二線方案聯(lián)合利妥昔單抗治療非霍奇金淋巴瘤的療效觀察

李茜汝 曹紅敏 郭靖雯 陳永發(fā)

非霍奇金淋巴瘤是臨床較為常見的惡性腫瘤病癥,源于人體免疫系統(tǒng)各類細胞惡變［1］,發(fā)生率在男性惡性腫瘤發(fā)生排行榜位居第10 位,在女性惡性腫瘤發(fā)生排行榜位居第12 位,病因與人體免疫功能缺陷、放射性物質(zhì)暴露等因素有關(guān),危害較大,病癥周期長,嚴重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致患者死亡,需及時診治。現(xiàn)階段,臨床對于非霍奇金淋巴瘤的治療方法較多,有一線治療、二線治療、手術(shù)治療等,其中又以一線治療、二線治療較為多見,并依照患者病理CD20 標記結(jié)果聯(lián)合利妥昔單抗治療［2］,療效顯著。本文即選取非霍奇金淋巴瘤患者82 例,對比分析利妥昔單抗+二線方案治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2017 年12 月～2020 年12 月 東莞市松山湖中心醫(yī)院腫瘤血液科接收的非霍奇金淋巴瘤患者82 例,以數(shù)字表法分為對照組及觀察組,各41 例。對照組中,男21 例,女20 例；年齡52～76 歲,平均年齡(58.33±5.92)歲；病癥分期：Ⅱ期18 例,Ⅲ期17 例,Ⅳ期6 例。觀察組中,男20 例,女21 例；年齡51～77 歲,平均年齡(58.35±6.25)歲；病癥分期：Ⅱ期19 例,Ⅲ期17 例,Ⅳ期5 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本院倫理委員會批準此次研究。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 均確診病癥,符合診斷標準［3］；臨床資料完整,可有效隨訪；患者及家屬知情研究,并簽署同意書。

1.2.2 排除標準 合并其他惡性腫瘤患者；溝通障礙、意識障礙或者精神類疾病患者；不符合二線方案治療指征患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用二線方案(吉西他濱+順鉑+地塞米松)治療。以21 d 為1 個周期。第1 天和第8 天靜脈滴注吉西他濱(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司,國藥準字H20123362)1000 mg/m2；第1～8 天靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021357)25 mg/m2+地塞米松(海南通用康力制藥有限公司,國藥準字H20060779) 20～40 mg。連續(xù)治療6 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利妥昔單抗治療。給予患者與對照組相同用法用量的吉西他濱、順 鉑、地塞米松。同時給予患者利妥昔單抗［瑞士Roche Pharma(Schweiz) Ltd.,注冊證號J20170005］375 mg/m2,靜脈滴注。連續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者的治療效果 治療效果依照國際非霍奇金淋巴瘤療效評價標準判定［4,5］,納入：顯著、有效、穩(wěn)定、進展四項。顯著：患者CT 檢查中,淋巴結(jié)直徑＜1.5 cm,陰性,檢查正常,并維持≥28 d；有效：患者CT 檢查中,淋巴結(jié)橫徑縮小＞50%,肝脾未增大；穩(wěn)定：患者CT 檢查中,無新增病灶,可測量病灶變化＜25%；進展：患者CT 檢查中,淋巴結(jié)最長直徑增加＞50%,出現(xiàn)新發(fā)病灶,病灶增大＞25%。治療總有效率=顯著率+有效率。

1.4.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括：脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板減少、貧血、骨髓抑制。

1.4.3 比較兩組患者治療前后的體液補體和免疫球蛋白水平 補體包括：C3、C4；免疫球蛋白包括：IgG、IgM、IgA。均使用免疫比濁法測量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板減少、貧血、骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后的體液補體和免疫球蛋白水平比較 治療前,對照組患者的C3為(1.41±0.29)g/L、C4為(0.62±0.21)g/L、IgG 為(18.69±2.04)g/L、IgM 為(2.39± 1.02)g/L、IgA 為(3.11±1.08)g/L；觀察組患者的C3為(1.42± 0.31)g/L、C4為(0.61±0.20)g/L、IgG 為(18.70±2.02)g/L、IgM 為(2.42±1.01)g/L、IgA 為(3.09±1.11)g/L。

治療后,對照組患者的C3為(1.15±0.28)g/L、C4為(0.39±0.12)g/L、IgG 為(18.22±1.99)g/L、IgM 為(1.97± 0.93)g/L、IgA 為(2.71±0.94)g/L；觀察組患者的C3為 (0.84±0.21)g/L、C4為(0.21±0.10)g/L、IgG 為(17.98± 2.01)g/L、IgM 為(2.01±0.92)g/L、IgA 為(2.69±0.96)g/L。

治療前,兩組患者的C3、C4、IgG、IgM、IgA 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.1508、0.2208、0.0223、0.1338、0.0827,P=0.8805、0.8258、0.9823、0.8939、0.9343＞0.05)。治療后,兩組患者的C3、C4水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(對照組治療前后：t=4.1299、6.0889,P=0.0000、0.0000＜0.05；觀察組治療前后：t=9.9185、11.4543,P=0.0000、0.0000＜0.05)；且觀察組患者治療后的C3、C4水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.6713、7.3785,P=0.0000、0.0000＜0.05)。治療后,兩組患者的IgG、IgM、IgA 水平與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(對照組治療前后：t=1.0560、1.9483、1.7889,P=0.2941、0.0549、0.0774＞0.05；觀察組治療前后：t=1.6178、1.9216、1.7453,P=0.1096、0.0582、0.0848＞0.05)；兩組患者治療后的IgG、IgM、IgA 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.5433、0.1958、0.0953,P=0.5884、0.8453、0.9243＞0.05)。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤是指除霍奇金淋巴瘤以外所有類型淋巴瘤的總稱,并非某一部位淋巴瘤特稱［6］。該腫瘤主要由人體免疫系統(tǒng)淋巴細胞惡變增殖產(chǎn)生,多見于中老年人群,且發(fā)病率隨年齡增長而提升,是我國老年人群身體健康的重要威脅因素。

近年來,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,從免疫學(xué)、形態(tài)學(xué)角度分析,非霍奇金淋巴瘤是單克隆擴展結(jié)果,腫瘤細胞主要來自于人體的淋巴細胞,起病隱匿,患者多見淋巴結(jié)腫大或脾臟腫大、結(jié)外腫塊等癥狀,但早期并不顯著,極易被患者忽略,當(dāng)腫瘤高度惡化,腫脹速度提升、全身性癥狀發(fā)生,才察覺自身病變。

化療治療是臨床常用的非霍奇金淋巴瘤治療方法,可分為一線治療、二線治療等。復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤預(yù)后差,此類患者最為有效的治療方法便是以二線挽救方案獲取完全緩解(CR)/部分緩解(PR),并盡早行大劑量化療聯(lián)合自體造血干細胞移植,以此保障患者的生命安全［7］。吉西他濱+順鉑+地塞米松是常見的二線治療方案之一,有研究提示,非霍奇金淋巴瘤患者體能狀態(tài)較差,該方案治療副作用較強,降低患者生活質(zhì)量,并影響患者的長期生存率,需聯(lián)用利妥昔單抗治療［8］。

利妥昔單抗治療是一種可針對B 淋巴細胞表面CD20 抗原的抗體。本文中,觀察組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,聯(lián)用利妥昔單抗治療效果顯著,可有效提升非霍奇金淋巴瘤患者的治療效果,這是因為利妥昔單抗能夠與CD20 抗原特異性結(jié)合,通過抗體、補體依賴的細胞毒性作用殺死淋巴瘤細胞,提升治療效果。且兩組患者的脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板減少、貧血、骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。表明聯(lián)合用藥方案對患者機體影響并不顯著,治療安全性較高。而治療后,兩組患者的C3、C4水平均低于本組治療前,且觀察組患者治療后的C3、C4水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。主要是因為補體C3、C4可作用于腫瘤生理進展活化,病癥發(fā)生后患者免疫功能下降,C3、C4水平隨之提升,因此,C3、C4水平也可視作療效的觀察指標,水平越低,治療效果 越好。

綜上所述,對非霍奇金淋巴瘤患者應(yīng)用利妥昔單抗+二線方案治療效果顯著,可有效延緩病癥進展,保障患者生命安全,且不良反應(yīng)少,對免疫球蛋白水平的影響小,治療安全性高,值得推廣。