卡前列氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇治療前置胎盤產(chǎn)后出血的臨床效果

王玉翠，孫琳琳

（聊城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東聊城 252000）

前置胎盤常見于妊娠晚期，臨床表現(xiàn)為突發(fā)的無誘因、無痛性陰道流血，是造成妊娠晚期出血的主要原因。 該病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多認(rèn)為其與子宮內(nèi)膜損傷或病變、胎盤大小及形態(tài)等因素有關(guān)，病情嚴(yán)重時可危及產(chǎn)婦生命[1]。米索前列醇能強(qiáng)化子宮張力，提高宮內(nèi)壓，減少子宮出血，在前置胎盤產(chǎn)婦治療中應(yīng)用較廣泛，但其藥效維持時間較短，單一應(yīng)用對剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的整體效果欠理想[2-3]。 卡前列素氨丁三醇為有機(jī)化合物，可有效促進(jìn)子宮收縮，減少產(chǎn)后出血量。為了解卡前列氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇治療前置胎盤產(chǎn)后出血的效果， 本研究選取2021年1月—2022年7月本院收治的72 例前置胎盤患者為對象，通過分組對照的方式進(jìn)行探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的74 例前置胎盤患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《前置胎盤的臨床診斷與處理指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（3）產(chǎn)婦簽署知情同意書；（4）有產(chǎn)后出血現(xiàn)象；（5）無其他嚴(yán)重妊娠疾病。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情嚴(yán)重，可能危及生命者；（2）存在精神障礙者；（3）存在血液系統(tǒng)異常，如凝血功能障礙等；（4）依從性較差者；（5）對本研究所用藥物存在使用禁忌者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組37例。對照組患者年齡 21~36 歲，平均年齡（30.16±3.48）歲；孕周 33~40 周，平均孕周（37.36±1.24）周；前置胎盤類型：完全性10 例，部分性15 例，邊緣性12 例；初產(chǎn)婦18 例，經(jīng)產(chǎn)婦19 例。觀察組患者年齡20~37 歲，平均年齡（30.21±3.45）歲；孕周 33~41 周，平均孕周（37.43±1.17）周；前置胎盤類型：完全性 11 例，部分性16 例，邊緣性 10 例；初產(chǎn)婦 17 例，經(jīng)產(chǎn)婦 20 例。 兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組采用米索前列醇治療。給予患者米索前列醇片（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg）0.4 mg，胎兒娩出后舌下含服，并通過手術(shù)縫扎、宮腔球囊及紗條填塞、子宮動脈結(jié)扎等方法減少出血。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用卡前列氨丁三醇治療。 給予患者卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20094183，規(guī)格：250 μg/mL），于深部肌內(nèi)多點注射，1 mL/點。

兩組患者均用藥至出血量＜10 mL 后1 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：以術(shù)后2~24 h 患者陰道失血量下降幅度評估療效。顯效：陰道失血量下降＞80%；有效：失血量下降50%~80%；無效：失血量下降＜50%。總有效率=顯效率+有效率。 （2）產(chǎn)后出血量：分別記錄患者產(chǎn)后2 h 內(nèi)及2~24 h 出血量， 通過稱重法測定出血量，失血量=帶血敷料重-干敷料重。 （3）血壓：于治療前后，即術(shù)前及術(shù)后24 h，分別測量患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），計算平均動脈壓（MAP）。（4）氧化應(yīng)激反應(yīng)：于治療前后，分別采集患者清晨空腹靜脈血 5 mL， 以 3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理 10 min，取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定超氧化物歧化酶（SOD）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。 （5）不良反應(yīng)：包括臉色潮紅、惡心、嘔吐、胸悶等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 產(chǎn)后出血量等計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；臨床療效等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組產(chǎn)后出血量比較

兩組產(chǎn)后2~24 h 出血量均少于產(chǎn)后2 h 內(nèi)，且觀察組產(chǎn)后2 h 內(nèi)、2~24 h 出血量均少于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組產(chǎn)后出血量比較[（），mL]

表2 兩組產(chǎn)后出血量比較[（），mL]

組別 產(chǎn)后2 h 內(nèi) 產(chǎn)后2~24 h t 值 P 值對照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值235.27±22.76 131.26±10.67 25.169 0.000 171.37±13.36 67.53±7.61 41.081 0.000 14.728 30.507 0.000 0.000

2.3 兩組血壓水平比較

治療前，兩組的 SBP、DBP、MAP 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 SBP、DBP、MAP 水平均較治療前降低，但觀察組各指標(biāo)水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血壓水平比較[（），mmHg]

表3 兩組血壓水平比較[（），mmHg]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值SBP治療前 治療后124.57±10.23 125.62±10.27 0.441 0.661 96.31±9.58*118.59±9.67*9.956 0.000 DBP治療前 治療后74.58±5.12 74.81±5.16 0.193 0.848 59.23±5.02*71.13±5.13*10.085 0.000 MAP治療前 治療后83.26±5.23 83.47±6.44 0.154 0.878 76.25±4.15*80.11±5.03*3.601 0.001

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組的 SOD、LPO、GSH-Px 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的SOD、GSH-Px 水平均提高，LPO 水平均降低， 且觀察組的SOD、GSH-Px 水平均高于對照組，LPO 水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組氧化應(yīng)激水平比較（）

表4 兩組氧化應(yīng)激水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值SOD（IU/mL）治療前 治療后LPO（mmol/L）治療前 治療后57.01±8.41 56.97±8.37 0.021 0.984 107.46±10.13*129.25±10.16*9.238 0.000 9.64±2.43 9.59±2.38 0.089 0.929 8.02±2.03*6.37±1.72*3.772 0.000 GSH-Px（μg/L）治療前 治療后0.20±0.08 0.19±0.07 0.572 0.569 0.31±0.12*0.46±0.13*5.157 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討 論

前置胎盤為妊娠晚期并發(fā)癥，對母體及胎兒造成的危害較大，患者因胎盤位置過低，致子宮下段血竇無法正常收縮閉合， 易造成產(chǎn)后出血等不良影響，部分患者可能出現(xiàn)胎位不正，從而增大分娩難度，嚴(yán)重時甚至可造成患者失血性休克[5]。

產(chǎn)后大量出血可引起血壓變化，血液供應(yīng)以心腦等部位為主，全身小血管會發(fā)生強(qiáng)烈收縮，引起SBP、DBP、MAP 大幅降低，造成微循環(huán)內(nèi)血流速度減緩[6]。同時， 產(chǎn)后大出血還可導(dǎo)致患者體內(nèi)自由基含量升高，干擾抗氧化系統(tǒng)，致使抗氧化系統(tǒng)紊亂，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。 SOD 是超氧自由基的清除劑，能促進(jìn)氫離子與超氧自由基發(fā)生反應(yīng)， 加快機(jī)體代謝；LPO 是氧自由基與不飽和脂肪酸反應(yīng)的產(chǎn)物，正常情況下血液中含量極低，其水平異常說明細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞；GSH-Px 是過氧化氫分解的酶， 具有維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定及功能完整等作用。 本研究結(jié)果表明，治療后， 觀察組的總有效率及 SOD、GSH-Px、SBP、DBP、MAP 水平均高于對照組，產(chǎn)后 2 h 內(nèi)、2~24 h 出血量均少于對照組，LPO 水平低于對照組， 說明前置胎盤產(chǎn)后出血患者接受米索前列醇聯(lián)合卡前列氨丁三醇治療能強(qiáng)化止血效果，提升血壓水平，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。 分析原因，米索前列醇屬于前列腺素E1的衍生物，具有藥性溫和、吸收快等特點，口服后，15 min 左右血藥濃度到達(dá)峰值，1.5 h 后即可完全吸收。 米索前列醇能直接作用于患者子宮平滑肌，加快子宮平滑肌的收縮頻率，增強(qiáng)其收縮能力，還能提高張力，使血竇、血管因子宮內(nèi)壓升高而關(guān)閉，進(jìn)而減少出血。 但米索前列醇的半衰期較短，僅有20~40 min，而大劑量使用易引起患者惡心、 嘔吐等不良反應(yīng)，故單獨使用的效果欠佳[8]。 卡前列氨丁三醇屬于有機(jī)化合物，其半衰期較長，有較強(qiáng)的生物活性，藥效更為持久。卡前列氨丁三醇能在給予妊娠子宮肌層良性刺激后，引起不同走向子宮肌纖維的協(xié)調(diào)收縮，提高子宮平滑肌的張力與子宮收縮力度， 從而壓縮肌束間血管，起到止血作用。該藥還可直接作用于胎盤部位，改變子宮剝離面中血竇與血管的狀態(tài)，使其由開放狀態(tài)迅速閉合，快速起到止血效果，從而確保患者血壓水平穩(wěn)定[9]。此外，卡前列氨丁三醇還有抑制腺苷酸環(huán)化酶的效果，可影響凝血因子表達(dá)，誘導(dǎo)血管收縮，從而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，保證止血效果[10]。 本研究結(jié)果表明，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明米索前列醇聯(lián)合卡前列氨丁三醇具有較高的應(yīng)用安全性。

綜上所述，米索前列醇聯(lián)合卡前列氨丁三醇治療前置胎盤產(chǎn)后出血的效果理想，能更好地調(diào)節(jié)機(jī)體血壓水平，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，且具有較高的用藥安全性，值得臨床推廣使用。