螺內(nèi)酯治療心力衰竭伴慢性心房顫動患者的臨床療效及對心律失常的影響分析

張陽

張掖市第二人民醫(yī)院 老年病科，甘肅 張掖 734000

0 引言

心力衰竭屬于臨床復(fù)雜綜合征，此類疾病是心臟疾病終末期階段的典型臨床特征，對于患者心功能具有嚴(yán)重影響，患者心臟收縮、舒張功能存在障礙現(xiàn)象，且回心血量會出現(xiàn)嚴(yán)重的異常現(xiàn)象，如果患者病情不能得到及時(shí)診治會因大量血液堵塞患者靜脈系統(tǒng)，對于血液循環(huán)具有不良影響[1]。患者出現(xiàn)心力衰竭的關(guān)鍵原因，在于心臟的舒張或是收縮功能發(fā)生了障礙，從而對心臟血流情況造成影響，導(dǎo)致心臟血液無法正常流通，使得心臟發(fā)生循環(huán)障礙性疾病，但心力衰竭的具體發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床尚無法完全明確。心力衰竭患者隨病情發(fā)展，極有可能出現(xiàn)心房顫動的情況，不僅加重患者心衰癥狀，也會增加治療難度，進(jìn)一步威脅患者預(yù)后及生命安全。對于合并發(fā)生慢性心房顫動癥狀的患者而言治療難度有所增加，會直接影響最終治療效果[2]。目前來講，心力衰竭伴慢性心房顫動依然是威脅人們正常生活以及生命健康的危險(xiǎn)性因素，在臨床治療期間大多采取藥物治療措施，以期控制患者病情發(fā)展，但是目前藥物治療心力衰竭伴慢性心房顫動的效果以及用藥安全性的研究報(bào)告并不多。既往臨床針對此類患者常用的藥物主要有強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，這些藥物均為常規(guī)治療藥物，但是由于患者個(gè)體之間存在差異，病情亦存在差異，常規(guī)治療措施可能無法對部分患者產(chǎn)生理想療效，甚至完全無效。臨床有研究指出，心力衰竭伴心房顫動的病患，其神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)均為激活狀態(tài)，且隨著病情發(fā)展，患者體內(nèi)的血管緊張素Ⅱ水平會不斷增加，從而促進(jìn)機(jī)體分泌醛固酮，使得心肌組織纖維化，造成心臟功能的進(jìn)一步損傷。因此，對于心力衰竭伴心房顫動患者來說，治療的關(guān)鍵在于降低醛固酮在機(jī)體中的作用，從而控制病情，改善患者預(yù)后。螺內(nèi)酯是拮抗醛固酮的代表藥物，這一藥物可以改善患者的水電解質(zhì)平衡，螺內(nèi)酯與醛固酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，因此可以在患者機(jī)體內(nèi)與醛固酮受體進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而降低醛固酮的作用，從而緩解心功能損傷的情況，減少心房顫動的風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，螺內(nèi)酯還可以提高患者機(jī)體血鉀水平，從而達(dá)到對抗心律失常的目的。本文展開對照研究，旨在分析螺內(nèi)酯對于心力衰竭伴慢性心房顫動產(chǎn)生的藥物作用，評估對心律失常產(chǎn)生的影響，具體研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院確診為心力衰竭伴慢性心房顫動的患者作為研究對象，于2018年3月-2020年12月接受治療，納選對象共計(jì)128例，選用隨機(jī)數(shù)字表法將納選對象均勻劃分為兩組，將其設(shè)定為對照組、觀察組，分析評估患者一般資料。對照組性別分布比例為男41例，女23例，年齡選取范圍為44～78歲，平均（61.25±3.89）歲，病程為4～48個(gè)月，平均（26.68±1.18）個(gè)月。觀察組性別分布比例為男40例，女24例，年齡選取范圍為45～78歲，平均（61.44±3.97）歲，病程為5～48個(gè)月，平均（26.84±1.19）個(gè)月。對照組、觀察組病程、年齡以及性別等一般資料等數(shù)值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：納選對象符合心力衰竭伴慢性心房顫動的診斷標(biāo)準(zhǔn)；于近一月內(nèi)未接受其他任何治療措施；病情處于穩(wěn)定狀態(tài)；在治療期間可堅(jiān)持用藥；定期復(fù)診者；患者以及家屬均為自愿簽署知情同意書；年齡＞18歲，為成年人，意識清醒、認(rèn)知正常，無語言障礙，可自行決定是否參與此次研究，也能與醫(yī)護(hù)人員展開正常交流；患者既往病史資料以及此次在我院的診治資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有甲狀腺功能亢進(jìn)、急性心肌梗死以及嚴(yán)重心瓣膜病的患者；對于研究所用藥物存在過敏癥狀者；伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病者；肝腎功能不全者；因嚴(yán)重貧血未接受相關(guān)治療措施者；臨床資料不完整者；研究中途退出者；排除攜帶具有較強(qiáng)傳染能力病毒的患者，例如：攜帶梅毒病毒、HIV、乙型肝炎病毒、肺結(jié)核病毒者；精神狀態(tài)差，患有嚴(yán)重精神障礙類疾病，身體素質(zhì)差，對研究配合度低；正處于妊娠階段或是哺乳階段的女性患者。

1.2 方法

兩組患者在入院以后均接受常規(guī)對癥治療措施，包含注意休息、低鹽低脂飲食，在必要情況下采取吸氧治療措施，合理運(yùn)動，積極有效控制感染癥狀，調(diào)整血壓水平，降低血糖指標(biāo)，保證水電解質(zhì)以及酸堿平衡，同時(shí)合理應(yīng)用阿司匹林、β受體阻滯劑。

觀察組以基礎(chǔ)對癥支持治療措施為前提應(yīng)用螺內(nèi)酯片（江蘇正大豐海制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H32020077），用藥劑量為每天1次，每次20mg，兩組患者均持續(xù)治療4周[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療完成后，比較兩組患者的心功能水平，同時(shí)對比兩組患者血清腦鈉肽、內(nèi)皮素-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平，并對患者用藥過程進(jìn)行監(jiān)督，統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

心功能水平的評價(jià)：選擇左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）心功能水平變化情況。

兩組患者采取治療措施以后對比分析血清腦鈉肽（BNP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等指標(biāo)數(shù)值。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)對比兩組患者用藥期間心律失常、高鉀血癥、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究期間涉及指標(biāo)數(shù)值均應(yīng)用SPSS 24.0軟件處理分析，計(jì)量資料以“”表示，行“t”檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料均表示為“[n（%）]”，選擇“χ2”檢驗(yàn)，P＜0.05表示組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能水平對比分析

觀察組心功能水平和對照組比較具有明顯優(yōu)勢（P＜0.05），如表1所示。

表1 心功能水平對比結(jié)果（）

表1 心功能水平對比結(jié)果（）

2.2 血清腦鈉肽、內(nèi)皮素-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9對比結(jié)果

對照組、觀察組血清腦鈉肽、內(nèi)皮素-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等指標(biāo)數(shù)值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所得結(jié)果為（P＜0.05），如表2所示。

表2 相關(guān)指標(biāo)對比結(jié)果（）

表2 相關(guān)指標(biāo)對比結(jié)果（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率評估結(jié)果

對照組、觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對比結(jié)果為（P＞0.05），如表3所示。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率對比分析[n（%）]

3 討論

心力衰竭是指患者在諸多因素的影響下，使得心臟的收縮以及舒張功能出現(xiàn)異常，主要表現(xiàn)為患者循環(huán)血量無異常，且血管收縮和舒張功能均正常的前提下，心臟泵血量降低，無法滿足患者機(jī)體正常所需。心力衰竭和心房顫動可合并存在，心房顫動的出現(xiàn)標(biāo)志著心力衰竭患者疾病惡化，并且對于心力衰竭患者來說，心房顫動的發(fā)作，會進(jìn)一步影響心臟血循環(huán)，從而加重心力衰竭，因此對于心力衰竭伴心房顫動患者來說，一旦確診就應(yīng)立即展開治療。研究指出，對于心力衰竭伴心房顫動患者來說，其病情持續(xù)性加重的關(guān)鍵原因是其交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活、神經(jīng)-分泌物系統(tǒng)的長時(shí)間過度激活。醛固酮在心功能異常的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，醛固酮水平的增高，可導(dǎo)致心肌組織纖維化，損害心臟泵功能，可以使心排量在短時(shí)間內(nèi)增高，發(fā)揮代償作用，但隨著病情的發(fā)展，醛固酮水平進(jìn)一步升高，從而導(dǎo)致水鈉潴留、電解質(zhì)紊亂、心肌纖維化等，從而加劇心房顫動和心力衰竭。因此，在對心力衰竭伴心房顫動患者進(jìn)行治療的過程中，應(yīng)優(yōu)先選擇可抑制醛固酮水平、拮抗醛固酮作用的藥物。

分析心力衰竭的臨床癥狀起因可以從三個(gè)方面進(jìn)行探討，即心肌收縮以及舒張功能異常者具有心肌代謝障礙以及心肌病變等相關(guān)癥狀，心臟負(fù)荷過重的患者具有壓力以及容量負(fù)荷過重的特征，存在心臟舒張受限[4]。心力衰竭作為心臟疾病發(fā)展至終末期階段所呈現(xiàn)的典型特征，對于患者產(chǎn)生的影響較大，患者各個(gè)器官存在供血不足現(xiàn)象，機(jī)體血液流通以及循環(huán)出現(xiàn)阻礙，且新陳代謝發(fā)生一定變化，在嚴(yán)重情況下可能危及患者生命安全以及正常生活，還有部分患者無法展開基本生活自理活動，促使患者身心狀態(tài)發(fā)生嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)[5]。如果患者未及時(shí)采取有效的干預(yù)措施可能增加患者心房顫動的發(fā)生概率，加重患者病情，心房顫動屬于比較常見的心律失常現(xiàn)象，具有心房無效收縮以及無序激動等不規(guī)律的心室收縮，不僅影響患者正常生活還會誘發(fā)血栓栓塞等現(xiàn)象，直接威脅著患者生命安全，因此在具體治療過程中需要以改善患者心功能水平為核心，制定有效的治療方案，從而發(fā)揮理想的治療效果[6]。

螺內(nèi)酯是治療心力衰竭伴心房顫動患者的常用藥物，是一種常見的醛固酮受體拮抗劑，螺內(nèi)酯治療心力衰竭伴心房顫動的機(jī)制主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面：①在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面，螺內(nèi)酯與醛固酮具有相似性，且相似程度較高，因此進(jìn)入機(jī)體后，可與醛固酮競爭結(jié)合鹽皮質(zhì)激素受體，從而阻斷醛固酮-受體的形成；②螺內(nèi)酯可拮抗鹽皮質(zhì)激素受體，螺內(nèi)酯發(fā)揮作用的靶點(diǎn)并不是這一受體，但患者在服藥之后，螺內(nèi)酯可對心房顫動、心房纖維化發(fā)揮有效的抑制作用；③在心肌組織纖維化的過程中，螺內(nèi)酯可發(fā)揮抑制作用，從而有效提高患者血鉀、血鎂水平，也可降低兒茶酚胺濃度，進(jìn)而有效對抗心律失常。

本次研究中，對照組患者接受常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上以螺內(nèi)酯進(jìn)行治療，研究結(jié)果顯示，在治療完成之后，觀察組患者的LVEF、LVESD、LVEDD共3項(xiàng)心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一研究結(jié)果證實(shí)，對于心力衰竭伴心房顫動患者的治療來說，以螺內(nèi)酯進(jìn)行治療，可以獲得明顯的治療效果，患者在服藥之后，可以促進(jìn)心室重塑，并且可以提高心臟功能。其外，有研究指出，心力衰竭伴心房顫動患者的BNP、ET-1、MMP-9等水平均會出現(xiàn)明顯的增高，因此對于此類患者來說，可以通過上述指標(biāo)對患者的病情進(jìn)行判斷，也可用這些指標(biāo)判斷患者預(yù)后及疾病轉(zhuǎn)歸。此次研究結(jié)果表現(xiàn)為對比血清腦鈉肽、內(nèi)皮素-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等指標(biāo)數(shù)值，所得結(jié)果為（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)對比結(jié)果為（P＞0.05），分析原因如下：螺內(nèi)酯屬于醛固酮相關(guān)受體的拮抗劑，在心力衰竭治療期間具有理想的治療效果，作為重要內(nèi)分泌激素的一種，具有激活凝血系統(tǒng)以及炎癥的作用，有利于維持內(nèi)皮功能的平衡，在心肌重塑過程中也具有確切效果[7]。螺內(nèi)酯的主要化學(xué)結(jié)構(gòu)和醛固酮具有較高的類似性，通過和醛固酮的競爭作用與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對于醛固酮病理具有抑制作用，此外螺內(nèi)酯通過心肌纖維化產(chǎn)生對抗作用，可以提高血清中鉀、鎂含量，有利于降低血循環(huán)過程中存在的兒茶酚胺，進(jìn)而抑制病情發(fā)展[8]。

總而言之，對于心力衰竭伴心房顫動患者的治療來說，常規(guī)治療的手段雖然可以降低患者機(jī)體的醛固酮水平，但是僅僅是暫時(shí)性的降低，并且常規(guī)治療的藥物長期使用，患者有極大的出現(xiàn)耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致治療效果被降低。而螺內(nèi)酯是拮抗劑的一種，其與醛固酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)存在高度的相似性，可以有效的抑制患者機(jī)體合成、分泌醛固酮，從而可以降低、改善機(jī)體的心功能損害，對于心力衰竭患者而言，螺內(nèi)酯的應(yīng)用可以降低患者出現(xiàn)心房顫動的風(fēng)險(xiǎn)；除此之外，螺內(nèi)酯的服用，可以增加患者血鉀含量，從而抵抗心律失常，改善患者心功能以及左心室容量。

但是，本次研究仍然存在一些不足，主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面：①心力衰竭伴心房顫動患者的病情較為復(fù)雜，具有多變性，季節(jié)、氣候、情緒等均會影響患者的病情變化，因此螺內(nèi)酯的療效也會受上述因素的影響，本次研究并未考慮其他因素對心力衰竭伴心房顫動患者療效的影響，從而影響了研究結(jié)果的可靠性，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定程度的偏差；②本次研究的觀察指標(biāo)中，并未對螺內(nèi)酯對患者血鉀水平、腎功能指標(biāo)的影響進(jìn)行分析，下一步還需圍繞這些指標(biāo)展開進(jìn)一步的深入研究；③本次研究并未對患者進(jìn)行長期的隨訪觀察，因此螺內(nèi)酯對于心力衰竭伴心房顫動患者的病死風(fēng)險(xiǎn)是否有降低效果仍未得到結(jié)論。

綜上所述，心力衰竭伴慢性心房顫動患者治療期間應(yīng)用螺內(nèi)酯具有確切效果，在改善患者心功能水平的同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)對病情的抑制，進(jìn)而改善患者機(jī)體狀態(tài)，強(qiáng)化治療效果，在臨床上具有借鑒價(jià)值。