血清白細胞介素6、降鈣素原在肺炎患者中的水平變化及其與肺功能的關(guān)系

劉 菁，王 宇，湯艷芬，劉 剛，李建彬

肺炎嚴(yán)重威脅人類的健康狀況，嚴(yán)重者甚至威脅患者的生命安全[1]。相關(guān)研究證實，提高肺炎的早期診斷水平對改善患者預(yù)后具有重要價值[2]。白細胞介素6（IL-6）作為具有生物活性的炎性介質(zhì)在機體自身免疫調(diào)節(jié)及抗炎性反應(yīng)等方面發(fā)揮重要的作用[3]。降鈣素原（PCT）水平增高與炎性反應(yīng)，尤其是細菌感染具有明顯相關(guān)性[4]。本課題探討血清IL-6、PCT 在肺炎患者中的水平變化及其與肺功能的關(guān)系，以期通過炎性介質(zhì)干預(yù)途徑改善肺功能，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 臨床資料 選擇2019 年5 月—2020 年12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院住院部收治的肺炎患者128 例作為研究對象。根據(jù)是否進展為重癥肺炎將患者分為輕癥組78 例，其中男41 例，女37 例，平均年齡（57.4±15.9）歲；重癥組50 例，其中男23 例，女27 例，平均年齡（57.4±6.0）歲。兩組在性別、年齡等一般資料之間的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 按照臨床癥狀、實驗室檢查和影像學(xué)檢查等提示肺炎，臨床資料完整。重癥組符合2019 年美國胸科學(xué)會與美國感染病學(xué)會制定的關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]（CURB-65 評分4～5 分），輕癥組CURB-65 評分1～3 分。兩組患者及其家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[6]入院24 h 內(nèi)死亡，近期使用激素或免疫抑制劑，合并惡性腫瘤、腦梗死、肺栓塞、結(jié)締組織病變、肺結(jié)核、消化道感染、泌尿系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)病變、自身免疫系統(tǒng)疾病、心肝腎功能障礙和精神性疾病等患者。

1.1.2.3 CURB-65 評分標(biāo)準(zhǔn)[7]年齡≥65 歲評定為1 分，舒張壓≤60 mmHg 或收縮壓＜90 mmHg評定為1 分，呼吸頻率≥30 次/min 評定為1 分，血尿素氮＞7 mmol/L 評定為1 分，意識模糊評定為1 分，總分值為0～5 分。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 兩組患者入院第1 天采集空腹肘靜脈血5 mL 置于抗凝管中，經(jīng)3 000 r/min 離心10 min 后采集血清標(biāo)本，應(yīng)用Cobas integra 800 全自動生化儀和Vidas30 全自動免疫分析儀（為德國羅氏診斷有限公司和法國梅里埃有限公司），使用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定IL-6、PCT 水平，參考值：IL-6 0～7 ng/L，PCT 0～0.1 μg/L。同時，采用肺功能檢測儀測定第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰值流速（PEF）。

1.2.2 質(zhì)量監(jiān)控 嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)篩選研究對象；實驗室檢查均由本院同一批資深的檢驗科醫(yī)師進行檢測，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度；仔細核實研究對象的一般資料及檢驗科數(shù)據(jù)，保證上述資料的完整性和真實性；采用雙人錄入法進行數(shù)據(jù)的錄入，并認真核對及校正，保證數(shù)據(jù)的真實性和可靠性。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 19.0 軟件和MedCalc 軟件進行數(shù)據(jù)的錄入及統(tǒng)計學(xué)分析，首先應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov 檢驗計量資料是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用成組設(shè)計資料的t檢驗，計數(shù)資料以例表示，兩組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、PCT 水平的比較

重癥組血清IL-6、PCT 水平明顯高于輕癥組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清IL-6、PCT 水平的比較Table 1 Serum IL-6 and procalcitonin levels compared between patients in terms of pneumonia severity

2.2 兩組肺功能指標(biāo)的比較

重癥組FEV1、FVC、PEF 均明顯低于輕癥組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)的比較Table 2 Pulmonary function compared between patients in terms of pneumonia severity

2.3 血清IL-6、PCT 與肺功能指標(biāo)的關(guān)系

輕癥組和重癥組患者血清IL-6、PCT 與FEV1、FVC、PEF 均呈明顯負相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 肺炎患者血清IL-6、PCT 與肺功能指標(biāo)的關(guān)系Table 3 Correlation between serum IL-6,procalcitonin and pulmonary function in patients with pneumonia

3 討論

肺炎患者由于炎癥反應(yīng)加重而導(dǎo)致肺功能降低，嚴(yán)重者甚至影響患者的生活質(zhì)量。肺功能檢測主要評估呼吸道通暢程度及肺有效容量，可準(zhǔn)確反映肺炎患者的病情程度和預(yù)后狀況。FEV1 指最大深吸氣-呼氣后的第1 秒呼氣量，是評價呼氣性呼吸困難的主要指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病和哮喘等患者病情程度的評價[8]。FVC可準(zhǔn)確評價換氣功能，而PEF 則可準(zhǔn)確評價氣道阻塞的改變程度[9]。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎患者FEV1、FVC、PEF 均明顯低于輕癥肺炎患者，表明隨著病情加重，肺炎患者的肺功能明顯降低?？紤]炎癥反應(yīng)加重是導(dǎo)致肺炎患者病情加重的主要病理機制，但關(guān)于炎癥指標(biāo)（IL-6、PCT）與肺功能的關(guān)系尚未闡明，故本研究就血清IL-6、PCT 水平在肺炎患者中的變化及其與肺功能的關(guān)系進行探討，以明確肺炎患者是否可通過炎性介質(zhì)干預(yù)途徑來改善肺功能狀況。

3.1 肺炎患者血清IL-6 水平變化及其與肺功能的關(guān)系

IL-6 是常見的促炎性介質(zhì)，當(dāng)機體出現(xiàn)炎性反應(yīng)則可刺激內(nèi)皮細胞和淋巴細胞分泌形成。經(jīng)證實，其在膿毒血癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征和休克等感染性疾病的診斷期間發(fā)揮重要的作用。余波等[10]研究表明，血清IL-6 水平在感染患者中明顯增高，其在早期診斷、指導(dǎo)治療和預(yù)后評價等方面有重要作用。本研究結(jié)果表明，隨著病情程度加重，血清IL-6 水平呈增高趨勢，且與肺功能指標(biāo)具有緊密的關(guān)系。相關(guān)研究證實，外科手術(shù)后患者的血清IL-6 水平較手術(shù)前明顯增高，且手術(shù)后伴感染患者的血清IL-6 水平明顯高于非感染患者，提示血清IL-6 水平對感染具有重要的診斷意義[11]。朱大剛[12]的研究亦證實，IL-6 通過刺激T、B 淋巴細胞增殖分化，促進抗體分泌而參與炎癥反應(yīng)過程。結(jié)合本研究結(jié)果筆者認為，肺炎患者血清IL-6 水平隨著病情加重而呈明顯增高的趨勢，且通過降低血清IL-6 水平可使患者從改善肺功能狀況中明顯獲益。

3.2 肺炎患者血清PCT 水平變化及其與肺功能的關(guān)系

PCT 屬于降鈣素的前體蛋白之一，經(jīng)證實，肝臟和外周血單核細胞通過分泌大量PCT 而參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)過程。王沃鋒等[13]研究顯示，當(dāng)患者合并感染時，血清PCT 水平明顯增高，且表達時間較其他急性期蛋白更早，故血清PCT 檢測更有利于感染患者的早期診斷，通過動態(tài)監(jiān)測其水平改變可準(zhǔn)確反映病情程度。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血清PCT 水平明顯高于輕癥肺炎患者，且與肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、PEF）呈明顯負相關(guān)。韓少玲等[14]研究表明，血清PCT 主要用于細菌感染患者的早期診斷，并作為感染的生物學(xué)標(biāo)志物而應(yīng)用于細菌感染患者病情及預(yù)后評估。王凱等[15]研究顯示，PCT 可明顯提高肺炎診斷陽性率，且不受免疫功能影響。而魏永花等[16]的研究則顯示，PCT 與感染程度具有緊密關(guān)系，但仍需要結(jié)合臨床癥狀以準(zhǔn)確評定病情程度。因此，PCT 是肺炎患者病情程度的主要評價指標(biāo)之一，其與肺功能狀況具有緊密的關(guān)系。結(jié)合本研究結(jié)果筆者猜想，肺炎患者血清PCT 水平與病情程度及肺功能具有緊密的關(guān)系，其水平降低往往提示肺功能狀況的改善。

綜上所述，血清IL-6、PCT 水平在肺炎患者中明顯增高，且隨著病情程度改變而發(fā)生變化，經(jīng)證實兩者均與肺功能指標(biāo)具有緊密的關(guān)系。本研究仍存在一定的局限性：首先，本試驗缺乏健康體檢者作為對照；其次，未對肺炎患者入院第1、3、6 天動態(tài)監(jiān)測；還有，未排除治療方案對病情程度的影響。故今后尚需開展大樣本多中心的長期隨訪研究以證實血清IL-6、PCT 水平對病情程度及預(yù)后狀況的評價作用。