芪參益氣滴丸對高血壓合并冠心病患者心血管保護作用的臨床研究

張穎，邵獨婧，劉曉罡，趙英強，劉玉潔△

高血壓是我國常見病和多發病，其危害主要在于引發的靶器官損害，是冠心病的獨立危險因素。有研究表明，高血壓患者收縮壓每升高10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），其冠狀動脈粥樣硬化的發生率升高3~4倍［1］。舒張壓被證實為心臟疾病發病率及病死率的預測指標，因此，有效的降壓治療可以減少心血管疾病的發生［2］。然而，經過標準的冠心病二級預防和降壓治療后，臨床中仍存在部分患者血壓控制不達標的情況［3］。目前研究發現，對于高血壓合并冠心病患者，在規范西醫治療的基礎上輔助使用益氣活血類中成藥對于降低總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平效果顯著，可降低冠狀動脈狹窄和12個月內心血管事件的發生率［4-5］。芪參益氣滴丸作為具有代表性的益氣活血藥物廣泛應用于臨床，但關于其對高血壓合并冠心病患者治療效果的研究較少。本研究旨在觀察在規范西藥治療的基礎上加用芪參益氣滴丸對高血壓合并冠心病患者的血壓、血脂、炎性因子、心絞痛癥狀及主要不良心臟事件的影響，以期為高血壓合并冠心病患者的治療提供新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月—2020年1月于天津市胸科醫院、天津中醫藥大學第二附屬醫院就診的高血壓合并冠心病患者為研究對象。納入標準：（1）年齡18~85歲。（2）符合《中國高血壓防治指南2018》診斷標準確診高血壓，即未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg。（3）符合《穩定性冠心病診斷與治療指南2018》中對于冠心病的定義，即冠狀動脈血管造影術（coronary angiography，CAG）提示左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈或其主要分支中任一或多支管腔狹窄≥50%。排除標準：（1）繼發性高血壓。（2）對芪參益氣滴丸成分有過敏史。（3）腎小球濾過率（eGFR）＜50 mL/（min·1.73 m2）。（4）近期使用過同類中藥治療。（5）合并動脈夾層或大動脈瘤。（6）合并惡性腫瘤。（7）肝功能不全。（8）合并重度房室傳導阻滯、惡性心律失常等。（9）妊娠哺乳期。（10）合并自身免疫系統疾病。本研究共納入192例，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組96例。2組年齡、性別、體質量指數（BMI）、糖尿病比例、腦卒中史比例、左心室射血分數（LVEF）、血肌酐（sCr）、SYNTAX評分差異無統計學意義，具有可比性。見表1。本研究經本院倫理委員會批準，患者均簽訂知情同意書，自愿參加本研究。

Tab.1 Comparison of baseline characteristics between the experimental and the control groups表1 研究組與對照組患者基線特征比較

1.2 治療方案 對所有患者依據《中國高血壓防治指南2018》及《穩定性冠心病診斷與治療指南2018》，采用標準的冠心病治療方案及降壓治療。入院后所有患者行冠狀動脈造影檢查并進行SYNTAX評分，必要時行冠狀動脈介入術或冠狀動脈旁路移植術治療。研究組在標準治療方案的基礎上加用芪參益氣滴丸（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20030139），服用方法：1次0.5 g，3次/d，統一建議患者餐前30 min服用。

1.3 研究方法 患者入院后即刻測量并記錄SBP及DBP，并要求患者客觀獨立完成西雅圖心絞痛評價量表（SAQ），計算并記錄軀體受限程度、心絞痛穩定狀態、心絞痛發作情況及治療滿意程度4個癥狀相關維度評分。于入院后次日清晨檢測并記錄血清TC、LDL-C、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL）-6等指標數值。患者出院后1、3、6、12個月進行門診隨訪，隨訪內容包括SBP、DBP、TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6、SAQ癥狀相關維度評分及是否發生主要不良心臟事件等，并記錄患者出院后12個月各項指標數值，主要不良心臟事件包括復發心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭及因冠心病死亡。分析2組治療前后的上述指標差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量數據以±s表示，2組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血壓比較 2組治療1年后SBP和DBP均低于治療前（P＜0.01）。治療前2組SBP和DBP差異無統計學意義，治療后研究組SBP和DBP均低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 2組治療前后TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6及治療后主要不良心臟事件發生率比較 2組治療后TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6均低于治療前（P＜0.05）。治療前2組TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6差異無統計學意義，治療后研究組TC、LDL-C和hs-CRP低于對照組（均P＜0.05），但2組治療后IL-6差異無統計學意義，見表3。研究組1年內復發心絞痛6例，急性心肌梗死1例；對照組復發心絞痛14例，急性心肌梗死2例；研究組不良事件發生率低于對照組（7.2%vs.16.6%，χ2=4.000，P＜0.05）。

2.3 2組治療前后SAQ癥狀相關評分比較 2組治療后軀體受限程度、心絞痛穩定狀態、心絞痛發作情況及治療滿意程度評分均高于治療前（P＜0.05）。治療前2組4個癥狀評分差異無統計學意義，治療后研究組4個癥狀評分均高于對照組（P＜0.01），見表4。

3 討論

高血壓是冠心病的主要獨立危險因素。長期的高血壓不僅可促進冠狀動脈血管壁的彈力纖維、膠原降解，導致血管壁中層彈性減退、動脈血管的切應力增加，還可以使冠狀動脈對一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、C型利鈉肽的應答作用減弱，血管緊張素受體表達增多，基質金屬蛋白酶（MMP）-9增加等［6］。這些因素均可加速冠狀動脈粥樣斑塊的形成。

芪參益氣滴丸主要由三七、丹參、降香油、黃芪四味藥組成，具有益氣通絡、活血止痛的功效［7］。三七總皂苷（TPNS）是中藥三七的主要有效成分之一，可以抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，同時可明顯降低TC、TG、LDL-C的水平，在西藥降脂的基礎上輔以中醫治療可以進一步改善血脂代謝，減少血小板的聚集，預防血運重建術后血管再狹窄的發生［8-9］。丹參酮ⅡA是丹參的重要有效成分之一，動物實驗證實其可以通過抑制炎性因子抵抗動脈粥樣硬化，而且具有擴張動脈，改善微循環，抑制血小板聚集及血栓形成等作用［10］。另外，丹參中的丹參多酚酸鹽不僅可降低TC、TG、LDL-C的水平，還可升高NO等的含量，從而起到保護血管內皮的作用［11］。降香油是由豆科植物降香檀提煉而成。藺瑞等［12］通過心肌缺血血瘀證小豬模型發現，降香油聯合丹參可以改善TC、TG、LDL-C等血脂指標。黃芪甲苷-Ⅳ是從黃芪中提取的天然化合物，可以通過阻止血管平滑肌細胞鈣離子流入和細胞內鈣離子釋放來抑制血管收縮，并且可顯著減輕血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）引起的動脈血管纖維化和管壁增厚，從而起到協同降壓作用，同時具有降低心肌耗氧量，改善微循環，增加細胞對缺氧耐受性等作用［11,13］。

Tab.2 Comparison of blood pressure before and after treatment between the two groups表2 2組治療前后血壓比較 （n=96，mmHg，±s）

Tab.2 Comparison of blood pressure before and after treatment between the two groups表2 2組治療前后血壓比較 （n=96，mmHg，±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別對照組研究組t SBP DBP治療前142.06±16.23 143.05±18.33 0.396治療后130.62±15.70 126.00±13.60 2.179＊t t 4.964＊＊7.319＊＊治療前84.49±9.06 83.38±13.17 0.680治療后78.34±10.86 75.21±9.26 2.149＊4.261＊＊4.972＊＊

Tab.3 Comparison of serum biochemical parameters before and after treatment between the two groups表3 2組治療前后血液生化指標比較 （n=96，±s）

Tab.3 Comparison of serum biochemical parameters before and after treatment between the two groups表3 2組治療前后血液生化指標比較 （n=96，±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別對照組研究組t TC（mmol/L）治療前4.35±0.96 4.36±1.14 0.066治療后3.67±0.85 3.30±0.60 3.484＊＊t t t t 5.196＊＊8.062＊＊LDL-C（mmol/L）治療前2.83±0.92 2.82±0.84 0.079治療后1.82±0.57 1.67±0.45 2.024＊9.144＊＊11.824＊＊hs-CRP（mg/L）治療前2.79±0.47 2.84±0.54 0.684治療后1.12±0.32 1.01±0.33 2.345＊28.777＊＊28.333＊＊IL-6（ng/L）治療前130.97±18.38 130.80±15.74 0.069治療后125.78±17.91 123.33±18.96 0.920 1.982＊2.970＊

Tab.4 Comparison of score of symptom dimensions of SAQ before and after treatment between the two groups表4 2組治療前后SAQ癥狀相關評分比較 （n=96，分，±s）

Tab.4 Comparison of score of symptom dimensions of SAQ before and after treatment between the two groups表4 2組治療前后SAQ癥狀相關評分比較 （n=96，分，±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別對照組研究組t軀體受限程度治療前52.78±16.98 55.60±15.92 1.187治療后62.05±17.71 68.63±14.97 2.780＊＊t t t t 3.702＊＊5.842＊＊心絞痛穩定狀態治療前18.75±5.65 17.59±5.30 1.467治療后70.31±14.47 91.67±17.78 9.129＊＊32.521＊＊39.122＊＊心絞痛發作情況治療前54.51±16.42 52.78±16.51 0.728治療后60.17±15.78 70.63±19.60 4.073＊＊2.345＊6.825＊＊治療滿意程度治療前59.49±16.90 60.42±15.70 0.395治療后67.32±18.89 88.89±21.45 7.394＊＊3.027＊＊10.494＊＊

2017年美國心臟病學會/美國心臟協會（ACC/AHA）成人高血壓預防、檢測、評估和管理指南將高血壓定義為≥130/80 mmHg，并提出血壓值在130~139/85~89 mmHg范圍的人群，心血管風險升高50%。本研究結果顯示，2組治療后SBP和DBP均低于治療前，治療后研究組SBP和DBP均低于對照組，表明在標準的西藥降壓方案基礎上聯合芪參益氣滴丸可更有效降低血壓，進而降低心血管事件發生風險。目前，相關指南中對于LDL-C的控制目標日趨嚴格，2019年歐洲心臟病學會/歐洲動脈粥樣硬化學會（ESC/EAS）血脂異常管理指南中建議極高危患者LDL-C的目標值從原來的1.8 mmol/L（70 mg/dL）且降幅≥50%直降至1.4 mmol/L（55 mg/dL）且降幅≥50%。本研究結果顯示，2組治療后TC及LDL-C均低于治療前，研究組治療1年后，TC及LDL-C低于對照組，同時研究組LDL-C均值低于1.8 mmol/L，表明在西藥降脂治療同時加用芪參益氣滴丸可幫助更有效控制血脂，在心血管不良事件的防治中起到重要作用。

炎性因子在急性冠脈綜合征的發生及介入治療后支架內血栓形成中起重要作用。炎癥因素可以造成冠脈粥樣斑塊破裂及血栓形成，從而導致心血管不良事件的發生［14］。研究表明，芪參益氣滴丸中的有效成分可以抑制炎性因子［15］。hs-CRP是全身炎癥反應的敏感標志物之一，是支架術后再狹窄的關鍵性因素［16］。本研究中2組治療后hs-CRP和IL-6均低于治療前，且研究組hs-CRP低于對照組，同時研究組1年中主要不良心臟事件發生率低于對照組，表明芪參益氣滴丸可以降低炎癥水平和心血管不良事件發生率。

SAQ是針對冠心病心絞痛患者生活質量的特異性量表，可以清晰明確地反映患者的癥狀改善情況及主觀感受。軀體受限程度、心絞痛穩定狀態、心絞痛發作情況及治療滿意程度4個癥狀評分反映了冠脈供血、心肌供氧的情況。本研究結果顯示，2組治療后4個癥狀評分均高于治療前，研究組評分均高于對照組，證實了增加芪參益氣滴丸可以減少心絞痛癥狀發作，維持穩定狀態并獲得更滿意的治療效果。

綜上所述，在給予標準的西醫治療方案后加用芪參益氣滴丸，可以幫助高血壓合并冠心病患者更有效降壓、控制血脂、減少炎癥反應、改善患者的癥狀，進而降低心血管事件發生風險。