左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉對癲癇患兒血清炎性因子及認知功能的影響

顧健 ，李斌 ，顧明

（1.蘇錫通科技產業園區人民醫院兒科，江蘇南通 226017；2.南通大學附屬醫院兒科，江蘇南通 226001；3.如東縣人民醫院兒科，江蘇南通 226400）

癲癇是神經系統疾病中的一種，多因腦神經元過度放電所致，以呼吸暫停、全身抽搐等為主要特點，好發于兒童。 癲癇病情持續進展，會加重大腦的缺氧性損傷，導致患兒出現記憶力及智力衰退等問題，嚴重影響其身心健康及日常生活[1]。 手術、藥物、中醫等均是目前臨床治療癲癇的主要方法，其中以藥物治療為主，常用藥物有卡馬西平、丙戊酸鈉等，這類藥物為傳統的抗癲癇藥物，可作用于中樞神經系統，穩定過度興奮的神經細胞膜，達到治療癲癇的目的[2]，但長期使用易引起內分泌功能異常，且目前傳統抗癲癇藥物的治療主要針對成年人，對兒童的關注甚少，因此臨床還需探尋更為有效的兒童癲癇治療方案。左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物，具有獨特的作用機制，可抑制癲癇樣突發放電，且具有保護神經細胞的作用，對兒童癲癇患者的部分性發作具有重要意義[3]。基于此，本研究選取2019年4月—2022年4月蘇錫通科技產業園區人民醫院收治的癲癇患兒70 例為對象， 分析左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇錫通科技產業園區人民醫院收治的癲癇患兒70 例為研究對象，以隨機數字表法分為兩組。對照組（n=35）：男 20 例，女 15 例；年齡 4~10 歲，平均年齡（7.18±1.25）歲；病程 1~8年，平均病程（4.21±1.12）年；身高 80~149 cm，平均身高（120.56±12.01）cm；體重 9.5~44.3 kg，平均體重（23.04±5.21）kg。 觀察組（n=35）：男 18 例，女 17 例；年齡 4~11 歲，平均年齡（7.21±1.22）歲；病程 1~9年，平均病程（4.22±1.13）年；身高 81~150 cm，平均身高（121.38±12.21）cm；體重 9.8~43.5 kg，平均體重（23.17±5.05）kg。 兩組患者的各項一般資料對比， 組間差異無統計學意義 （P＞0.05）。 本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合《神經病學第三版》[4]中癲癇的診斷標準；年齡4~12 歲；智力正常且意識清楚；配合度較高；患兒父母均對本研究知情同意，并簽訂相關協議。（2）排除標準：患有精神類疾病或存在嚴重心理障礙者；重要臟器功能嚴重損傷者；近期內接受過其他藥物治療者；因惡性腫瘤或顱腦外傷手術引起癲癇者；父母長期酗酒、抽煙者；患有遺傳代謝類疾病者；臨床資料不完整者。

1.3 方法

對照組采用丙戊酸鈉治療。給予患者丙戊酸鈉口服溶液[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20 041435，規格：300 mL∶12 g）]口服，20~40 mg/（kg·d），連續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上采用左乙拉西坦治療。給予患者左乙拉西坦片 （浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字 H20143178，規格：0.5 g）口服，500 mg/次，2次/d，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：療程結束后，根據患兒的疾病發作頻率進行療效評估。 顯效：患兒治療后每月發作頻率減少≥75%； 有效： 患兒治療后每月發作頻率減少60%~74%； 無效： 患兒治療后每月發作頻率減少＜60%。總有效率=顯效率+有效率。（2）血清炎性因子水平：治療前后，取患兒10 mL 空腹靜脈血后，以3 000 r/min速率、10 cm 半徑離心15 min，留取血清，以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C 反應蛋白（CRP）水平。 （3）認知功能評分：治療前后，采用韋氏兒童智力量表（WISC-R）[5]對患兒進行評估，該量表包括言語智商（VIQ）、全智商（FIQ）、操作智商（PIQ），評分越高代表認知功能越好。 （4）不良反應：觀察并記錄兩組患兒用藥期間嗜睡、腹脹等的發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。TNF-α水平等計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；臨床療效等計數資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平對比

治療前， 兩組的各項血清炎性因子水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 水平均低于治療前，且觀察組各指標水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別TNF-α（μg/L）治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35 t 值P 值33.26±5.15 33.21±5.09 0.041 0.968 22.85±2.13*16.23±2.07*13.186 0.000 IL-6（pg/L）治療前 治療后IL-8（pg/L）治療前 治療后68.07±6.26 68.05±6.21 0.013 0.989 55.25±2.13*40.23±2.07*29.918 0.000 22.19±5.21 22.07±5.19 0.097 0.923 18.36±2.15*10.21±2.13*15.932 0.000 CRP（mg/L）治療前 治療后27.51±5.24 27.41±5.21 0.080 0.936 21.26±2.11*14.21±2.01*14.312 0.000

2.3 兩組治療前后認知功能評分對比

治療前，兩組的各項WISC-R 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 VIQ、FIQ、PIQ 評分均高于治療前，且觀察組各項評分均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組治療前后認知功能評分比較[（），分]

表3 兩組治療前后認知功能評分比較[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別VIQ治療前 治療后FIQ治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值68.26±4.79 69.15±4.81 0.776 0.441 87.33±2.01*94.21±2.38*13.066 0.000 69.11±4.64 69.14±4.67 0.027 0.979 87.14±2.22*94.22±2.29*13.133 0.000 PIQ治療前 治療后69.07±4.57 69.11±4.61 0.037 0.971 88.09±0.31*95.13±0.35*89.080 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組出現嗜睡1 例，情緒不穩1 例，食欲減退2 例，不良反應發生率為11.43%（4/35）；對照組出現腹脹1 例， 乏力1 例， 不良反應發生率為5.71%（2/35）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.182，P=0.669）。

3 討 論

癲癇是一種常見的神經系統疾病，發病機制較為復雜，以短暫性強直、失張力發作等為主要臨床特征，隨著疾病進展，腦神經元損傷加重，部分患兒會出現強直性陣攣發作，嚴重影響其認知功能，并對患兒家庭造成極大的負擔及痛苦[6]。 抑制腦內神經元異常放電是治療癲癇發作的關鍵，目前臨床多采用藥物進行治療，因此，選用合理且有效的藥物至關重要。

丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥中的一種，其主要通過影響中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）代謝酶系，提高突觸間隙GABA 濃度，從而降低神經元興奮性，達到控制癲癇發作的目的，此外，丙戊酸鈉還可保護神經元，減輕炎性反應，促進腦神經再生。但丙戊酸鈉達到一定劑量時，會對患兒的認知、肝腎及內分泌系統造成一定損傷，因此臨床還需尋找更為有效且安全的治療方案。 本研究結果顯示，觀察組治療后的臨床總有效率高于對照組，各項血清炎性因子水平均低于對照組，各項WISC-R 評分均高于對照，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 說明左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉治療癲癇的效果良好，可減輕患兒的炎性反應，提升其認知能力，且不良反應較少。臨床研究表明[7-8]，癲癇的發生與神經系統免疫功能紊亂密切相關，而炎性因子能參與機體的免疫應答，在癲癇發作中發揮重要作用。 當患兒腦內神經元異常放電時，會使中樞神經系統功能在短時間內失調，并使膠質細胞功能發生改變，導致炎性因子水平升高，產生炎癥反應。 左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，其可使海馬CA1區椎體神經元處于高壓狀態， 抑制腦內神經活性物質，從而形成N-型鈣通道；還可結合腦內突觸囊泡蛋白2A（SV2A），調節神經遞質釋放，并阻止腦神經元的異常放電，降低患兒的血清炎性因子水平；此外，該藥還能降低GABA 大腦皮層受體水平， 使GABA 停留在海馬區，加強其抑制神經元回路的作用，從而穩定神經元。 左乙拉西坦還可通過解除負性變構劑對GABA 能和甘氨酸能神經元的抑制，控制中樞神經反應，降低患兒的癲癇發作頻率，減輕對腦神經的損傷，改善其認知功能[9]。兩種藥物聯合使用，可有效改善患兒的血清炎性因子水平及認知功能，且不會增加不良反應[10]。 但本研究尚存在觀察時間短、樣本容量小等局限，可能會對結果的可信度造成一定影響，后續應完善研究設計，加大樣本納入范圍、增加研究指標、加長觀察時間，以便為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，癲癇患兒采用左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉治療的效果顯著， 可有效降低其血清炎性因子水平，改善認知功能，具有較高的臨床應用價值。