雷公藤多苷聯合貝前列素鈉治療血栓閉塞性脈管炎*

張俠陵 劉一 蘇楊 楊飛 吳吉明

(常德市第一人民醫院，湖南 常德 415003)

血栓閉塞性脈管炎是一種累及四肢中、小動靜脈的慢性、非化膿性炎癥性疾病，以下肢血管為主[1]。好發于20～40歲吸煙男性青壯年，且多發于冬季，北方較南方多見。目前，藥物保守治療是臨床上治療血栓閉塞性脈管炎的主要方法，其中貝前列素鈉是一種抗血小板藥，具有擴張血管、增加缺血區供血及抑制血小板聚集等作用，對血栓閉塞性脈管炎具有較好的臨床治療作用[2-3]。雷公藤多苷是臨床上常用的中藥免疫抑制劑，可除濕消腫、舒筋通絡，在治療風濕熱瘀、毒邪阻滯所致的血栓閉塞性脈管炎上療效顯著[4]。本研究探討雷公藤多苷聯合貝前列素鈉治療血栓閉塞性脈管炎患者的臨床療效、VAS評分及炎性因子的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2018年7月～2020年7月收治的血栓閉塞性脈管炎患者70例的臨床資料，根據不同藥物方案分為A、B兩組。A組34例，B組36例。納入標準：①均符合血栓閉塞性脈管炎的診斷標準[5]。②臨床資料無缺損或丟失。③未合并其他惡性疾病。④近幾個月無本組研究藥物服用史。排除標準：①血小板和白細胞降低，且嚴重貧血者。②嚴重心律失常或心血管疾病者。③合并心、腦血管及肝臟疾病者。④過敏體質。⑤肢體嚴重壞死或感染者。本研究患者均知情同意，并經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組患者給予維持酸堿平衡、糾正水電解質紊亂、抗感染等常規治療。A組在此基礎上給予貝前列素鈉片(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20083589)口服治療，1片/次，3次/d。B組在A組基礎上給予雷公藤多苷(遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字Z42021212)口服治療，以1mg/kg·d，于飯后分3次口服。兩組患者均連續治療2個月。在治療期間，叮囑患者不可使用其他抗血小板及抗凝血藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療2個月后評估兩組療效。治愈：患者疼痛、酸脹等臨床癥狀消失，創面痊愈，可正常步行距離>1.5km，且無任何不良反應；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，創面基本愈合，正常步行距離>0.5km，且無不良反應；有效：臨床癥狀有所緩解，創面縮小，同時可正常步行>0.3km，無不良反應；無效：臨床癥狀、創面無改善或加重[6]。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 視覺模擬評分法(Visual analogy score，VAS) 用于量化評估兩組患者治療前、治療后7d患肢麻木、冷感及靜息痛等主觀癥狀的嚴重程度。總分10分，0分表現無疼痛，10分為疼痛劇烈。

1.3.3 炎性因子檢測指標 腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor，TNF-α) 、白介素-6(IL-6)及 免疫球蛋白(Ig)G。檢測方法：檢查前禁食8 h以上，于治療前后抽取患者3 mL靜脈血，抗凝、離心，隨后將分離的血漿置-20℃保存。IL-6、TNF-α均采用酶聯免疫吸附法檢測，IgG采用免疫比濁法檢測，試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司，具體操作方法嚴格按照說明書進行。

1.3.4 踝肱指數(ABI) 采用西門子心電監護儀監測患者患側踝部脛后動脈和肱動脈的收縮壓，ABI為兩者之比，ABI<1則為缺血性病變。

1.3.5 最大步行距離 采用醫用慢速跑臺在速率2400m/h，坡度0°的條件下測定患者開始行走至因疼痛等癥狀而被迫停止的距離，即最大步行距離。

1.3.6 生活質量 采用生活質量綜合評定量表[7]評估兩組患者治療前、后6個月的生活質量情況。該量表共包括三個方面，分別為生理、社會及軀體功能，各項總分均為100分，分數越高，患者生活質量越好。

1.3.7 不良反應 比較兩組治療后惡心、嘔吐等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程及臨床分期[8]等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 臨床療效比較 B組治療后總有效率顯著高于A組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(×10-2)]

2.3 兩組患者VAS評分比較 與治療前比較，治療后7d兩組患者麻木、冷感及靜息痛VAS評分均降低，且B組上述VAS評分均顯著低于A組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者VAS評分比較分)

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療后，兩組TNF-α、IgG及IL-6水平較治療前明顯下降，與A組比較，B組下降更為顯著，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后TNF-α、IgG及IL-6水平比較

2.5 兩組患者患肢ABI、最大步行距離比較 治療后，兩組患者ABI、最大步行距離明顯較治療前升高，以B組上升更為顯著，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者患肢ABI、最大步行距離比較

2.6 兩組患者治療前后生活質量評分比較 治療后，兩組患者生理、社會及軀體功能評分均較治療前上升，且B組顯著高于A組(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后生活質量評分比較

2.7 兩組患者不良反應發性情況比較 A組與B組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 兩組患者不良反應發生情況比較[n(×10-2)]

3 討論

血栓閉塞性脈管炎是一種慢性、周期性加劇的全身中小動、靜脈閉塞性疾病。該病病因至今尚未十分明確，但認為可能與吸煙、遺傳因素、藥物性脈管炎、血液高凝等多種因素有關[9]。其主要臨床特征為患肢疼痛、缺血發紺，受累動脈搏動減弱或消失，伴有游走性淺表性靜脈炎，病情嚴重者可導致患者壞死而截肢。因此臨床治療目的主要是緩解或消除疼痛，改善患肢血液循環，促進傷口愈合，盡量保留肢體及其功能，提高患者生活質量[10]。

貝前列素鈉是一種口服活性環前列素衍生物。與前列環素一樣，貝前列素通過血小板和血管平滑肌的前列環素受體，激活腺苷酸環化酶、使細胞內環磷酸腺苷濃度升高，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，從而起到抗血小板和擴張血管的作用[11-12]。且貝前列素鈉還可抑制血栓形成和缺血性病變惡化，保護血管內皮、下調炎癥因子表達等諸多生物活性。Tavakol等[13]研究發現，采用貝前列素鈉治療血栓閉塞性脈管炎療效顯著，可有效改善患者自覺組織，且無嚴重副作用產生。在中醫上，血栓閉塞性脈管炎屬于“脈痹”“脫疽”等范疇。中醫認為當機體受風、毒、熱之邪侵襲，已導致氣血淤積，脈絡受阻，痹阻不通，最終發為本病[14-15]。雷公藤多苷屬于中成藥，具有祛風除濕、通絡除痹之功效。現代藥理研究證實，雷公藤多苷可通過抑制TNF-α、IgG及IL-6等炎性因子的產生，發揮抗炎作用[16-17]。Joncour等[18]研究則發現，雷公藤多苷還可通過抑制B細胞活化及抗體分泌等方式，實現體液免疫抑制作用，并通過阻斷淋巴細胞轉化等途徑，起到抑制機體細胞免疫的作用。

炎性反應貫穿于血栓閉塞性脈管炎的整個發病過程[19]。IL-6和TNF-α是炎癥和免疫反應的重要介質；其中IL-6可誘導B細胞、T細胞分化、增殖，參與機體免疫應答，促進炎癥反應的進展，而TNF-α則是炎癥反應中最早出現的炎癥介質，其水平與炎癥炎癥程度呈正相關[20-21]。同時血栓閉塞性脈管炎的發生發展與體內免疫功能紊亂密切相關，血中IgG 水平異常升高，會導致免疫復合物的大量形成[22-24]。本組研究結果發現，治療后血清TNF-α、IgG及IL-6水平均低于A組，說明聯合雷公藤多苷與貝前列素鈉治療可顯著改善患者機體內的炎癥水平，對抑制炎癥引起的疾病惡化均具有一定輔助作用。此外，本研究還發現B組總有效率高達91.67%，明顯高于A組(73.53%)，且各項主觀癥狀VAS評分、一般客觀指標(ABI 值、最大步行距離)及生活質量評分改善效果均顯著優于A組，與Yusoff等[25]研究報道相符。這表明中西藥結合治療具有協同改善血栓閉塞性脈管炎下肢功能的作用，為治愈該病奠定基礎，另一方面統計兩組不良反應發現，兩組治療期間均無嚴重不良反應發生，提示中西結合治療血栓閉塞性脈管炎安全性較高。另外，本研究存在一定不足，如樣本量納入少，后續有待擴大樣本量進一步加以探討。

4 結論

雷公藤多苷聯合貝前列素鈉治療血栓閉塞性脈管炎患者療效確切，可有效緩解患者疼痛，抑制體內炎癥反應，且不會增加藥物不良反應，安全性良好。