中藥砷劑的主要活性成分是三氧化二砷(ATO),對急性早幼粒細胞白血病(APL)等血液腫瘤顯示出良好的臨床療效。盡管ATO 在體外實驗中能高效殺傷多種癌細胞,其單藥治療實體腫瘤的臨床獲益卻并不理想,而聯合用藥以及藥物靶向遞送等策略也尚未取得突破。ATO 藥物作用機理復雜,可誘導活性氧的生成、抑制谷胱甘肽過氧化物酶及多種代謝限速酶的活性、引發(fā)細胞氧化應激、激活線粒體介導的細胞凋亡通路等。長期以來,ATO 的細胞毒性及其誘導腫瘤細胞死亡的機制一直是研究的重點,ATO 能否增強腫瘤細胞的免疫原性、調控抗腫瘤免疫應答尚存在認知空白。為此,2021年第48 卷第21 期《中國腫瘤臨床》中國腫瘤青年科學家獎專欄-專家論壇欄目刊發(fā)了由中國醫(yī)學科學院系統醫(yī)學研究院北京協和醫(yī)學院馬瑜婷教授撰寫的《砷劑調控腫瘤細胞命運的機制及激活抗腫瘤免疫的潛力》一文,該文總結ATO 的臨床應用現狀,歸納了其對多種細胞死亡方式的影響,分析了相關分子機制。此外,基于誘導免疫原性細胞死亡的理念,該文初步探討了利用砷劑制備預防型及治療型腫瘤全細胞疫苗的可能,并展望了該疫苗聯合多種免疫治療策略提升實體瘤療效的思路和可行性。
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