Toll樣受體4基因多態性與糖尿病微血管并發癥相關性的研究進展

張玉齊，李歡歡，呂海宏

（1.蘭州大學第一臨床醫學院，蘭州 730000；2.蘭州大學第一醫院內分泌科，蘭州 730000）

糖尿病微血管并發癥（diabetic microvascular complication，DMVC）是糖尿病最常見的慢性并發癥，亦是糖尿病患者致殘、致死的主要原因[1]，主要包括糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）、糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）和糖尿病神經病變[2]。DMVC的發病機制目前尚不明確，但許多危險因素被認為在其發病過程中起重要作用，如糖尿病病程、血壓、血糖控制水平、患者年齡等[3]。此外，個體的遺傳易感性也可作為其發病的原因之一[4-5]，即遺傳因素在DMVC的發病過程中同樣發揮著重要的作用。研究[6-10]表明，多個基因的多態性參與DMVC的發生、發展，如晚期糖基化終末產物受體（receptor for advanced glycation end-products，RAGE）、維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、醛糖還原酶（aldose reductase，AR）等。

Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）基因多態性可影響TLR4蛋白的結構，通過降低炎性因子的水平參與炎性疾病的發生、發展[11-12]。已有研究[13-16]報道了TLR4基因多態性與DR、DN以及糖尿病神經病變之間的關系，不僅從分子水平進一步認識了DMVC的發病機制，同時也為DMVC的早期診斷和防治提供了理論依據，甚至可進行個體化的基因靶向治療。本文對TLR4基因單核苷酸多態性與DMVC相關性的研究進展進行綜述。

1 TLR4簡介

1.1 TLR4結構、分布及信號轉導

TLR4作為研究最早、最為明確的TLRs（Tolllike receptors）家族的關鍵成員之一，由胞外域、跨膜區和胞內域3部分構成。22個富含亮氨酸的重復序列組成的細胞外區域介導脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）的識別和受體二聚化，而胞內域與白細胞介素1（IL-1）的結構相似，在下游的信號轉導中發揮著重要的作用[17]。TLR4主要分布于B淋巴細胞、單核/巨噬細胞、平滑肌細胞、樹突狀細胞等細胞表面[18]?！?br>