18F-FBB PET-MRI對(duì)阿爾茨海默病診斷價(jià)值研究

劉家金， 王觀筠， 吳世娜， 畢 曉， 徐白萱

解放軍總醫(yī)院 第一醫(yī)學(xué)中心 核醫(yī)學(xué)科，北京 100853

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一種神經(jīng)退行性疾病，也是誘發(fā)進(jìn)行性癡呆的主要病因之一[1-2]。AD的發(fā)病機(jī)制與人腦皮層和邊緣區(qū)β-淀粉樣蛋白(β-amyloid，Aβ)斑塊的細(xì)胞外聚集和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)有關(guān)[3-4]。淀粉樣蛋白PET分子探針可以評(píng)估Aβ在腦內(nèi)的空間分布特征和沉積程度，還為癡呆的病因探尋、診斷及治療提供了重要的新工具[5]。11C-PIB是現(xiàn)階段最常用的淀粉樣蛋白PET分子探針之一，但其較短的半衰期影響了其在臨床中的廣泛應(yīng)用[6-7]。18F-FBB已被證明相較于其他類型淀粉樣蛋白PET分子探針而言，具有較高的體外親和力和特異性，且PET掃描時(shí)間較短(15～20 min)[8]。有研究顯示，18F-FBB在視覺評(píng)估病變和全腦Aβ沉積中具有高敏感性和特異性，且定量PET分析與視覺評(píng)估結(jié)果具有一致性[8]。MRI相較于CT而言，對(duì)于腦部解剖結(jié)構(gòu)的顯示更為清晰，因此，18F-FBB PET-MRI可以為AD患者的診斷提供更多信息。本研究旨在探討18F-FBB PET-MRI對(duì)AD的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 將解放軍總醫(yī)院2019年7—10月收治的10例AD患者納入AD組；將同期招募的10例健康者納入健康對(duì)照組。AD組納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癡呆定量表(clinical dementia rating，CRD)評(píng)分≥0.5分；簡(jiǎn)單精神狀態(tài)檢查量表(mini mental state examination，MMSE)評(píng)分≤23.0分；符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：MRI示無(wú)明顯腦血管、腦腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；CRD評(píng)分為0分；MMSE評(píng)分>28分；既往無(wú)認(rèn)知及精神障礙疾病史。AD組中，男性5例，女性5例，平均年齡(75.60±9.86)歲；健康對(duì)照組中，男性5例，女性5例，平均年齡(69.40±7.97)歲。兩組研究對(duì)象性別比例、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對(duì)象及其家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(S2018-166-01)。

1.2 PET-MRI腦顯像18F-FBB由本院核醫(yī)學(xué)科自行生產(chǎn)。所有研究對(duì)象靜脈注射18F-FBB(3.7～5.5 MBq/kg) 后安靜休息90 min，采用聯(lián)影PET/CT(uMI510)列表模式采集腦部20 min，CT數(shù)據(jù)僅用于PET的衰減校正。PET使用迭代重建，參數(shù)為4次迭代，24個(gè)子集，256×256矩陣，30 cm視野，4 mm半高寬高斯濾波，加散射校正。所有研究對(duì)象均在PET/CT檢查前1周內(nèi)于本院行腦部MRI(SIMENS Biograph mMR)檢查，掃描序列包括橫軸位FSE序列T1WI(TR 2 000 ms，TE 9 ms，層厚5 mm，F(xiàn)OV 230 mm×230 mm，矩陣320×230，TI 860 ms，翻轉(zhuǎn)角150°)，T2WI(TR 8 000 ms，TE 94 ms，層厚5 mm，F(xiàn)OV 230 mm×230 mm，矩陣256×258，TI 2 370 ms，翻轉(zhuǎn)角150°)。

2 結(jié)果

健康對(duì)照組和AD組的CRD評(píng)分分別為0分和(1.15±0.47)分，MMSE評(píng)分分別為(29.20±0.79)分和(20.20±2.25)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。18F-FBB PET-MRI顯示：健康對(duì)照組各葉皮層未見明顯放射性濃聚，AD組除小腦外各葉皮層放射性分布異常攝取；健康對(duì)照組和AD組皮質(zhì)下白質(zhì)呈高度彌漫性放射性濃聚。見圖1。AD組前扣帶回、額葉、側(cè)顳葉、后扣帶回、枕葉、上頂葉、全腦的18F-FBB SUVR分別為(1.90±0.32)、(2.01±0.44) 、(1.87±0.51)、(2.25±0.47)、(1.90±0.38)、(1.92±0.40)、(1.97±0.41)，均高于健康對(duì)照組的(1.06±0.15)、(1.09±0.16) 、(0.99±0.14)、(1.05±0.18)、(1.19±0.23)、(1.04±0.14)、(1.07±0.14)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

圖1 健康對(duì)照組和AD組18F-FBB PET-MRI圖像(a.健康對(duì)照組，女性，64歲，MMSE評(píng)分30分；b.AD組，女性，65歲，MMSE評(píng)分17分)

3 討論

評(píng)估Aβ沉積的PET顯像可為了解AD的病理生理學(xué)發(fā)展過(guò)程提供顯著的提示作用[10]，MRI的加入使得病變的定位和微結(jié)構(gòu)的顯示更加清晰明確。因此，基于淀粉樣蛋白分子探針的PET-MRI成像能夠?yàn)锳D的早期診斷、鑒別診斷及潛在的治療效果評(píng)估提供支持。

11C-PIB因高淀粉樣蛋白選擇性和親和力，在AD和輕度認(rèn)知障礙中的診斷價(jià)值已被廣泛認(rèn)可，但其半衰期較短，在沒有內(nèi)部回旋加速器的情況下無(wú)法應(yīng)用[6]。因此，尋找一個(gè)更適用于臨床且應(yīng)用價(jià)值相仿的淀粉樣蛋白PET分子探針成為了研究重點(diǎn)。18F-FBB在這種需求下出現(xiàn)，且在有限的體內(nèi)外研究中均取得了良好效果[11-13]。本研究中，18F-FBB的半定量分析在健康對(duì)照組和AD組的鑒別診斷中表現(xiàn)出色，結(jié)果顯示：AD組前扣帶回、額葉、側(cè)顳葉、后扣帶回、枕葉、上頂葉、全腦的18F-FBB SUVR均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，18F-FBB PET-MRI在AD中具有較高的診斷價(jià)值，與既往研究[14-15]結(jié)果一致。但18F-FBB白質(zhì)的溢出效應(yīng)也可能會(huì)導(dǎo)致測(cè)量的皮質(zhì)攝取值高于實(shí)際值。有研究報(bào)道，在11C-PIB中，AD灰質(zhì)沉積多于白質(zhì)沉積，但18F標(biāo)記的淀粉樣蛋白PET分子探針在AD患者中經(jīng)常顯示灰白色質(zhì)分界丟失，進(jìn)而導(dǎo)致正常白質(zhì)模式丟失，而這是皮質(zhì)Aβ沉積的主要證據(jù)[16]。因此，在接下來(lái)的研究中需要對(duì)這一問題進(jìn)行更多的實(shí)驗(yàn)論證。

本研究存在一些不足：(1)單中心研究且樣本數(shù)量較少；(2)僅進(jìn)行了簡(jiǎn)單的半定量參數(shù)對(duì)比；(3)所有AD患者均未取得病理作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

綜上所述，18F-FBB PET-MRI對(duì)AD具有較高的診斷價(jià)值，可有效鑒別健康者和AD患者。現(xiàn)階段，對(duì)于淀粉樣蛋白PET分子探針的研究在不斷發(fā)展，淀粉樣蛋白PET成像已廣泛地應(yīng)用于測(cè)量淀粉樣蛋白負(fù)荷的研究工作，這對(duì)于包括路易體癡呆、帕金森病癡呆、血管性癡呆在內(nèi)的神經(jīng)退行性癡呆的鑒別診斷可能存在很高的臨床價(jià)值[14]。