是否具有指導(dǎo)價(jià)值仍需深入研究，本研究選取2018年7月—2020年1月廈門市第五醫(yī)院收治的127例急性缺血性腦卒中患者和55名健康體檢者進(jìn)行研究，通過觀察Hcy和Lp-PLA2兩項(xiàng)指標(biāo)的變化，探討其對疾病的診斷和治療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的127例急性缺血性腦卒中患者劃分至研究組，研究組中男75例，女52例；年齡45～79歲，平均（60.54±4.71）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass in?dex, BMI）19.58～25.67 kg/m2，平均（23.85±0.47）kg/m2；給予美國國立衛(wèi)生院卒中量表（the National Insti?tutes of Health Stroke Scale, NIHSS）檢測，根據(jù)檢測結(jié)果將評(píng)分<4分的41例輕度缺損患者納入研究1組，56例評(píng)分在4～15分的中度缺損患者納入研究2組，其余30例評(píng)分>15分的重度缺損患者納入研究3組。另外選取同時(shí)間段內(nèi)于本院行健康體檢的55名體檢者納入對照組，男32名，女23名；年齡44～80歲，平均（60.42±4.59）歲；BMI 為19.18～25.59 kg/m2，平均（23.76±0.45）kg/m2。對照組和研究組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)者；③對研究知情同意者；④臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾病、肝腎疾病、免疫系統(tǒng)疾病和感染癥狀患者；②并發(fā)腦出血或器官功能衰竭癥狀患者；③在參與研究前服用過抗血小板藥物、他汀類藥物治療患者。

1.3 方法

在所有受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血液5 mL，選用賽默飛世爾微量離心機(jī)Scientific Sorvall?LegendMicro17R（滬械注準(zhǔn)：20182400073）在常溫狀態(tài)下以3 000 r/min的速度離心10 min，分離出血清后再采用邁瑞Mindray 全自動(dòng)生化分析儀（粵械注準(zhǔn)：20172400118；型號(hào)：BS-280）檢測受檢者臨床各項(xiàng)指標(biāo)水平。采用循環(huán)酶法測定Hcy水平，采用免疫比濁法測定Lp-PLA2和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用酶法測定血脂指標(biāo)、尿素氮、肌酐和尿酸水平，其中血脂指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄所有受檢者臨床各項(xiàng)指標(biāo)水平，對比兩組同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol, TG）、高密度脂蛋白（high den?sity lipoprotein, HDL）和低密度脂蛋白（low densith li?poprotein, LDL）、尿素氮、肌酐和尿酸之間的水平差異。比較研究組中研究1組、研究2組、研究3組之間Hcy和Lp-PLA2的水平差異[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，研究組3組間Hcy和Lp-PLA2的水平比較行方差分析，兩兩比較行SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)對比

對照組和研究組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、HDL、LDL、尿素氮、肌酐和尿酸水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)對比(±s)Table 1 Comparison of clinical indicators between the two group (±s)

表1 兩組臨床指標(biāo)對比(±s)Table 1 Comparison of clinical indicators between the two group (±s)

組別對照組（n=55）研究組（n=57）t值P值Hcy（μmol/L）10.81±2.03 25.68±3.97 24.820 0.001 Lp-PLA2（ng/mL）135.88±10.57 251.63±18.65 40.212 0.001 hs-CRP（mg/L）1.44±0.25 4.72±1.09 21.768 0.001 TC（mmol/L）1.12±0.25 1.57±0.31 8.438 0.001 TG（mmol/L）4.29±1.02 5.38±1.25 5.046 0.001 HDL（mmol/L）1.62±0.38 1.31±0.35 4.493 0.001 LDL（mmol/L）3.11±0.94 3.68±0.82 3.423 0.001尿素氮（μmol/L）5.39±1.16 4.63±1.12 3.528 0.001肌酐（μmol/L）65.52±5.97 95.23±8.64 21.099 0.001尿酸（μmol/L）302.99±15.67 351.82±15.94 16.343 0.001

2.2 研究組中各組Hcy和Lp-PLA2水平比較

研究組中3組Hcy和Lp-PLA2水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且任意兩組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 研究組中各組Hcy和Lp-PLA2水平比較(±s)Table 2 Comparison of Hcy and Lp-PLA2 levels in each group in the study group(±s)

表2 研究組中各組Hcy和Lp-PLA2水平比較(±s)Table 2 Comparison of Hcy and Lp-PLA2 levels in each group in the study group(±s)

組別研究1組（n=41）研究2組（n=56）研究3組（n=30）F值P值Q研究1組和研究2組值P研究1組和研究2組值Q研究1組和研究3組值P研究1組和研究3組值Q研究2組和研究3組值P研究2組和研究3組值Hcy（μmol/L）21.58±4.98 24.66±5.05 29.89±5.34 23.140 0.001 4.158<0.05 9.597<0.05 6.414<0.05 Lp-PLA2（ng/mL）221.71±15.42 248.05±15.67 259.24±15.99 56.720 0.001 11.569<0.05 14.102<0.05 4.465<0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中作為臨床常見的腦血管疾病，其發(fā)病率、致殘率和病死率呈逐漸遞增，現(xiàn)已對公眾的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[7]。調(diào)查顯示，該疾病好發(fā)于中老年人，致病因素較多、不良的飲食和生活習(xí)慣及遺傳等均可誘發(fā)該疾病的發(fā)生，而動(dòng)脈粥樣硬化和慢性炎癥更是該疾病發(fā)生和發(fā)展的病理基礎(chǔ)及主要原因[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組Hcy和Lp-PLA2水平顯著高于對照組（P<0.05）?？梢娂毙匀毖阅X卒中患者體內(nèi)Hcy和Lp-PLA2水平呈高表達(dá)狀態(tài)。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2是磷脂酶A2家族中的一員，其可以有效水解LDL中被氧化修飾的磷脂，促使其形成溶血磷脂酰膽堿和游離脂肪酸，兩種物質(zhì)均有極強(qiáng)的促炎功效，可以直接損傷人體的血管內(nèi)皮；同時(shí)在單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程中Lp-PLA2也發(fā)揮重要作用，促使氧化LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，加重血管周邊的炎癥，產(chǎn)生粥樣斑塊，而隨著斑塊的增多又會(huì)逐漸形成細(xì)胞隱私和基質(zhì)金屬蛋白酶等物質(zhì)，加速斑塊的破裂，造成急性缺血性腦卒中的發(fā)病[10-12]。Hcy是一種由肝臟合成的含硫氨基酸，當(dāng)機(jī)體內(nèi)該物質(zhì)濃度不斷升高時(shí)會(huì)直接刺激平滑肌細(xì)胞，在誘發(fā)血管痙攣和動(dòng)脈硬化的同時(shí)還會(huì)造成大量血小板堆積，增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy還參與血栓素A2的合成反應(yīng)和血管平滑肌細(xì)胞的增殖反應(yīng)，當(dāng)Hcy濃度升高時(shí)，血栓素A2對血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性效應(yīng)也會(huì)不斷增加，進(jìn)而增加血栓的發(fā)生率；而增殖反應(yīng)的增強(qiáng)則會(huì)加大動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)大量脂質(zhì)在動(dòng)脈管壁堆積時(shí)則會(huì)誘發(fā)急性缺血性腦卒中[15-17]。李紹持[18]研究發(fā)現(xiàn)，NIHSS評(píng)分<4分的A組Hcy（138.03±10.97）μmol/L和Lp-PLA2（223.48±13.06）ng/mL低于NIHSS評(píng)分在4～15分的B組（140.15±11.64）μmol/L和（249.01±14.22）ng/mL，而B組Hcy和Lp-PLA2水平低于NIHSS評(píng)分>15分的C組（146.79±12.51）μmol/L和（256.67±15.81）ng/mL（P<0.05），本研究結(jié)果與本研究基本一致，本研究中研究1組Hcy（21.58±4.98）μmol/L和Lp-PLA2（221.71±15.42）ng/mL低于研 究2組[（24.66±5.05）μmol/L和（248.05±15.67）ng/mL]和 研 究3組[（29.89±5.34）μmol/L和（259.24±15.99）ng/mL]（P<0.05），表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重的患者Hcy和Lp-PLA2水平越高，更進(jìn)一步證實(shí)兩項(xiàng)指標(biāo)在急性缺血性腦卒中疾病發(fā)生和發(fā)展中的重要作用。

綜上所述，Hcy和Lp-PLA2水平在急性缺血性腦卒中患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，患者病情的嚴(yán)重程度與這兩項(xiàng)指標(biāo)的水平高低關(guān)系密切，且神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重的患者，Hcy和Lp-PLA2水平越高，因此在臨床對該疾病的診斷和治療效果的判斷中可參考這兩項(xiàng)指標(biāo)。