六味地黃丸的藥理分析及臨床應用研究

李彬

北京市廣內社區衛生服務中心，北京 100053

0 引言

六味地黃丸起源北宋名醫仲陽，熟地黃、澤瀉、牡丹皮、山萸肉、茯苓等是其中的重要組成部分。六味地黃丸的熟地黃成分在滋陰補腎、填精益髓額度功效表現明顯，山茱萸則是在藥物治療中發揮著補養肝腎的功效，取肝、腎同源之意[1]。山藥則可以在疾病治療中發揮補益脾陰功效，并具備一定的固腎功效，和山茱共同作為藥方體系中的臣藥，三種藥物相互配合，對于人體的肝、腎、脾三陰并補。但在六味地黃丸中的熟地黃藥物用量是山茱萸和山藥的藥量總和，藥物仍舊以補腎功效為主。澤瀉作為六味地黃丸的重要藥物組成部分，有著利濕和泄腎濁的功效，并能夠明顯降低熟地黃滋膩的負面作用。茯苓具備淡滲脾濕的功效，與澤瀉可以共泄腎濁。丹皮清瀉虛熱，和澤瀉、茯苓并為藥物的“三瀉”。六味藥物合用，補藥的用量明顯高于瀉藥時，意味著六味地黃丸以補為主，對肝、腎、脾三陰同補，但仍舊是以補腎陰為主[2]。正因如此，因肝腎陰虛誘發的腰膝酸軟、頭暈耳鳴、手足心發熱等癥狀在臨床治療中，六味地黃丸有著明顯的治療效果。經過歷代醫學名家的臨床試驗證明，六味地黃丸有著較為良好的臨床治療效果。故此，本文針對六味地黃丸的藥理和臨床應用領域、效果進行了研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究將從2021年1～6月本院接受的60例肝腎陰虛的病患作為研究對象，并使用隨機數法將其平均分為西藥組和中藥組，其中西藥組的男、女人數分別有12例和18例，年齡均值為（54.6±7.2）歲，病患的疾病分為慢性腎炎、糖尿病和高血壓，病患的人數分別為10例、14例以及6例。在中藥組的肝腎陰虛患者群體中，男、女人數分別為17例和13例，年齡均值為（57.1±6.9）歲，同樣是以慢性腎炎、糖尿病和高血壓疾病為主，病患人數分別為12例、13例以及5例。通過對中藥組和西藥組兩組病患的一般性研究數據進行對比發現，彼此之間不存在明顯的差異（P＞0.05），可以用作本次實驗的研究對比。

1.2 研究方法

西藥組病患在進行臨床治療時，選擇與病癥表現對應的西藥進行治療。中藥組患者則需要在西藥組藥物口服治療方法的前提下，使用六味地黃丸進行治療。本次研究使用的六味地黃丸國藥準字為Z41022128，由河南省宛西制藥股份有限公司生產。六味地黃丸的具體配方如下：茯苓、澤瀉和牡丹皮各60g，山茱萸、山藥各80g以及熟地黃160g，在具體治療的過程中，六味地黃丸的使用量需要結合患者的病情變化適當進行增減。

1.3 研究中觀察的指標

在本次研究中，分別對兩組研究病患的疾病治療有效率、生活質量評分、癥狀緩解和治愈時間進行對比和分析。本次研究中臨床疾病的治療效果評價標準如下：①病患各項臨床癥狀完全消失，精神狀態恢復正常，代表本次治療顯效；②患者臨床癥狀較治療前明顯好轉，且精神狀態逐漸恢復，代表本次治療有效；③各組患者的臨床癥狀不僅尚未出現好轉現象，甚至逐漸加重，精神狀態較差，則認為治療效果不佳。

1.4 研究數據統計學處理

本次研究獲得的各項實驗數據需要使用SPSS 22.0的統計學軟件進行全面統計和處理，利用百分比形式對于患者的治療有效率進行表示，使用χ2進行檢，研究病患的生活質量評分、癥狀緩解時間和治療時間統一使用（）進行表示，使用t進行檢驗，在P＜0.05的情況下，認為數據之間的差異具有明顯的統計學意義。

2 研究結果

2.1 兩組病患的治愈率數據分析

從表1數據發現，西藥組的總體疾病有效率為76.7%，明顯低于中藥組的96.7%（P＜0.05）。

表1 兩組病患的臨床治療有效率對比[n（%）]

2.2 兩組病患治療后的生活質量評分對比

從表2的數據發現，中藥組病患在單項的社會功能、情感功能及生理功能方面的評分均明顯高于西藥組（P＜0.05），并且總體生活質量評分也明顯好于西藥組（P＜0.05）。

表2 兩組病患治療后的生活質量評分（，分）

表2 兩組病患治療后的生活質量評分（，分）

2.3 兩組病患的癥狀緩解及治愈時間對比

從表3中看出，中藥組的癥狀緩解和疾病治愈時間數據均明顯低于西藥組（P＜0.05）。

表3 兩組病患的癥狀緩解及治愈時間對比（，d）

表3 兩組病患的癥狀緩解及治愈時間對比（，d）

3 研究結論

六味地黃丸作為中醫藥臨床治療中使用頻率相對較高的中藥制劑、熟地黃、澤瀉、茯苓、牡丹皮、山萸肉、山藥是藥物的重要組成部分。熟地黃有著良好的補血滋潤、保健延壽、生精補髓的功效，山藥則是在健脾益胃、生津益肺、補腎澀精方面有著良好的功效。澤瀉則擁有利水滲濕、清瀉腎火的功效，牡丹皮擁有清熱涼血、養陰除煩的功效，茯苓則具備明顯脾和胃的功效，山茱萸在生津止渴、補益肝腎等方面有著良好功效。六味中藥在聯合應用后具備明顯的滋陰補腎、補腎壯陽的功效，逐漸在肝腎陰虛類疾病臨床治療中發揮相應的作用[3]。

3.1 六味地黃丸的藥理分析

（1）能夠明顯增強人體的免疫功能。根據孫雨薇等人的相關研究證明，六味地黃丸及其藥品提取液在細胞免疫反應方面有著一定程度的促進作用[4]。在實驗研究中，按照5g/kg的藥物用量，對實驗小鼠進行六味地黃丸的灌胃服用，每日服藥一次，連續食用一周。研究小鼠可以有效對抗環磷酰胺導致的胸腺及脾臟重量減輕現象，小鼠的淋巴細胞轉化功能經過檢測發現逐漸恢復到正常水平。同時，對于研究小鼠而言，六味地黃丸的應用能夠明顯的強化吞噬細胞的吞噬功能，經過血液檢測發現，其中的ANAE淋巴細胞比率數值下降十分明顯。六味地黃丸在臨床治療中的應用能夠對人體扁桃體細胞誘生干擾素的產生發揮促進作用，患有急性腎炎的病患在使用六味地黃丸治療之后，血清干擾素的水平提升較為明顯[5]。

（2）有著良好的抗腫瘤以及化療副作用。曾艷紅的研究證明，六味地黃丸雖然不會在惡性程度較高且生長速度相對較快的瘤株方面發揮抑制作用，但卻能夠對不同類型的化學誘變劑的誘瘤發展進行抑制，能夠明顯促進骨髓干細胞和里辦組織的增生作用發揮[6]。在其研究中，按照15～20g/kg的藥量針對實驗小鼠進行六味地黃丸水煎液的灌服，連續治療一周。以N亞硝基氨酸乙酯、氨基甲酸乙酯為基礎產生的前胃鱗癌、肺腺瘤的發生概率得到了有效控制，并且接種移植性宮頸癌的實驗小鼠存活時間也到了一定的延長。對于那些接觸化學致癌物影響的實驗小鼠而言，六味地黃丸的應用能夠明顯的促進骨髓干細胞和淋巴組織的增生，且單核巨噬細胞的吞噬活性明顯提高，能夠在有效抑制癌細胞增殖的同時，明顯提高實驗小鼠的體質水平。結合目前的醫學研究成果看來，六味地黃丸在腫瘤細胞的G2和M期中的阻斷作用發揮較為明顯[7]。在六味地黃丸中，微量元素的種類較多，其中硒元素化合物亞硒酸鈉在實驗小鼠的誘發肝癌及腸癌的發病率控制方面有著良好的作用，硒酶成分對部分肺癌以及肉瘤也有著良好的抑制作用。

（3）能夠在調整人體微量元素的同時發揮抗衰老的功效。盧楠的研究證明，六味地黃丸中的鋅、銅、鐵、錳等微量元素的含量相對較為豐富[8]。在其研究中，對于研究小鼠進行六味地黃丸連續一周的藥物服用測試，最后的研究成果證明研究小鼠血漿中的鋅離子和銅離子含量與陰虛小鼠相比，數值下降明顯。對于甲亢陰虛的雄性小鼠進行腹腔湯劑的注射連續治療10天，肝臟血液中的鐵離子含量明顯增高，肺部和血液中的銅離子含量升高相對較為明顯。實際上，鋅、銅這類微量元素對于人體核酸、蛋白質的合成以及細胞呼吸等生理活動會產生最為直接的作用。在盧楠的研究中，陰虛動物模型體內的微量元素變化是通過體內微量元素的調節，在保持微量元素數量平衡的基礎上實現的，并非簡單對元素進行補充。

（4）調節生物的血糖水平。辛運生的研究證明[9]，按照2.4g/kg的用量向糖尿病大鼠灌服六味地黃丸的水提物，治療三天后的實驗小鼠的血糖、尿素氮及甘油三酯的數值下降十分明顯。在治療五天后，實驗大鼠的血鉀水平明顯降低，血鈉和血蛋白含量明顯增加。最終的實驗結果證明，六味地黃丸可以在提升肝糖原數量的同時，有效控制實驗小鼠的血糖水平，對正常小鼠的狀態不會帶來明顯影響。

（5）血脂及血壓的有效調節。楊國棟的實驗研究證明六味地黃丸在血脂水平較高試驗小鼠的臨床治療中，總膽固醇和肝脂肪含量明顯下降，并且血清高密度脂蛋白中的HDL-C及HDL-C/TC比值也得到明顯提高[10]。藥物口服劑量的合理調整，使得高血脂實驗小鼠的TC含量明顯下降，同步促進HDL-C/TC升高。同時，實驗小鼠在接受六味地黃丸6周的副藥物治療實驗之后，小鼠體內的肝、脾、腎上腺的重量與對照試驗小鼠相比明顯下降。通過小鼠的病理剖查發現對照實驗小鼠的肝臟器官的脂肪沉著較為明顯，服用六味地黃丸實驗小鼠的臟器色澤基本維持正常。符艷麗的研究證明十二指腸給予六味地黃丸的湯藥制劑能夠有效控制實驗小鼠的血壓，意味著六味地黃丸有著良好的降壓作用。在研究中，分別按照2mL/kg和10mL/kg的藥量進行十二指腸的給藥治療，高劑量的給藥小鼠，在15min后血壓水平明顯下降，而低劑量給藥小鼠在35min之后，血壓水平下降到最低點，數值為服藥前血壓水平的74%，高給藥劑量的小鼠在給藥75分鐘之后，血壓數值下降到給藥前血壓的63%。同時，在研究中，實驗小鼠的心電、心率和心肌收縮力并沒有受到來自藥物治療的明顯影響，意味著血壓數值的下降是依賴外周血管擴張實現的。

3.2 六味地黃丸的臨床治療應用

六味地黃丸作為中醫藥中滋陰補腎的藥物代表，在腎陰虧損的各種臨床癥狀治療中有著十分廣泛的應用。

3.2.1 臨床適用癥

（1）用于食管癌的預防。熟地黃作為六味地黃丸的重要組成成分，可以針對誘發癌癥的過氧化酶及自由基的產生進行抑制，結合相關研究資料證明，在食管癌前期病變上皮重度增生方面有著良好的抑制效果。

（2）用于腎盂腎炎的臨床治療。六味地黃丸因為有著良好的人體免疫調節作用，能夠全面強化腎臟的疾病防御功能，在慢性腎盂腎炎的臨床治療中有著較為廣泛應用。醫師可以在使用傳統抗生素治療方法的前提下，配合六味地黃丸的藥物口服治療，在使用1～2個月之后，有著良好的治療效果。

（3）用于男性不育癥的治療。六味地黃丸在臨床藥物治療過程中能夠有效的對人體的下丘、腦垂體和性腺軸產生積極影響，人體性激素分泌質量、數量均可得到明顯改善，男性精子的質量也會逐漸提升，女性受孕率也會明顯提升。

（4）用于過敏性鼻炎的治療。六味地黃丸因為在強化細胞免疫功能方面有著明顯的作用，能夠進一步促進人體免疫球蛋白的合成，并抑制抗體的生長，能夠有效預防各種過敏反應，發揮人體免疫系統的雙向調節作用。在過敏性鼻炎臨床治療的過程中，色甘酸鈉和六味地黃丸的聯合治療，在停藥之后療效維持時間相對較長，復發頻率明顯降低。

（5）用于其他疾病的治療。在糖尿病的臨床治療過程中，六味地黃丸可以每次口服6～9g，每天服用2～3次，并在飲食方面進行調理，在服藥7～10d之后，糖尿病的臨床癥狀就可得到明顯改善。同時。在餐前使用低鹽溫水送服六味地黃丸，也能夠有效治療慢性咽喉炎。在長期口服六味地黃丸的情況下，復發性口腔潰瘍患者的T淋巴細胞亞群的平衡失調現象可以得到調節，保障患者體內細胞免疫功能明顯增強。

3.2.2 中醫臨床辨證施治

六味地黃丸作為中藥制劑的重要組成部分，在中醫辨證施治這一基本原則的要求下，六味地黃丸的用量可以結合患者的臨床癥狀表現進行適當增減。桂附地黃丸在面色蒼白、腰膝酸軟等癥狀方面有著良好的治療效果。如果患者出現了盜汗、口干舌燥、春秋手足蛻皮的癥狀，可以聯合使用六味地黃丸和知柏地黃丸。如果。肺腎陰虛患者出現了臨床潮熱、盜汗、咳嗽等癥狀可以聯合使用麥味地黃丸和六味地黃丸治療。

在臨床治療高血壓疾病的過程中，六味地黃丸的藥方具體如下：熟地黃24g，山茱萸和山藥12g，牡丹皮、白茯苓、澤瀉、牛膝各9g以及肉桂3g，清水煎服，每天一次。六味地黃丸在臨床治療心律失常時，需要使用熟地黃24g，山茱萸、山藥各12g，牡丹皮、白茯苓、澤瀉各9g，苦參20g加水煎服，每天一次。在預防治療消化系統腫瘤時，可以使用六味地黃丸的藥丸制劑，配合維生素C200mg，每天服用兩次，連續服用半年到一年能夠在預防癌變等方面發揮良好的作用。六味地黃丸的長期服用對于食管癌的防治也有著良好的作用。患者在臨床治療中可以使用熟地黃30g，山茱萸、山藥各12g，牡丹皮15g，白茯苓、澤瀉各10g以及川穹、莪術各20g，天冬15g，雞血藤30g加水煎服每天一次，長期服用可以有效改善胃癌患者的癥狀，提高其食欲以及生存率。對于晚期胃癌和惡性淋巴癌患者而言，在接受化療的同時，可以通過服用六味地黃口服液，降低因為化療藥物應用和帶來的各種不良反應，患者原有的造血功能也能夠得到一定程度的改善，機體免疫功能能夠適當提高。

在臨床使用六味地黃丸進行疾病治療時，需要的是注意健康人群不宜長期服用六味地黃丸。如果正常人群并沒有出現明顯的腎陰虛癥狀，六味地黃不建議長期服用。此外，陽虛患者不宜服用六味地黃丸，陽虛具體又可以分為腎陽虛和脾陽虛，腎陽虛的患者整體面色偏白，體質較為虛弱，不適宜在臨床治療中服用六味地黃丸。因為腎陽不足引發的勃起功能障礙患者需要使用諸如金匱腎氣丸之類有效治療腎陽的藥物。同時，腎陰虛但脾胃功能水平相對較差的患者不宜服用六味地黃丸，六味地黃丸性甘溫，偏向于補陰，在服用之后可能會對患者的正常消化功能產生影響。一般而言，中老年人脾胃功能隨著年齡的增長會有所衰減，在六味地黃丸服用中需要嚴格的遵循醫師叮囑。任何藥物和食物在臨床治療的過程中都會引發過敏反應，目前六味地黃丸在臨床治療中常見的過敏反應便是藥疹。需要患者在臨床藥物服用的過程中，針對各種過敏反應及時向醫師進行匯報，由醫師決定是否停服六味地黃丸。