兒童急性肺炎支原體感染與氣候變化相關性分析

袁欣琦，蔣鳳碧，盧瑞鴿，周家吉

(四川省婦幼保健院·成都醫學院附屬婦女兒童醫院兒科，四川 成都 600031)

支原體是一種無細胞壁可通過細菌濾器的原核微生物。目前已被認知的與人類疾病相關的支原體有幾十種，其中肺炎支原體(mycoplasma pneumonia，MP)是兒童社區獲得性肺炎的主要病原體，由MP所引起的呼吸道感染可累及呼吸道各部位而出現咽炎、喉炎等上呼吸道癥狀，或支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染的表現[1-2]。MP感染患者除呼吸道表現外，還可出現其他系統的并發癥，并影響機體免疫功能，造成免疫損傷而導致難治或重癥MP肺炎[3]。MP感染全年均可發病，每隔3～5年可有1次地區性流行。近年來MP感染的發病率呈階段性上升趨勢，同時越來越多的MP感染患者出現了肺外癥狀首發，給該病的診斷帶來了一定的難度[4]。以往研究顯示，不同地區、不同季節的MP感染流行特征存在差異[5]。我國幅員遼闊，不同地區氣候環境差異較大。本研究通過對在四川省婦幼保健院接受住院治療的5 127例28天～14歲肺炎患兒急性MP感染情況進行流行病學調查，分析MP感染的流行病學特征與氣候變化的相關性，以期為MP感染的早期診治及預防提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月至2019年12月在四川省婦幼保健院接受住院治療的28天～14歲急性肺炎患兒進行研究。納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》[6]中肺炎的相關診斷，并經影像學檢查確診；②接受支原體特異性IgM檢測；③年齡為28天～14歲；④患兒家屬知情同意。排除標準：①確診為MP感染后3個月內重復發生呼吸道感染；②未進行支原體特異性IgM檢測。本次共納入符合標準者5 127例，其中男2 861例(55.80%)，女2 266例(44.20%)，男∶女為1.26∶1；患兒平均年齡(7.19±2.04)歲。

1.2方法

1.2.1 MP-IgM的檢測

抽取患兒外周靜脈血3mL，以3 000r/min離心15min后分取血清1mL，置于冰箱中2℃～8℃保存48h或-20℃保存1周待測。以被動凝集法檢測MP-IgM水平，SERODIA-MYCOⅡ MP抗體試劑盒購于日本富士瑞必歐株式會社，由專業人員嚴格按試劑盒說明書進行操作。以陰性質控及空白質控確認后，將反應圖像為(+)時的最高稀釋倍數為MP-IgM的抗體滴度，以抗體滴度≥1∶160認為是MP陽性[7]。

1.2.2氣象信息的收集

通過成都氣象局收集成都市的月平均氣溫、月平均相對濕度、月總雨量、月總日照時間、月平均風速等氣象資料。氣象站坐標：東經103.55°，北緯30.35°，海拔494.6m。

1.2.3分組方法

參照《諸福棠實用兒科學》[6]，根據患兒年齡分組，28天～<1歲為嬰兒組；1～<3歲為幼兒組；3～<7歲為學齡前組；7～≤14歲為學齡兒童組。四季劃分：3—5月為春季，6—8月為夏季，9—11月為秋季，12—次年2月為冬季。

1.3統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以例數(百分率)[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗或Fisher確切概率法檢驗，多組間兩兩比較采用卡方分割法，以多元線性回歸法分析各氣象因素與MP-IgM陽性率的關系，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1患兒MP-IgM的檢出情況

在5 127例肺炎患兒中共檢出MP-IgM陽性1 284例，陽性率為25.04%。各年度MP-IgM陽性率呈上升趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)；2017年、2018年、2019年的MP-IgM陽性率分別與2016年比較，差異均有統計學意義(χ2值分別為12.335、34.470、32.127，P<0.05)；2018年、2019年的MP-IgM陽性率分別與2017年比較，差異均有統計學意義(χ2值分別為5.095、4.814，P<0.05)，見表1。

表1 各年度患兒MP-IgM陽性率的比較[n(%)]Table 1 Comparison of positive rates of MP-IgM among children in each year[n(%)]

2.2不同性別和年齡組患兒MP-IgM陽性率情況

女性患兒MP-IgM陽性率高于男性(P<0.05)；不同年齡組MP-IgM陽性率差異有統計學意義(P<0.05)，其中嬰兒組陽性率最低，其次為幼兒組，學齡前組和學齡兒童組陽性率均較高；幼兒組、學齡前組和學齡兒童組的MP-IgM陽性率分別與嬰兒組比較，差異均有統計學意義(χ2值分別為74.715、267.869、275.207，P<0.05)，學齡前組和學齡兒童組的MP-IgM陽性率分別與幼兒組比較，差異均有統計學意義(χ2值分別為87.436、92.061，P<0.05)，見表2。

表2 不同性別及年齡組患兒MP-IgM陽性率的比較[n(%)]Table 2 Comparison of positive rates of MP-IgM among children in different genders and age groups[n(%)]

2.3不同季節患兒MP-IgM陽性率情況

不同季節MP-IgM陽性率差異有統計學意義，夏、秋季MP-IgM陽性率高于春、冬季(P<0.05)；夏、秋、冬季MP-IgM陽性率分別與春季比較，差異均有統計學意義(χ2值分別為6.363、8.028、4.928，P<0.05)，冬季MP-IgM陽性率分別與夏、秋季比較，差異均有統計學意義(χ2值分別為22.506、22.583，P<0.05)，見表3。

2.4各氣象因素與MP-IgM陽性率關系的多元線性回歸分析

以月平均氣溫、月平均相對濕度、月總雨量、月總日照時間、月平均風速為自變量，MP-IgM陽性率為因變量，行多元線性回歸分析(α入=0.05，α出=0.10)，自變量及因變量均按原值進入回歸，進入方程變量有月平均氣溫和月平均相對濕度(P<0.05)，可解釋總變異的60.51%，見表4。

表3 不同季節的患兒MP-IgM陽性率的比較[n(%)]Table 3 Comparison of the positive rates of MP-IgM among children in different seasons[n(%)]

表4 各氣象因素與MP-IgM陽性率關系的多元線性回歸分析Table 4 Multivariate linear regression analysis of the relationship between various meteorological factors and the positive rate of MP-IgM

3討論

3.1成都市近年兒童MP感染情況的分析

MP可獨立存活且具有自我復制能力，其大小介于細菌與病毒之間，可通過細菌濾器，在人群中主要以呼吸道飛沫的形式進行傳播，是兒童呼吸道感染的主要病原體。MP感染所引起的支原體肺炎約占非細菌性肺炎的1/3以上，在潛伏期至癥狀緩解后數周都具有感染性，因此對MP感染進行流行病學調查具有重要的意義[8]。MP感染全年均可發生，據以往調查數據顯示，每4～7年可出現1次爆發流行，如國外一項研究顯示丹麥在2004—2005年處于MP流行年份，MP感染率在20%以上，而2007—2009年則處于較低發病率階段，感染率僅約3%，但隨后的2010年又進入流行年份[9]。本研究對成都市2016年至2019年兒童急性MP感染患兒進行調查顯示：各年度MP-IgM陽性率差異有統計學意義且呈一定的上升趨勢(P<0.05)，可能與成都市目前仍處于流行年份有關。本研究調查時間僅4年，尚未觀察到交替變化趨勢的出現，目前仍在進一步調查之中。

3.2成都市近年兒童MP感染與季節變化關系的分析

MP感染在不同季節均可發生，因各地氣候、環境的不同，MP感染的季節分布也有差異。本研究顯示，夏、秋季MP-IgM陽性率高于春、冬季(P<0.05)，與國內五指山地區相一致[10]，而北京等北方地區則以冬、春季較為高發[11]，這可能與成都地區為典型的亞熱帶季風性濕潤氣候有關。成都地區具有春早、夏熱、秋涼、冬暖的氣候特點，全年平均氣溫在15℃以上，夏、秋季在多雨及高溫疊加下使MP于自然界的存活時間延長，增加了其傳播擴散的機會，導致在成都地區夏秋季節MP感染率較高[12]。加上夏、秋季節氣候炎熱，空調的使用率明顯升高，長期處于密閉的空間中使MP經氣溶膠傳播的幾率明顯升高，而北方地區則在冬、春季節使用暖氣較多[13]。

3.3成都市近年不同年齡段和性別的兒童MP感染情況分析

本研究顯示，成都市MP感染患兒以學齡前及學齡兒童為主，與相關研究[14]結果一致。可能與以下幾方面原因有關[15-16]：①嬰幼兒時期免疫系統尚未發育完全，在該年齡段感染MP后免疫應答水平較低，臨床上可能出現無癥狀的隱匿感染狀態，或是僅出現輕微的呼吸道感染的癥狀，發展為肺炎的患兒較少，而本研究納入的患兒均為肺炎患兒，受此因素影響使嬰幼兒的感染率較低；②嬰幼兒時期感染MP后，因免疫系統尚未發育完善，其血清中MP-IgM抗體效價較低，采取血清學抗體檢測的方法檢出率相應也較低，隨著年齡的增長，免疫系統逐步完善后，當患兒再次出現MP感染時，可使體內特異性抗體的效價升高而提高檢出率；③MP感染主要以近距離接觸飛沫、氣溶膠傳播為主，嬰幼兒時期的兒童與外界接觸較少，出現交叉感染的幾率更低，而學齡前及學齡兒童在幼兒園或中小學校集中學習，與周圍同學近距離接觸的機會較多，因而增加了MP感染的幾率。

關于性別對MP感染的影響目前尚存在一定的爭議。本研究顯示，女性肺炎患兒MP感染率更高，與國內北京等地區的報道結果相一致，但對于其具體機制目前尚未明確；該研究認為男童戶外運動時間較多，而女童則更傾向于在室內活動，而室內為相對密閉空間，長時間在室內活動使MP感染的幾率升高[17]。

3.4成都市近年兒童MP感染與氣象因素的關系

關于氣象因素與MP感染關系方面的探討，過去雖有文獻報道，但多以單因素分析為主，考慮氣象因素對MP感染的影響是多方面因素綜合作用的結果。本研究以月平均氣溫、月平均相對濕度、月總雨量、月總日照時間、月平均風速為自變量，MP-IgM陽性率為因變量進行多元線性回歸分析，結果顯示上述因素中僅月平均氣溫、月平均相對濕度對MP-IgM陽性率有顯著的影響，其可能與MP的繁殖和傳播及與外界氣候因素關系密切有關。據國外報道，MP存活的最佳相對濕度為60%～80%，最佳氣溫為27℃[18]。本研究顯示，成都市月平均氣溫及月平均濕度均與MP感染呈正相關，標準化回歸系數分別為0.519、0.446，提示隨著溫度和濕度的升高MP感染幾率升高；成都地區氣候潮濕，全年平均氣溫在15℃以上，隨著氣溫及濕度的升高可使MP的繁殖及存活能力均得到明顯的提升而使其感染率升高。

綜上所述，成都市兒童急性肺炎患兒MP感染率為25.04%，MP感染率近年呈逐漸上升趨勢，在夏、秋季節較多，在學齡前及學齡兒童中高發且多以女性為主，月平均氣溫和月平均相對濕度是MP感染的主要氣候變化因素。掌握成都地區的MP流行病學特征及MP感染與氣候變化的關系，可有針對性地根據當地的特點在其高發季節對學齡前及學齡兒童進行早期預防及干預。