丙泊酚治療局麻藥中毒患者的療效及對(duì)蘇醒時(shí)間的影響

唐泳，凌莎，陳鳳英

德陽市人民醫(yī)院，四川 德陽 618000

0 引言

隨著臨床外科手術(shù)的增多，麻醉技術(shù)的重要性日益突出。目前全身麻醉的應(yīng)用范圍較為廣泛，局部麻醉已較少應(yīng)用，局麻藥中毒事件發(fā)生率呈降低的趨勢[1]。然而在實(shí)際工作中，部分患者限于手術(shù)仍需局麻，故局麻藥中毒時(shí)有發(fā)生。按照類型局麻藥可分為脂類、酰胺類，局麻藥輕度中毒表現(xiàn)為頭暈?zāi)垦！⒍Q、頭痛等，中度中毒出現(xiàn)惡心嘔吐、脈搏減慢、血壓升高等，而重度中毒患者可引起驚厥、肌肉抽搐等，危及患者生命[2]。因此解救局麻藥中毒意義重大，咪達(dá)唑侖臨床常用于局麻藥中毒的解毒，具有一定的效果，但該藥起效慢，故可能對(duì)臨床治療造成延誤。因此臨床需探索藥效迅速的藥物用于局麻藥中毒的救治。丙泊酚中/長脂肪乳是一種脂肪乳劑，水溶性好，進(jìn)入體內(nèi)后可快速水解。故本實(shí)驗(yàn)將丙泊酚中/長鏈脂肪乳用于局麻藥中毒患者，探究其效果及對(duì)患者蘇醒時(shí)間的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年2月-2021年2月本院收治的45例局麻藥中毒患者為對(duì)象。45例患者中，36例輕中度中毒患者出現(xiàn)頭暈、耳鳴、口周麻木、呼吸不暢等癥狀，客觀表現(xiàn)為煩躁不安、血壓升高、心率加快。9例重度中毒患者出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)異常波動(dòng)，呼吸節(jié)律及幅度異常、肌張力升高、肌肉震顫，其中3例患者出現(xiàn)驚厥。將45名患者分為對(duì)照組（22例）與觀察組（23例）。對(duì)照組22例，男12例，女10例；年齡21～40歲，平均（31.28±4.38）歲；體質(zhì)量指數(shù)（21.89±2.04）kg/m2；ASA分級(jí)：I級(jí)14例、II級(jí)8例；中毒程度：輕度11例、中度6例、重度5例。觀察組男14例，女9例；年齡21～37歲，平均（30.76±4.45）歲；體質(zhì)量指數(shù)（21.95±2.08）kg/m2；ASA分級(jí)：I級(jí)12例、II級(jí)11例；中毒程度：輕度12例、中度7例、重度4例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①接受局麻藥后出現(xiàn)唇麻木、頭痛、頭暈、意識(shí)不清等癥狀；②均在本院接受手術(shù)治療；③入選病例家屬對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并循環(huán)功能障礙者；②合并呼吸功能障礙者；③伴有嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾病；④認(rèn)知功能異常者；⑤存在咪達(dá)唑侖或丙泊酚禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組：給予咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 143222；規(guī)格：10mL∶50mg）治療，2～3mg/次，靜脈注射，15～20s內(nèi)注射完畢。觀察組：給予丙泊酚中/長鏈脂肪乳（Fresenius Kabi Austria GmbH；國藥準(zhǔn)字H20 110281；規(guī)格：20mL∶0.2g）治療，靜脈注射，2mg/kg/次，15～20s內(nèi)注射完畢。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間，起效時(shí)間為患者臨床癥狀消失，進(jìn)入睡眠狀態(tài)，蘇醒時(shí)間為呼之能應(yīng)，可遵從指示做相應(yīng)的動(dòng)作；監(jiān)測患者心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（percutaneous oxygen saturation，SpO2）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間

觀察組起效時(shí)間及蘇醒時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間比較（）

表1 兩組起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間比較（）

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

兩組HR、SpO2、SBP、DBP水平治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后HR、SpO2、SBP、DBP水平均升高，觀察組HR低于對(duì)照組，其余指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（）

3 討論

局麻藥中毒是血液中局麻藥的濃度過高，超出機(jī)體的耐受力，進(jìn)而引起的中毒癥狀。局麻藥中毒的臨床表現(xiàn)主要為中樞神經(jīng)毒性、心血管毒性反應(yīng)。局麻藥中毒后可阻滯機(jī)體的鈉鉀離子通道、改變肌漿網(wǎng)中鈣離子的釋放、干擾收縮耦聯(lián)及自發(fā)起搏，抑制自身心肌線粒體的能量代謝及心臟正常起搏，引起患者自身的心肌抑制、傳導(dǎo)阻滯，增加中樞神經(jīng)性驚厥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。臨床主要采用對(duì)癥治療用于局麻藥中毒患者，旨在維持機(jī)體通氣、氧合，保證患者的循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定。對(duì)于出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀患者應(yīng)給予藥物控制驚厥。臨床常用的治療首選為鎮(zhèn)靜及解痙治療，咪達(dá)唑侖及肌松劑為常用的藥物。咪達(dá)唑侖是一種鎮(zhèn)靜、催眠類藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為苯二氮卓類，咪達(dá)唑侖進(jìn)入人體后可與苯二氮卓受體相結(jié)合，強(qiáng)制性開放氯離子通路，增加氯離子通道的開放及細(xì)胞膜的通透性，引起氯離子內(nèi)流增加，引起細(xì)胞膜的超極化反應(yīng)，促使氯離子大量流入細(xì)胞內(nèi)，抑制細(xì)胞的興奮性，降低驚厥的閾值，達(dá)到救治局麻藥中毒的目的[4]。咪達(dá)唑侖上述作用均建立在其可與苯二氮卓受體完全結(jié)合的基礎(chǔ)上，然而實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)咪達(dá)唑侖的起效較慢，對(duì)于急性或重度中毒患者并不適用；此外，基礎(chǔ)研究[5]指出，咪達(dá)唑侖反復(fù)應(yīng)用可引起新生小鼠的神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目增加，Bcl-2/Bax比值降低。

丙泊酚中/長鏈脂肪乳是一種乳劑，溶解度較高，進(jìn)入機(jī)體后可迅速水解，起效較快，并且其代謝無需肉毒堿的參與，可減輕肝臟的負(fù)擔(dān)而其藥代學(xué)優(yōu)勢不變。丙泊酚進(jìn)入體內(nèi)后可抑制興奮性氨基酸的釋放，降低一氧化氮合酶的活性，減少一氧化氮的合成，抑制鈣超載，造成大腦皮層棘波反射減少，引起癲癇樣癥狀的腦電波減少，發(fā)揮抗驚厥的作用；此外，丙泊酚可快速抑制鈣超載，保護(hù)機(jī)體的器官組織，改善心肌能量代謝，促進(jìn)局麻藥的代謝及擴(kuò)散，增強(qiáng)機(jī)體心肌正性肌力，達(dá)到解救局麻藥中毒的目的[6-7]。丙泊酚具有一定的器官保護(hù)作用，其機(jī)制可能與增強(qiáng)GABA活性、激活氯離子通道活動(dòng)、清除體內(nèi)自由基、減少脂質(zhì)過氧化物有關(guān)。丙泊酚可擴(kuò)張腦血管，降低腦組織的血液灌注量及腦耗氧量、顱內(nèi)壓等，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)缺血、缺氧的心、腦保護(hù)作用。丙泊酚的脂肪乳進(jìn)入患者體內(nèi)后，血漿脂肪可溶解部分局麻藥，受體與局麻藥之間形成一段隔離屏障，防止藥物對(duì)心肌的侵蝕，促使局麻藥順體液循環(huán)過程重新回到循環(huán)池；丙泊酚脂肪乳可增強(qiáng)心肌代謝能力，加速局麻藥的擴(kuò)散，發(fā)揮正性肌力作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示丙泊酚治療組患者起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間較咪達(dá)唑侖短，并且患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善作用優(yōu)于咪達(dá)唑侖組，提示丙泊酚脂肪乳用于局麻藥中毒治療的效果較好，其原因可能為脂肪乳溶解性好，進(jìn)入體內(nèi)后可迅速發(fā)揮作用，故起效迅速，丙泊酚可通過多種途徑促進(jìn)局麻藥的擴(kuò)散，改善局麻藥中毒引起的癥狀，縮短患者的蘇醒時(shí)間；丙泊酚可有效穩(wěn)定一氧化氮的合成、釋放，防止其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用，保持機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定狀態(tài)。

綜上所述，丙泊酚中/長鏈脂肪乳用于局麻藥中毒的治療起效迅速，蘇醒時(shí)間短，有助于患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，效果較咪達(dá)唑侖更優(yōu)，可被臨床用于局麻藥物重度的解救。