健肝樂顆粒治療甲狀腺功能亢進癥伴肝功能異常對肝功能指標的影響評價

楊淞方

葉縣人民醫院 腎臟內分泌科，河南 平頂山 467200

0 引言

有研究資料顯示，甲亢在進展期間所誘發的合并癥較多，包括了甲亢性心臟病、心肌病以及突眼癥等，其中對于部分病情反復發作或者疾病程度較重的甲亢患者而言，在疾病進展期間多伴隨不同程度的肝功能損傷，并以肝功能指標異常為主要改變，這也在一定程度上增加了患者在治療上的難度[1-2]。在中醫研究中，并無甲亢性肝損傷這一名稱，而是通常根據其癥狀及體征，將其歸納到“癭病”“癭瘤”“肝氣”等范疇，認為痰瘀內阻、氣陰兩虛作為其主要發病機制，為此在治療該病時需要將清熱化痰、益氣養陰、養血護肝等為主要的治療原則[3]。健肝樂顆粒作為一種主要由白芍以及甘草等為主要組成成分的中成藥，其中白芍具有較強的平肝養血、斂陰止汗的功效，而甘草具有清熱解毒、補脾益氣等功效，但能否在甲狀腺功能亢進癥伴肝功能異常中獲得同樣突出的治療效果，仍然需要進一步的分析，現結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年7月-2021年3月收治的甲狀腺功能亢進癥伴肝功能異常患者104例，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各52例，兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會審核。見表1。

表1 兩組患者的一般資料對比

納入標準：符合《內科學（第8版）》[4]中關于甲亢診斷標準，接受實驗室檢查提示可見患者存在不同程度的多功能指標異常；均知情同意本次試驗。排除標準：在進入研究前2周內使用過肝臟藥物治療者；已經合并存在嚴重的肝腎功能障礙者；合并其他系統損傷或者功能障礙者；對本次研究用藥有過敏史者；臨床資料缺失者。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎治療，方案如下：丙硫氧嘧啶片（精華制藥集團股份有限公司，國藥準字H32020795），每次100mg，每日口服3次；若患者的心率≥90次/min，需要給予口服酒石酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391），每次25mg，每日口服3次。

在其基礎上，對照組口服甘草酸二銨腸溶片（福建省力菲克藥業有限公司，國藥準字H20150025）治療，每次150mg，每日3次。觀察組口服甘草酸二銨腸溶片+健肝樂顆粒治療，方法：甘草酸二銨腸溶片的口服方法同對照組，健肝樂顆粒（武漢康樂藥業股份有限公司，國藥準字：Z20023317）治療，每次5g，每日3次，兩組均連續治療4周。

1.3 療效評價標準

（1）按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對療效判斷：將癥狀及體征完全消失，心率、甲狀腺功能以及肝功能指標均恢復正常評為治愈；將臨床癥狀及體征得到明顯的改善，心率、甲狀腺功能指標以及肝功能指標均恢復正常或者與治療前相比改善≥30%以上評為顯效；將臨床癥狀及體征、心率、甲狀腺功能及肝功能指標有所改善或與治療前相比改善10%～20%評為有效；將癥狀及體征、心率、甲狀腺功能及肝功能指標無改善甚至加重評為無效；以治愈+顯效+有效之和作為總有效。

（2）分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5mL，行離心處理，離心速度為每分鐘3000轉，共離心10min，分別采用全自動生化分析儀對肝功能指標（ALT、AST、TBiL）及甲狀腺功能指標（FT3、FT4、TSH）測量。

（3）BMR的計算方法為分別采用Cafe S法與Reads法測定，并對兩種計算方法的測評結果取平均值作為最后的結果[6]。

（4）觀察停藥后2周肝功能反跳率以及治療期間不良反應，其中肝功能反跳指的是肝功能指標（ALT、AST、TBiL）在藥物治療期間已經得以恢復，但在停藥之后至少1個指標異常升高甚至比正常值高3倍以上。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標對比

兩組治療后與治療前相比AS T、A L T及TBiL較低，觀察組治療后與對照組治療后相比AST、ALT及TBiL較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標對比（）

表3 兩組肝功能指標對比（）

2.3 兩組甲狀腺功能指標及BMR對比

兩組治療后與治療前相比FT3較低、FT4較低、TSH較高，BMR較低，觀察組治療后與對照組治療后相比FT3較低、FT4較低、TSH較高，BMR較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組甲狀腺功能指標及BMR 對比（）

表4 兩組甲狀腺功能指標及BMR 對比（）

2.4 兩組停藥2周后肝功能反跳率及不良反應對比

觀察組停藥2周后肝功能反跳率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組停藥2 周后肝功能反跳率及不良反應對比[n（%）]

3 討論

甲亢在發生發展期間多伴隨其他臟器的損傷，并以肝功能損傷以及肝脾腫大為主要改變，隨著疾病的進展可發展成為黃疸以及肝硬化等，對患者的生命健康也造成了較大的影響[7-8]。因此，采取積極有效的方法對其治療至關重要。現代中醫認為，甲亢性肝損傷的發生以氣陰兩虛作為主要的病理基礎，并將肝失條達作為其發展的重要環節，以瘀血、痰濁以及濕熱互結等核心發病機制[9]。結合其發病機制可知，中醫藥在治療該病時需要將清熱化痰、益氣養陰、養血護肝等為主要的治療原則。

健肝樂顆粒是一種以白芍及甘草等為主的中成藥，白芍屬于毛茛科植物芍藥，具有較強的柔肝止痛、養血調經、平抑肝陽的功效，其現代藥理學證實，白芍當中的提取物對D-半乳糖胺所導致的肝損傷可起到較為明顯的對抗作用，還可扭轉甚至恢復肝細胞已經發生的病變及壞死。而甘草具有補脾益氣，清熱解毒的功效，其現代藥理學分析也發現，甘草當中的主要成分甘草次酸可對四氯化碳生成游離基及過氧化脂質的生成產生較強的抑制作用，可抑制鈣離子進入肝細胞所造成的肝細胞損害，由此可見，諸藥聯合應用可發揮較強的功效。另外，藥物毒理分析可見，健肝樂顆粒的應用具有較強的護肝解毒的功效，可有效恢復已經受到病毒破壞的肝細胞活性，同時健肝樂顆粒還可促進降低轉氨酶的水平，促進調節患者的肝功能[10-11]。

本次研究就健肝樂顆粒治療甲狀腺功能亢進癥伴肝功能異常對肝功能指標的影響進行分析，結果顯示該聯合用藥方案可獲得更高的臨床總有效率，患者的肝功能以及甲狀腺功能指標也得到了明顯的改善，BMR也得以調節，與既往報道基本一致[12]。同時加用健肝樂顆粒治療后，患者在停藥2周后肝功能反跳率較低，但并未增加不良反應發生率，也由此證實了該藥物治療期間的安全性，可能與健肝樂顆粒本身所具有的重要臟器保護作用相關。

綜上所述，甘草酸二銨腸溶片聯合健肝樂顆粒治療甲狀腺功能亢進癥伴肝功能異常可獲得較好的治療效果，促進改善肝功能及甲狀腺功能指標，停藥后肝功能反跳率較低，安全性較高。