鹽酸非索非那定片遞減療法治療慢性自發性蕁麻疹的療效分析

徐小容

遵義市婦幼保健院，貴州 遵義 563000

0 引言

蕁麻疹是因為皮膚、黏膜小血管擴張和增加滲透性而發生的局限性水腫反應。其發病機制為：肥大細胞活化、釋放炎癥介質、引起復雜炎癥反應。臨床主要表現為風團，間歇性或持續性發作，或伴血管性水腫[1]。經典教科書《希氏內科學》中說“即使將一個蕁麻疹患者關在僅有清潔空氣的房間，每天僅給予米與水，蕁麻疹仍舊發作”，說明慢性蕁麻疹是“自發性”的，是機體的“內源性過敏”而不是“外源性”。臨床研究指出，患者先服用一段時間的抗組胺藥物，然后視情況逐步把藥物劑量減少仍能獲得良好的效果[2-3]。本研究就鹽酸非索非那定片遞減劑量治療慢性自發性蕁麻疹的效果進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據其治療方法將患者平均分為對照組和研究組。對照組男29例，女20例；年齡均值為（30.46±8.96）歲；其中，18例ASST陽性患者。研究組男30例，女19例；年齡均值為（31.60±9.15）歲；其中，20例ASST陽性患者。比較兩組患者一般資料差異不明顯（P＞0.05）。

排除標準：本研究把哺乳期和孕婦；上呼吸道感染、自身免疫性疾病、血液系統腫瘤、糖皮質激素系統治療者、正接受抗凝血藥治療者；遺傳血管性水腫、可誘導性蕁麻疹及其原因導致的蕁麻疹。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組選擇鹽酸非索非那定片口服（萊多菲：浙江萬馬藥業有限公司），每天服用劑量120mg，連續服用三個月。每月評價患者蕁麻疹疾病活動程度（UAS）、皮膚病生活質量指數（DLQI）和總服藥量。連續服用兩周后患者的癥狀仍無法得到緩解（UAS≥2），劑量應增至每日180mg，完全控制住患者的癥狀后（UAS=0）劑量可調整為初始劑量[4]。

研究組第一個月每日服用120mg的鹽酸非索非那定片，并對其UAS、DLQI和總服藥量進行評價。如果患者服藥一個月仍未好轉應適當增加藥量；假如患者癥狀得到控制（UAS=0），第五周開始每日服用90mg鹽酸非索非那定片；如果按照該劑量服用兩周后癥狀為改善（UAS≥2），應仍按原來的劑量用藥；臨床癥狀消失后，繼續口服至第8周，并將服用劑量減至每日60mg[5]。

1.3 觀察判斷標準

分別在治療開始時、治療第4周、第8周、第12周對患者的UAS、DLQI和總服藥量進行統計和評價。

①UAS評分標準。瘙癢程度包括4級，無瘙癢感為0分；輕度瘙癢為1分；中度瘙癢且可以忍受，正常的生活和睡眠不受影響為2分；瘙癢嚴重無法忍受，且會對正常的生活和睡眠造成影響為3分。風團評分也分為四級，無風團為0分；24h內不超過20個風團為1分；24h內風團可達20～50個為2分；24h內風團不超過50個為3分。②采用簡體中文版DLQI皮膚病生活質量指數[6]。③服用抗組胺藥物的量。分別在第4周、第8周和第12周統計患者鹽酸非索非那定片服用量。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療前后數據對比

兩組患者在治療第4、8、12周時的UAS評分比基線水平顯著較低（P＜0.001），見表1。對照組和研究組UAS改善程度，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后DLQI評分對比

兩組患者在治療第4、8、12周時DLQI平均評分比基線水平明顯較低（P＜0.001）。對照組和研究組患者的DLQI改善程度數據對比，無統計學差異（P＞0.05），詳情見表1。

2.3 兩組抗組胺藥物服用情況

前4周，對照組和研究組按照120mg/d的劑量口服鹽酸非索非那定片后分別有5例（10.20%）、7例（14.29%）在服用2周后癥狀無明顯變化，劑量增至180mg/d后才逐漸減輕或完全控制，其中有10例ASST陽性。連續治療12周后對照組有2例、研究組3例患者每日服用180mg可控制部分癥狀（UAS≥1），患者均為ASST++++[7]。

研究組患者在接受8周治療后，有36例服用劑量減少到每日90mg癥狀仍可完全控制。研究組患者服藥總量（8、12周）均低于對照組（P＜0.001）。研究組第8周服藥總量低于第4周，第12周服藥總量低于第8周，差異具有統計學意義（P＜0.001），見表1。

表1 比較兩組應用藥物治療前后的UAS、DLQI評分和總服藥量（）

表1 比較兩組應用藥物治療前后的UAS、DLQI評分和總服藥量（）

2.4 兩組不良反應情況

所有患者都有良好的耐受性，兩組患者在服用劑量為每日150～180mg時，各有2例患者存在輕度頭昏或疲倦癥狀。從不良反應數據對比來看，組間差異不大，不具備統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性自發性蕁麻疹是一種常見病，屬于變態反應性（又稱過敏性）炎癥性疾病的范疇。雖然醫學界一直在努力尋找其“過敏原”，但真正找到食入、吸入性過敏原的很少[10]。慢性自發性蕁麻疹有起因不明、反復發作、遷延不愈的特點。我國有超千萬慢性蕁麻疹患者，其中約68%為慢性自發性蕁麻疹，且女性約占60%。患者病程通常為2～5年，部分患者病程可達5年以上，某些罕見病例的病程甚至可長達50年，嚴重影響患者生活質量的同時也給他們帶來了巨大的身心負擔[11]。在青少年中，慢性自發性蕁麻疹患者的睡眠障礙、焦慮和抑郁的患病風險是一般人群的3.5倍、1.7倍和1.6倍。慢性自發性蕁麻疹是皮膚黏膜由于暫時性血管通透性增加而發生的局限性水腫。常見表現為風疹腫塊出現前，局部皮膚瘙癢或刺痛。一些患者在風疹包塊出現數小時或1～2d內出現系統性癥狀，比如：食欲不振、全身不適、頭痛或發燒。許多患者每天都會出現皮疹，或反復出現，或間歇性加重、緩解或消失，持續數月或數年。

有研究證明，女性患者病程比男性病程更長。不同的患者臨床病程和疾病癥狀差異較大，應根據患者的實際情況制定治療方案[8]。第二代鎮靜或非鎮靜抗組胺藥物多為首選藥物，建議治療顯效后逐步減少劑量[9]。但治療療程、減量或停藥的時間、可能對治療劑量更改或療效造成影響的因素等都沒有明確，相關研究也較少[12]。臨床治療中，首選第二代非鎮靜或低鎮靜抗組胺藥，治療有效后逐漸減少劑量，以達到有效控制風團發作為標準。為提高患者的生活質量，慢性蕁麻疹療程一般不少于1個月，必要時可延長至3～6個月，或更長時間。考慮到不同個體或蕁麻疹類型對治療反應的差異，可選擇更換品種，或在獲得患者知情同意情況下增加2～4倍劑量，或聯合第一代抗組胺藥，可以睡前服用，以降低不良反應。此外，臨床上還可以嘗試UVA和UVB光療法。

本研究發現，對照組和研究組接受4周治療后有80例（81.63%）患者癥狀能得到完全控制，有12例（12.24%）患者即使增加服藥劑量也無法完全控制，而這些對抗組胺藥物沒有反應或者反應較差的患者大部分為ASST陽性患者。在治療第4周、第8周和第12周時比較對照組和研究組患者的UAS、DLQI和基線數據，無統計學差異（P＞0.05），并且在同一個時間段內兩組患者的評分也無明顯的統計學差異（P＞0.05），說明采用這種治療方案后患者癥狀改善明顯。大多數對鹽酸非索非那定片有較好反應的患者在接受4～8周的治療后，遞減鹽酸非索非那定片劑量效果不受影響，研究組患者接受治療第8周和第12周后所需抗組胺藥物量明顯低于對照組患者需要用量，說明在患者癥狀明顯減輕后把其服用抗組胺藥物的劑量逐步減少也能獲得預期療效[13]。

綜上所述，鹽酸非索非那定片治療慢性自發性蕁麻疹時，可結合患者病情增減藥物劑量。由此緩解患者心理和經濟負擔，提升整體生活質量。