不同劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效對比

程杰

潰瘍的形成原因非常多,如精神緊張、過度疲勞、吃刺激性食物、暴飲暴食以及胃酸胃液對黏膜的消化等,消化性潰瘍分為胃和十二指腸潰瘍,其中十二指腸潰瘍占67%,胃潰瘍占33%,其中7%與復合性潰瘍并存,上消化道出血是消化性潰瘍的常見并發癥,出血量＞1300 ml 的患者會發生失血性休克,最終導致多器官衰竭,死亡率為30%～54%［1］,內鏡止血是治療消化性潰瘍出血的首選方法。然而,內鏡下止血成功后的患者仍有23%左右的再出血率［2］。快速抑制患者的胃酸分 泌,是治療患者消化性潰瘍出血關鍵。目前,臨床上治療消化性潰瘍出血以給予質子泵抑制劑為主,且及時有效的救治是搶救的關鍵。質子泵抑制劑與H+-K+-ATP 酶形成二硫鍵,作用于胃酸分泌的末端,抑制胃酸分泌,臨床建議,對消化性潰瘍出血患者給予大劑量質子泵抑制劑［3］。結果表明,埃索美拉唑間歇治療消化性潰瘍與泵注治療相比差別不大,可以更好地節約醫療費用,有報道稱,對消化性潰瘍出血患者,2 次/d 間歇給予標準劑量的質子泵抑制劑,可有效抑制患者的消化性潰瘍出血癥狀。然而給予質子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血的有效性仍缺乏循證醫學證據,故在給藥方式和最佳給藥劑量方面存在爭議［4］。作者對不同劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效進行對比,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2020 年10 月在遼陽縣中心醫院消化內科就診的70 例消化性潰瘍出血患者,按照隨機數字表法分為對照組和試驗組,每組35 例。對照組患者中男18 例,女17 例；年齡22～58 歲,平均年齡(39.00±6.34)歲。試驗組患者中男17 例,女18 例；年齡23～59 歲,平均年齡(39.00±6.67)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：所有患者均經內鏡診斷為消化性潰瘍出血；內窺鏡下Forrest 分型為射血Ⅰa、滲出血ⅠB、裸血管Ⅱa,清洗血栓ⅡB 后顯示Ⅰa、ⅠB、Ⅱa。排除標準：合并血液病,或上消化道靜脈曲張出血,以及有其他胃腸道疾病,或其他嚴重疾病,如肝腎功能不全、心力衰竭以及糖尿病患者等；消化性潰瘍靜脈曲張患者；臨床表現為便血和黑色素血癥的非消化性潰瘍引起的出血患者；患有急性心肌梗死和急性腦血管病患者。

1.2 方法 兩組患者均給予禁食、胃腸減壓和液體復蘇等治療,對血紅蛋白＜90 g/L、收縮壓＜90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)的患者,給予輸血治療和內鏡止血。試驗組給予標準劑量埃索美拉唑間歇治療,將40 mg注射用埃索美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H20093314)溶于100 ml 的0.9%氯化鈉注射液中,1 h 內注射完畢,每12 小時給藥1 次,連續治療72 h。對照組給予大劑量埃索美拉唑持續泵注,埃索美拉唑第一次給藥80 mg 后,以8 mg/h 持續靜脈泵注72 h。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床指標(24 h 胃內pH 值、pH 值達4.0 所需時間、pH 值達6.0所需時間)、止血時間和住院時間、臨床效果、臨床不良反應發情況。臨床不良反應包括穿孔、潰瘍惡變及幽門梗阻等。療效判定標準：顯著：治療48 h 后,生命體征穩定,嘔吐和/或便血停止,大便潛血轉陰,胃管引流液清除,潰瘍直徑縮小＞40%,內鏡未見新出血征象；有效：患者治療后,血壓正常,大便開始發黃,癥狀明顯改善,潰瘍直徑縮小＞20%；無效：患者服藥72 h,血壓、脈搏不穩定,仍有吐血便血,腸鳴音活躍或亢進,胃管引流液未減少,呈鮮紅色或暗紅色,內鏡證實仍有活動性出血。總有效率=(顯著+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 試驗組24 h 胃內pH 值高于對照組,pH 值達4.0 所需時間、pH 值達6.0 所需時 間均長于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較(±s)

表1 兩組患者臨床指標比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者止血時間和住院時間比較 試驗組患者止血時間和住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者止血時間和住院時間比較(±s)

表2 兩組患者止血時間和住院時間比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者臨床效果比較 試驗組患者臨床總有效率88.57%高于對照組的54.29%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

2.4 兩組患者臨床不良反應發情況比較 試驗組患者臨床不良反應發生率2.86%低于對照組的17.14%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床不良反應發情況比較［n(%)］

3 討論

消化性潰瘍主要分為胃和十二指腸潰瘍,任何年齡的患者都可能發生,胃潰瘍可發生在任何季節,十二指腸潰瘍常發生在寒冷季節。然而根據報告,十二指腸潰瘍在低年齡段患者中較為常見［5］。胃潰瘍疼痛可隨時發生,大多數患者在飯后2 h 內在肚臍上方右側或劍突下方左側出現疼痛。十二指腸潰瘍患者疼痛部位位于肚臍上方的右側,且兩餐之間疼痛較為常見,主要有鈍灼痛和饑餓痛,但這些疼痛癥狀會在一段時間后得到緩解,緩解后一般無明顯癥狀［6］。消化性潰瘍出血是一種較為常見的臨床癥狀,消化性潰瘍本身會伴有一定程度的腹脹、腹痛、口苦等消化系統癥狀,消化性潰瘍出血患者會有吐血癥狀,但只有在出血量大時會出現消化性潰瘍出血和吐血,并伴有黑便,黑便是黑色,有光澤,像焦油固體。出血患者還會出現頭暈、低血壓和手腳冰冷等其他癥狀。除出血癥狀外,消化性潰瘍患者還會出現穿孔和幽門梗阻等現象,且腹痛和十二指腸潰瘍的主要癥狀不易緩解,而腹部潰瘍的主要表現是腹痛［7］。由于潰瘍患者的幽門處于閉合狀態,導致胃分泌物無法通過幽門進入小腸,而留在胃內形成永久性食物。幽門梗阻的主要癥狀是餐后和飯后腹脹,之后出現嘔吐。消化性潰瘍出血多為潰瘍基底部血管外露的胃酸消化溶解所致。消化性潰瘍局部出血后的血小板粘附在破裂血管的基底膜上,釋放大量因子后啟動血小板聚集機制,促進血小板栓子的形成。低pH 環境可直接影響血小板聚集過程,導致活化部分凝血活酶時間和凝血酶原時間延長。結果發現胃蛋白酶活性和血小板聚集與胃pH 值密切相關,pH 值＜6.1時的血小板不能聚集,pH 值≥6.1 時的血小板聚集效率隨著pH 值的增加而增加,pH 值＞7.3 時的血小板聚集最為有效。胃蛋白酶能促進纖溶和加速血栓的溶解。pH 值為1.2～4.3 時的胃蛋白酶仍具有較強的活性,pH值＞6.1 時的胃蛋白酶失活不可逆。此外胃黏膜表面黏液碳酸氫鹽屏障完整性,會因胃內低pH 而受損,將胃內pH 值提高到6.2 以上是治療消化性潰瘍出血的關 鍵［8-10］。埃索美拉唑是可使胃內pH 迅速升高至6.2 以上的治療消化性潰瘍出血的常用藥物。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體,對肝臟的首過效應低,代謝速度慢,具有更持久的抑酸作用,并能維持胃的pH 值。臨床研究發現,大劑量給予埃索美拉唑成本較高,本研究采取用埃索美拉唑標準劑量間歇給藥措施,提示間歇應用埃索美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效好于大劑量連續給藥。

綜上所述,消化性潰瘍出血患者采取埃索美拉唑標準劑量間歇給藥的臨床意義顯著,可以明顯改善患者的臨床癥狀,臨床上值得推廣。