慢性腎衰竭患者貧血相關指標分析及其意義

高慧雙， 范宗岳， 陸 玲， 寧永忠， 王俊文， 王紅敏， 劉 薇

1.北京市垂楊柳醫院 檢驗科，北京 100021；2.北京大學第一醫院 檢驗科，北京 100034；3.南京大學附屬鼓樓醫院 耳鼻咽喉科，江蘇 南京 210008

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是各種慢性腎疾病持續進展的結局，主要表現為腎功能不全，代謝紊亂及內環境失衡[1]。從起病到腎功能衰竭可間隔數年至十余年，且腎功能衰竭晚期可引發消化系統、神經系統、血液系統及呼吸系統等全身性癥狀，嚴重威脅患者生命[2-3]。貧血是CRF的常見臨床表現和并發癥，會增加CRF患者心血管疾病等并發癥的發生率，進而導致患者病死率升高[4]。CRF患者貧血最主要的原因之一是缺乏促紅細胞生成素，通常需要進行血液透析治療，而貧血也是血液透析患者常見的并發癥[5]。本研究通過分析CRF患者貧血相關指標的變化趨勢，并探討其對CRF患者貧血的臨床診療價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2020年3月至2021年3月北京市垂楊柳醫院腎內科收治的186例CRF伴貧血患者為觀察組。納入標準：(1)符合CRF伴貧血相關診斷標準[6]；(2)經實驗室檢查確診為貧血；(3)自愿參與本研究。排除標準：(1)入院前3個月內有輸血史；(2)合并血液病；(3)合并惡性腫瘤；(4)腎移植或進行透析治療。觀察組中，男性99例，女性87例；平均年齡(55.19±6.59)歲；CRF分期：1期66例，2期48例，3期31例，4期22例，5期19例。另選取同期于本院進行體檢的健康人員150例為健康組，其中，男性77例，女性73例；平均年齡(56.36±6.13)歲。兩組研究對象的性別比例、年齡比較，差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 于入院后收集受試者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min后靜置取上層血清，采用西門子Advia2400生化分析儀檢測血清轉鐵蛋白(transferrin，TRF)、血清鐵、血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)、總鐵結合力(total iron binding capacity，TIBC)水平；采用邁瑞6000-plus檢測血紅蛋白(hemoglobin，HGB)水平；采用貝克曼Access2免疫分析儀檢測葉酸(folic acid，FA)及維生素B12(Vitamin B12，VitB12)水平。

1.3 觀察指標 比較兩組患者血清TRF、血清鐵、SF、TIBC、HGB、FA及VitB12水平。HGB正常參考值：男性120～160 g/L，女性110～150 g/L，新生兒170～200 g/L[7]。FA正常參考值：5.21～20.00 ng/ml。VitB12正常參考值：年齡<60歲81～590 pmol/L。血清鐵正常參考值：12.6～32.4 μmol/L。SF正常參考值：成年男性15～200 μg/L，成年女性12～150 μg/L。TIBC正常參考值：35.5～76.8 μmmol/L。TRF正常參考值：18～60歲2.20～4.0 g/L，年齡>60歲1.80～3.8 g/L。

2 結果

2.1 兩組檢測指標比較 觀察組血清TRF、血清鐵、TIBC、HGB、FA及VitB12水平顯著低于健康組，但SF水平高于健康組，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組檢測指標比較

2.2 檢測指標與CRF伴貧血相關性分析 CRF伴貧血與TRF、血清鐵、TIBC、HGB、FA及VitB12水平呈顯著正相關(r=0.736、0.718、0.801、0.757、0.663、0.834，P均<0.05)，與SF呈負相關(r=-0.681，P<0.05)。

2.3 CRF不同分期貧血指標比較 CRF患者的TRF、血清鐵、TIBC、HGB、FA、VitB12水平均隨CRF分期加重而降低，SF隨CRF分期加重而升高，差異均有統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 CRF不同分期貧血指標比較

3 討論

各類慢性腎疾病最終都會發展為CRF，其常見并發癥為貧血，且貧血程度會隨著患者腎功能的減退逐漸加重[8]。CRF患者發生貧血主要有以下幾點原因：(1)鐵動力障礙。CRF會導致鐵的貯存和網狀內皮系統代謝功能異常，影響HGB代謝及鐵的開釋，引發鐵下降，導致供給骨髓的鐵減少，從而影響造血[9]。(2)長期缺乏FA。CRF患者常因攝入量不足而引起FA缺乏。此外，長期血液透析患者因FA結合蛋白量增多，導致移動至細胞內的FA數目減少，更易出現FA缺乏情況[10]。(3)紅細胞壽命縮短及凝血功能障礙。CRF患者紅細胞壽命可受潴留的代謝產物的影響而縮短；同時，CRF可導致患者凝血功能障礙，致使其出現失血癥狀，長期失血可使貧血加重[11]。(4)紅細胞生成素減少。CRF患者因腎功能減退，腎產生的紅細胞生成素減少，導致紅細胞降低引起貧血[12]。(5)CRF患者合并如高血壓、糖尿病等其他疾病，也可影響造血功能及機體對營養的吸收，導致營養不良而引發貧血[13]。(6)反復抽血化驗、血液透析也會造成鐵的流失，從而導致鐵原料的不足。

本研究通過比較CRF患者與健康者貧血相關指標并進行分析發現，TRF、血清鐵、TIBC、HGB、FA及VitB12水平與CRF伴貧血程度呈顯著正相關，SF與CRF伴貧血程度呈負相關。紅細胞中含有大量的HGB，HGB主要是攜帶與運輸氧氣及二氧化碳。有研究報道，HGB濃度高低與紅細胞計數高低平行，且兩者臨床意義相同，但HGB測定比紅細胞計數能更好地反映患者貧血的程度，常用于貧血及紅細胞增多癥等疾病的診斷[14]。鐵是合成HGB的重要原料，TRF是鐵的運輸形式，缺鐵是引發腎性貧血的重要因素，可通過檢測鐵來評估鐵代謝紊亂的嚴重程度[15]。SF是鐵儲存于人體的主要形式之一，具有結合鐵和貯備鐵的能力，可維持體內鐵的供應和HGB的相對穩定。SF靈敏度較高，可通過測定SF來判斷機體是否缺乏鐵，常用于診斷缺鐵性貧血及肝病等，同時也是惡性腫瘤的標志物之一[16]。TRF是血漿中主要的含鐵蛋白質，主要由肝細胞合成，半衰期為7 d。血漿中TRF的濃度受鐵調節，因此，機體在缺鐵狀態時，血漿TRF濃度上升，經補鐵治療后可恢復正常，故TRF水平檢測可用于診斷貧血及監測缺鐵治療的效果[17]。FA及VitB12均儲存于肝中，FA可促進骨髓中巨幼細胞成熟，故FA缺乏可引起巨幼細胞性貧血。VitB12可促進紅細胞發育成熟，與FA共同參與高半胱氨酸及膽堿合成，缺少VitB12可導致惡性貧血，同時影響FA利用[18]。CRF患者長期透析導致血清FA及VitB12丟失，可通過及時補充改善貧血狀態。TIBC指每升血清中的TRF所能結合的最大鐵量，是反映TRF水平的重要指標，TIBC增高常見于缺鐵性貧血及紅細胞增多癥；TIBC降低常見于肝疾病、惡性腫瘤、感染性貧血、血色病和溶血性貧血，顯著降低者常見于腎病綜合征[19-20]。鐵及TRF間接反映機體內儲存鐵的情況，在尿毒癥患者中，多伴隨鐵及TRF不同程度的下降，提示尿毒癥患者存在鐵儲存不佳、利用不足、吸收障礙等鐵代謝紊亂的情況。而炎性因子激活，導致巨噬細胞過度攝入鐵，血清鐵下降，SF升高，故SF是反映CRF嚴重程度和體內鐵代謝紊亂程度的指標。

綜上所述，CRF患者貧血與TRF、鐵、SF、TIBC、HGB、FA及VitB12密切相關，可通過檢測上述指標來反映CRF患者貧血程度及治療效果。本研究僅針對CRF患者貧血指標進行探討分析，對其他疾病引起貧血的原因及意義還需進一步深入研究。