胱胺衍生物的合成及抗非小細胞肺癌活性研究

許 萍，丁 銳，江 娟，鄒遠軍，郭牡丹，劉晶晶，鄭一敏*

(1.重慶理工大學 藥學與生物工程學院，重慶 400050; 2.成都與康科技有限公司，四川 成都 610000)

國際癌癥研究機構數據顯示，截至2018年，肺癌是最常見的癌癥(占總病例的11.6%)，也是癌癥死亡的主要原因之一(占總癌癥死亡的18.4%)[1]。而肺癌中最常見的病理學類型為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。NSCLC占全部肺癌的85%，從病理類型可分為大細胞癌、腺癌、鱗癌等[2-4]。通過干擾多胺的代謝來耗竭細胞內多胺(polyamines)，以及抑制多胺促細胞的生長功能，逐漸成為當今抗腫瘤治療和藥物設計的新策略[5-6]。

多胺如腐胺、尸胺、胱胺、亞精胺及精胺等，是一類生物內源性分子，在神經保護及抗腫瘤藥物設計中頗受關注[7-8]。而多胺類似物(polyamine analogue)是一類潛在的新型抗腫瘤藥物。按化學結構特征可以把多胺類似物分為對稱烷基化、不對稱修飾、長鏈以及構象限制多胺類似物等[9]。研究表明，胱胺(cystamine)與載藥膠束交聯具有強大的抗腫瘤活性，導致腫瘤細胞的凋亡增加，腫瘤體積顯著減小[10-11]。

利用藥物拼合原理，以多胺中的胱胺為母核結構設計、合成了7種對稱的多胺類似物，采用CCK-8法對其抗人肺鱗癌細胞NCI-H520及人支氣管上皮細胞16HBE的增殖活性進行測試，以期獲得新型、高效的抗NSCLC藥物。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

RCH-1000型帶加熱板磁力攪拌器(東京理化器械株式會社)；VOS-310C型真空定溫干燥器(東京理化器械株式會社)；DL-400型循環冷卻器(鄭州長城科工貿有限公司)；N-1300型旋轉蒸發儀(東京理化器械株式會社)；Varian Mercury-400 型核磁共振儀 (美國Varian公司)；……