厚樸苷A在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究

楊 林, 殷永紅*

(1.鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 黃石435000;2. 腎臟疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點實驗室, 湖北 黃石 435000)

厚樸苷A(圖1A)為苯乙醇苷類化合物，于1988年由Hasegawa等在厚樸中首次分離得出[1-2]。關(guān)于其藥效研究較少，有限的研究證明：其對新生隱球菌的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶途徑有特異性作用，具有較強(qiáng)的抗真菌活性[3]；對自由基誘導(dǎo)的氧化損傷具有保護(hù)作用[4-6]；對功能性消化不良具有一定治療作用[7]。

目前，僅有一項關(guān)于采用高效液相色譜法(HPLC)測定大鼠血漿中的厚樸苷A濃度的報道[8]，方法采用島津LC-20A高效液相色譜儀，Agilent Zobax SB-C18(250 mm×20 mm，5 μm)色譜柱，流動相為甲醇-水溶液梯度洗脫，獲得了大鼠灌胃給藥200 mg·kg-1和尾靜脈注射給藥5 mg·kg-1后的藥代動力學(xué)參數(shù)。除此之外的研究僅僅是分別采用高效液相色譜儀-二級陣列檢測器(HPLC-DAD)[9]、雙通道液相色譜-電化學(xué)檢測(2LC-ECD)[10]和超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-Q-TOF-MS)[11]對藥材或中藥復(fù)方中的厚樸苷A進(jìn)行定量或定性分析，未見更多關(guān)于生物基質(zhì)中厚樸苷A濃度測定方法的報道。本文擬采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)建立大鼠血漿中厚樸苷A濃度的測定方法，該方法可以顯著提高前人方法的靈敏度和專屬性，且大大提高工作效率。該方法驗證后，成功應(yīng)用于大鼠灌胃厚樸苷A后的藥代動力學(xué)研究。具體報道如下：

圖1 厚樸苷A(A)和黃芩苷(內(nèi)標(biāo)，B)的結(jié)構(gòu)式Fig.1 Chemical structure of magnoloside A (A) and baicalin (IS, B)

1 實驗部分

1.1 儀器

Thermo Finnigan TSQ Quantum Discovery MAX 型液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)(LC-MS /MS，美國Thermo公司)；賽多利斯BS110S型電子分析天平(北京賽多利斯科學(xué)儀器有限公司)；……