視頻腦電圖對癲癇患兒減停藥后復發預測價值研究

程淵博， 任樹萍， 張艷良， 侯 霞， 呂 超， 王海燕

張家口市第一醫院 兒科，河北 張家口 075000

癲癇是大腦神經元異常同步放電引發的神經系統慢性病，對患兒運動功能、智力發育等均有嚴重影響。有研究顯示，約70%的癲癇患者通過規律服用抗癲癇藥物可獲得明顯緩解，約60%癲癇患兒可在2～5年治療后逐漸減停藥物[1]。10%～65%患兒停藥后會出現癲癇復發，復發后獲得再次緩解的治療時間會大幅延長，且部分患兒還可能出現癲癇持續狀態，對患兒及其家庭造成較大打擊[2]。國外研究表明，發作間期癲癇樣放電(interictal epileptiform discharges，IEDs)患兒在減停抗癲癇藥物后的復發風險明顯高于無IEDs患兒[3]。腦電圖監測到新出現的癲癇波及癲癇波頻率增加、范圍擴大或波形改變等被證實為減停藥后復發的危險因素[4]。視頻腦電圖(video electroencephalogram，VEEG)主要通過電視錄像和腦電圖同步描記的方式顯示癲癇臨床發作表現和腦電圖波形特點，與腦電圖相比更易檢測到IEDs，異常波的檢出率更高[5]，但目前有關VEEG對減停藥后復發影響的研究鮮有報道。本研究旨在探討VEEG對患兒減停藥后復發的預測價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取張家口市第一醫院自2017年1月至2019年1月收治的148例經正規抗癲癇藥物(anti-epileptic drugs，AEDs)治療且至少3年無發作的癲癇患兒為研究對象。納入標準：符合國際抗癲癇聯盟的癲癇診斷標準[6]；確診時行VEEG檢測；服用單藥或雙藥聯合治療；每年監測24 h VEEG、減藥階段第6或12個月行24 h VEEG監測1次。排除標準：磁共振異常及癥狀性癲癇；服用2種以上AEDs患兒；熱驚厥或1次癲癇樣發作患兒或診斷不確定者；伴精神行為異常者。根據患兒減停AEDs后復發情況將其分為復發組(n=30)與未復發組(n=118)。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 VEEG監測 設備為意大利EB公司生產的NEUROS.P.ASITRUS BB 32導、64導VEEG儀，參照國際標準導聯系統10/20，放置32個電極，時間0.3 s，高頻濾波70 Hz。依次行睜閉眼反應、過度通氣及1～60 Hz閃光刺激誘發試驗。觀察患兒24 h VEEG監測過程中的變化、臨床行為表現并記錄各種狀態、事件。24 h VEEG結果由2位腦電專家以多種導聯同步視頻回放綜合分析評估。VEEG異常判定標準[7]：明顯不同于背景活動的局灶性或全面性癲癇樣放電(棘波、尖波、尖棘慢波)。未出現上述變化為正常。

1.2.2 減停藥原則及復發后處理 減停藥前，告知患兒監護人相關獲益及風險，取得監護人知情同意后，實施個體化減停藥方案并強調服藥依從性。減停AEDs前無發作的3年中，每年進行1次VEEG檢查，時間為24 h，包括清醒期及睡眠期，判斷是否發生IEDs。減藥階段，每間隔6個月，行24 h VEEG監測1次，無不同于背景活動的局灶性或全面性癲癇性放電者繼續減藥，出現異常癲癇波者，根據患兒監護人的減停藥意愿及異常放電范圍、強度等暫停或繼續減停藥。先從1種藥開始減量，每3個月減為原劑量的1/4～1/2，直至完全停藥。減停藥過程中，首次出現癲癇活動者通過暫時維持復發前劑量進行鞏固治療，第6或12個月的24 h VEEG正常繼續減藥。如果24 h VEEG出現異常繼續鞏固治療至再次監測24 h VEEG。如果減停藥期間出現2次及2次以上癲癇發作，恢復原始AEDs治療方案。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較 復發組患兒的病程、發作次數、減停藥后IEDs比例及減停藥后IEDs指數均明顯高于未復發組，減停藥前24 h VEEG正常次數低于未復發組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較/例(百分率/%)

2.2 多因素Logistic回歸分析 減停藥前VEEG正常次數、減停藥后IEDs指數均為減停藥后癲癇復發的影響因素(P<0.05)，其中減停藥IEDs指數是危險因素，減停藥前VEEG正常次數是保護因素。見表2。

表2 癲癇患兒減停藥后復發的多因素Logistic回歸分析

2.3 VEEG對減停藥后癲癇復發的預測價值 減停藥前VEEG正常次數預測癲癇復發的ROC曲線下面積為0.883(95%可信區間0.801～0.964)，最佳截斷值為2次，敏感度、特異度分別為0.933、0.831。見圖1。減停藥后IEDs指數預測癲癇復發的ROC曲線下面積為0.823(95%可信區間0.742～0.905)，最佳截斷值為60%，敏感度、特異度分別為0.867、0.797。見圖2。

圖1 減停藥前VEEG正常次數預測復發的ROC曲線

圖2 減停藥后IEDs指數預測復發的ROC曲線

3 討論

持續服用抗癲癇藥物易引發多毛癥、肝腎功能損害、注意力及記憶力減退、情感抑郁等，但減停藥不恰當易造成復發，減停藥后的收益及危險性是癲癇治療的研究難點[8]。有研究發現，VEEG對無發作3年以上的患兒行24 h長程監測發現，減停藥前出現異常癲癇樣放電患兒的復發率為100%，而停藥前未出現異常癲癇樣放電患兒的復發率為56%，且VEEG較常規EEG更能捕捉到癲癇性放電，而常規EEG對癲癇樣放電的敏感度較低，VEEG對癲癇減停藥后復發有一定預測價值[9]。

癲癇患兒首次確診時有不同程度癇性放電，神經元活動和神經遞質的改變均會對星形膠質細胞受體形成刺激，促使其通過形態結構(主要是突起改變)及功能的變化來適應與神經元的生理聯系，從而維持神經元的突觸活動和離子及神經遞質平衡[10-11]。有研究認為，星形膠質細胞可釋放正γ-氨基丁酸遞質，使突觸外的正γ-氨基丁酸受體被激活并進入負反饋抑制興奮狀態，有利于VEEG趨于正常和達到無發作狀態，腦內神經元及星形膠質細胞的功能狀態越穩定，癲癇復發風險越低[12-14]。有研究認為，AEDs可調節神經元遞質，通過增加EEGβ活動、減少背景活動，因此當規律服藥的患兒減停AEDs時β活動和低頻波活動減少，其抑制性減弱。部分患兒減停藥后會出現腦電波動現象，而每年1次、連續2次的24 h VEEG監測正常時，通常說明癲癇控制較為穩定，較1次正常的患兒發生波動的概率更低[15-16]。

綜上所述，減停藥前VEEG正常次數、減停藥后IEDs指數對癲癇患兒復發有較高的預測價值，減停藥前每年1次且連續2次的24 h VEEG正常、減停藥后IEDs指數<60%的復發風險相對更低。