醫院監測全孕期出生缺陷流行病學分析與影響因素探究

賈文妍， 曾繁煜， 魏 佳， 鄭文靜， 邢艷菲， 常玥瑤， 孫靜莉

1.錦州醫科大學 北部戰區總醫院 研究生培訓基地，遼寧 錦州 121000；2.大連醫科大學，遼寧 大連 116000；3.中國醫科大學，遼寧 沈陽 110016；4.北部戰區總醫院 婦產科，遼寧 沈陽 110016

出生缺陷是指胚胎或胎兒在發育過程中所出現的結構或功能代謝的異常[1]，不但是造成兒童殘疾的重要原因，也日漸成為兒童死亡的主要原因，給家庭及社會帶來沉重的精神和經濟負擔[2-3]。隨著我國對于出生缺陷三級預防干預措施的不斷推進及缺陷篩查技術的進步與普及，近年來出生缺陷診斷率穩步提高，致死或嚴重致殘出生缺陷發生率持續下降，出生缺陷類型構成也發生了一定變化。此外，我國目前醫院監測出生缺陷數據統計分析主要針對圍生兒(妊娠滿28周至出生后7 d)，對全孕期出生缺陷的數據分析較少。本研究對2017—2020年某大型醫院的全孕期出生缺陷兒進行流行病學分析，并初步探究了出生缺陷的影響因素，以期為預防、監測出生缺陷提供參考。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2017年1月至2020年12月于北部戰區總醫院分娩的所有胎兒(妊娠滿12周至出生后7 d，包括活產、死產及死胎)為出生缺陷檢測對象，共29 238例，其中，活產新生兒共27 852例；出生缺陷兒(包括經體格檢查或各類檢驗、檢查發現)共513例，其中，活產出生缺陷兒210例。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 按照《中國出生缺陷監測工作手冊》制定的23類主要缺陷，由統一培訓的醫師結合臨床表現、體格檢查及各種輔助檢查結果進行診斷。收集住院病歷、圍生兒出生缺陷登記卡等資料，內容包括孕母的年齡、戶籍、孕產史、妊娠并發癥及妊娠合并癥等；新生兒的性別、出生體質量、胎齡、分娩方式等。記錄出生缺陷發生率(指某地區一定時期內，每萬名出生人口中發生的出生缺陷病例數，即出生患病率[4])。并探討出生缺陷的影響因素。

2 結果

2.1 出生缺陷的發生與轉歸情況 2017—2020年全孕期出生缺陷513例，其中，活產兒210例(40.93%)，死胎或死產4例(0.78%)，中期引產241例(46.98%)，晚期引產58例(11.31%)。全孕期出生缺陷總發生率為175.46/萬(513/29 238)，圍產期出生缺陷總發生率為95.28/萬(272/28 547)。2017年全孕期出生缺陷發生率為173.97/萬(141/8 105)，圍生期為94.27/萬(75/7 956)。2018年全孕期出生缺陷發生率為168.24/萬(125/7 430)，圍生期為88.13/萬(64/7 262)。2019年全孕期出生缺陷發生率為175.38/萬(146/8 325)，圍生期為97.34/萬(79/8 116)。2020年全孕期出生缺陷發生率為187.80/萬(101/5 378)，圍生期為103.59/萬(54/5 213)。2017—2020年間全孕期出生缺陷發生率最高年份為2020年(187.80/萬)，但不同年份間比較，差異無統計學意義(χ2趨勢=0.344，P=0.557)；圍生期出生缺陷發生率最高年份為2020年(103.59/萬)，但不同年份間比較，差異無統計學意義(χ2趨勢=0.390，P=0.532)。

2.2 全孕期出生缺陷構成的趨勢變化 2017年出生缺陷患兒141例，其中，先天性心臟病26例(18.44%)，外耳其他畸形24例(17.02%)，多指(趾)15例(10.64%)，唇裂8例(5.67%)，唐氏綜合征7例(4.96%)，并指(趾)6例(4.26%)。2018年出生缺陷患兒125例，其中，先天性心臟病17例(13.60%)，外耳其他畸形14例(11.20%)，多指(趾)13例(10.40%)，唇裂9例(7.20%)，唐氏綜合征9例(7.20%)，并指(趾)10例(8.00%)。2019年出生缺陷患兒146例，其中，先天性心臟病27例(18.49%)，外耳其他畸形20例(13.70%)，多指(趾)17例(11.64%)，唇裂7例(4.79%)，唐氏綜合征7例(4.79%)，并指(趾)15例(10.27%)。2020年出生缺陷患兒101例，其中，先天性心臟病14例(13.86%)，外耳其他畸形9例(8.91%)，多指(趾)14例(13.86%)，唇裂2例(1.98%)，唐氏綜合征8例(7.92%)，并指(趾)8例(7.92%)。2017—2020年間全孕期出生缺陷類型前5順位的變化為：先天性心臟病穩居第1；并指(趾)于2018年始穩居第4位；多指(趾)于2020年上升至并列第1位；唐氏綜合征于2020年上升至第4位；外耳其他畸形于2020年下降至第3位；唇裂于2020年下降至前5以外。2017-2020年全孕期出生缺陷類型總體變化見圖1、2。

圖1 高發出生缺陷的分布情況 圖2 稀發出生缺陷的分布情況

2.3 戶籍、孕母年齡、孕產史對全孕期出生缺陷影響的單因素分析 城鎮戶籍出生缺陷發生率顯著高于鄉村戶籍(χ2=7.028，P=0.008)；低齡(年齡<20歲)或高齡(年齡≥35歲)產婦出生缺陷發生率顯著高于適齡產婦(χ2=22.029，P=0.000)；多次妊娠史孕婦出生缺陷發生率顯著高于初孕婦(χ2=92.169，P=0.000)；多次生產史產婦出生缺陷發生率顯著高于初產婦(χ2=76.585，P=0.000)。見表1。

表1 戶籍、孕母年齡、孕產史對全孕期出生缺陷影響的單因素分析/例(百分率/%)

2.4 新生兒性別、體質量、胎齡及分娩方式對新生兒出生缺陷影響的單因素分析 男嬰出生缺陷發生率顯著高于女嬰(χ2=13.839，P=0.000)；異常體質量新生兒出生缺陷發生率顯著高于正常體質量新生兒(χ2=17.001，P=0.000)；早產兒出生缺陷發生率顯著高于正常兒(χ2=42.462，P=0.000)；剖宮產分娩兒出生缺陷發生率顯著高于非剖宮產分娩兒(χ2=13.440，P=0.000)。見表2。

表2 新生兒性別、體質量、胎齡及分娩方式的分布情況/例(百分率/%)

2.5 孕期合并癥與并發癥對新生兒出生缺陷影響的單因素分析 患有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病及瘢痕子宮等孕母的新生兒出生缺陷發生率均顯著升高(P<0.05)，而患有妊娠期貧血及妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦的新生兒出生缺陷發生率未見顯著升高(P>0.05)。見表3。

表3 孕期合并癥或并發癥對新生兒出生缺陷影響的單因素分析/例(百分率/%)

3 討論

出生缺陷的病因目前尚未完全明確。據研究估計，遺傳因素占比約20%～30%，環境因素占比約10%，而其余則為多因素共同作用的結果[5-6]。出生缺陷是全球25個主要影響傷殘調整生命年的主要原因之一[7]，中等或低收入國家因出生缺陷致殘率占全世界的90%以上[8]。據有關數據統計，我國出生缺陷發生率約為5.6%[4]，居于新生兒死因第3位、年齡<5歲兒童死因第4位[9]。因此，降低出生缺陷發生率是人民健康發展的基礎要求。

2000—2018年，我國總體上先天性心臟病、多指(趾)的發生率呈上升趨勢，且先心病自2005年起一直居于我國圍產兒高發出生缺陷首位[9]，可能與產前診斷覆蓋范圍的不斷擴大與診斷技術的不斷發展，使疾病檢出率增加有關。而唇裂等疾病發生順位的下降及神經管畸形、先天性腦積水等致死或嚴重致殘出生缺陷發生率的持續低位，可能與人群主動預防意識的增加與國家免費葉酸增補項目的不斷推進[7]相關。

本研究結果顯示，本院全孕期出生缺陷發生率為175.46/萬，圍產期出生缺陷發生率為95.28/萬。其中，圍生兒出生缺陷率低于沈陽市(110.39/萬)[10]，并且低于北京(157.80/萬)[11]、上海(124.10/萬)[8]等發達地區，且城市高于鄉村，其主要原因可能是城鄉間出生缺陷防治仍處于發展不平衡狀態，導致城鎮診斷率與報告率較高。此外，環境污染問題[12]也在一定程度上加速了城鎮出生缺陷的發生。高齡婦女(年齡≥35歲)及多次妊娠生產史婦女的出生缺陷發生率顯著升高，則可以從兩方面分析：一方面，高齡婦女更易產生染色體異常，從而在遺傳因素層面升高出生缺陷的發生率[13]；另一方面，高齡及多次孕產史婦女更易有不良孕產史及合并妊娠相關疾病[14]，妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓影響胎兒在宮內的生長發育[6，11，15-17]，從而顯著增加了出生缺陷的發生。而低齡婦女(年齡<20歲)則可能與相對文化程度較低、對危險因素規避較差相關。隨著國家二胎政策的全面放開，瘢痕子宮產婦中高齡產婦的比例不斷升高，故出生缺陷的發生率也有顯著升高。由于現今剖宮產手術多數為有指征剖宮產術，故經剖宮產分娩的孕母中部分為瘢痕子宮或患有妊娠期相關疾病，導致經剖宮產分娩的新生兒的出生缺陷發生率更高。男嬰的出生缺陷發生率明顯升高[8，10-11]，可能由于男性的性染色體為XY，不具有等位基因的互補優勢，對致畸因素的敏感性更強；此外，男性的外生殖器畸形較女性更易被早期發現。早產兒及異常體質量新生兒自身可能存在孕期營養失衡[8]、發育不完善等情況，并且，孕母患有妊娠相關疾病的可能性更大，故出生缺陷的發生率更高。

綜上所述，某醫院2017—2020年出生缺陷發生情況無明顯波動。城鎮戶籍、低齡及高齡、多次妊娠及生產史、男嬰、早產兒、低體質量兒、巨大兒、剖宮產分娩、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、瘢痕子宮是出生缺陷的重要影響因素。對存在高危因素的孕產婦，應做好出生缺陷的三級預防，以降低出生缺陷的發生率，改善出生缺陷兒預后。