葡萄牙念珠菌致右足慢性骨髓炎1 例

解沛濤，董利森，劉俊保，田宜玄，蘇長海

念珠菌為酵母型真菌，分為白念珠菌和非白念珠菌，在臨床中以白念珠菌多見。非白念珠菌包括光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、葡萄牙念珠菌等，其中葡萄牙念珠菌分離率僅為0.3%[1]。念珠菌骨髓炎發病率低，早期很難識別并進行有效治療，該類疾病多以慢性癥狀為主要表現，癥狀可持續數個月[2]，該類型骨髓炎多以個案報道為主，其中白念珠菌報道居多，非白念珠菌相對少見，葡萄牙念珠菌引起的骨髓炎較罕見。本文報道1 例葡萄牙念珠菌導致的右足慢性骨髓炎。

1 臨床資料

患者男，49 歲，因“右足感染2 個月余”入院。2 個月前，患者因負重、勞累行走后右足第五跖骨處出現“米粒”大小水泡，自行針刺破5 d 后出現全身發熱癥狀，在當地醫院予頭孢呋辛（1.5 g，每8 小時1 次）治療1 個月后效果欠佳，第五跖骨針刺破處逐漸出現竇道，繼而出現疼痛、腫脹，活動受限伴活動性出血，竇道處流出死骨，遂以“右足骨髓炎，糖尿病”收治入鄂爾多斯市中心醫院骨科。

入院查體：體溫37.0 ℃，脈搏84 次/min，呼吸20 次/min，血壓140/90 mmHg。患者右足第五跖骨背處有約3 cm×3 cm 大小不規則傷口，深至骨組織，伴有死骨流出，傷口可見膿血性分泌物，傷口周圍紅腫，皮溫高，壓痛陽性，足底無竇道形成，右足第五跖關節活動受限，右足足背動脈可觸及末梢血運，針刺覺尚可。

入院血常規：白細胞計數7.29×109/L，中性粒細胞占比0.60，淋巴細胞占比0.29。降鈣素原0.05 μg/L。紅細胞沉降率18 mm/1 h，C 反應蛋白0.12 mg/L。糖化血紅蛋白7.2%，空腹血糖4.34 mmol/L（患者平時使用降糖藥治療）。足踝部CT 平掃：右側第五跖骨及第四跖骨遠節跖骨骨質破壞，鄰近軟組織腫脹，感染性病變可能。足MRI（右側）：右側第五跖骨、第四跖骨遠端異常信號影，右側踝骨周圍軟組織腫脹，考慮感染性病變。患者存在感染癥狀2 個月余，有竇道并有死骨流出，傷口可見膿血性分泌物，傷口周圍紅腫，皮溫高，壓痛陽性，感染指標正常，符合慢性骨髓炎的表現。入院后經驗治療給予左氧氟沙星0.5 g，每天1 次，并于入院當日行右足清創術，術中取分泌物培養，回報葡萄牙念珠菌和緩癥鏈球菌。紙片擴散法藥敏試驗顯示葡萄牙念珠菌對氟康唑、伏立康唑敏感；緩癥鏈球菌藥敏顯示僅對紅霉素、克林霉素耐藥，頭孢曲松、左氧氟沙星、青霉素G 等敏感。考慮葡萄牙念珠菌可能為污染，繼續左氧氟沙星治療10 d。入院第10天行跖骨部分切除術和清創術，術中骨組織、骨髓、分泌物共6 份標本均培養回報葡萄牙念珠菌。隨后停用左氧氟沙星，給予氟康唑注射液0.4 g，每天1 次，治療2 周。由于經濟原因患者住院1個月后要求出院，出院時仍有少量淡血性分泌物。患者出院后未用抗真菌藥物，在個人門診使用中藥調理和磁熱治療，目前傷口愈合，無分泌物，無腫脹及壓痛，出院半年余仍存在跛行。

2 討論

深部真菌已經成為院內感染病原菌群之一，其中以念珠菌感染最為常見。在念珠菌感染中，白念珠菌是臨床上最常見的致病菌；但近年來大量報道表明非白念珠菌引起的感染日益增加[3]。葡萄牙念珠菌是一種環境普遍存在的念珠菌，它可以從不同的基質中分離出來，例如土壤、水、植物和許多動物的胃腸道，包括鳥類、哺乳動物和人類[4]，在過去的二三十年，葡萄牙念珠菌已被確認為免疫功能低下患者的新興真菌病原體[5]。葡萄牙念珠菌與其他念珠菌不同的是，兩性霉素B對其抗菌活性差，抗真菌藥物的MIC 值較高，因此臨床治療失敗率高，尤其是成人患者，病死率可達到65%～80%[6]。

念珠菌常引起免疫功能缺陷患者血流感染、新生兒肺部感染等，骨髓炎相對少見，葡萄牙念珠菌感染的報道相對較少，國內文獻[1,7-8]僅報道肺泡灌洗液、腹水、膽汁、骨髓培養分離出葡萄牙念珠菌，并無該菌所致骨髓炎的報道。Oleinik 等[6]報道了1 例早產兒葡萄牙念珠菌引起的骨髓炎，該患兒最初表現為持續的葡萄牙念珠菌菌血癥，予兩性霉素B 和氟胞嘧啶治療第20 天時，發現左上肢出現壓痛、紅腫等癥狀，后調整為氟康唑聯合氟胞嘧啶治療4 周，持續治療6 個月，骨髓炎痊愈。葡萄牙念珠菌引起的骨髓炎僅有1 例報道，無明確的疾病特點和治療原則總結。2012 年Gamaletsou 等[9]對念珠菌引起的骨髓炎進行了綜述，收集了1970—2011 年發表的念珠菌引起的骨髓炎文獻，多以個案和小樣本報道為主，共207 例患者。中位年齡30 歲，男女比例2 ∶1，90%的患者不存在中性粒細胞減少；90%患者的臨床表現是局部疼痛、壓痛以及周圍水腫。念珠菌骨髓炎67%來源于菌血癥、25%直接接種、9%來源于鄰近感染灶侵犯。其中非白念珠菌占35%。12%患者合并細菌感染，21%的患者合并化膿性關節炎。伴有血源性感染者，多數患者有≥2 塊感染骨；按年齡分析，成人感染部位最常見的是脊椎、肋骨和胸骨；兒童（≤18 歲）感染部位主要是股骨、肱骨，其次是脊椎、肋骨。本院患者是右足外傷導致，該部位骨髓炎比較少見，高危因素為糖尿病，且合并了緩癥鏈球菌感染，不能明確是否為直接接種還是因抗菌藥物使用所致。

念珠菌骨髓炎是一種相對罕見但非常嚴重的疾病，病死率為6%[10]。目前對藥物選擇和治療療程仍未達成共識，而對于葡萄牙念珠菌更無治療推薦，僅根據藥敏或個案報道選擇藥物。2016 年美國感染病學會（IDSA）指南[11]針對念珠菌引起的骨髓炎推薦：氟康唑 400 mg/d（6 mg/kg）治療6～12 個月或棘白菌素類（卡泊芬凈 50～70 mg/d、米卡芬凈 100 mg/d 或阿尼芬凈 100 mg/d）治療至少2 周，繼以氟康唑 400 mg/d（6 mg/kg）治療 6～12 個月，有條件的病例需行外科清創術。Neofytos等[12]前瞻性多中心的觀察性研究53 例念珠菌骨髓炎患者的治療和預后，平均治療時間為54.9 d，使用的藥物包括氟康唑（56.0%）、棘白菌素（29.3%）、兩性霉素B 制劑（10.7%）和伏立康唑（4.0%），其中28例患者（52.8%）接受了外科治療。總體預后：臨床癥狀改善71.7%（完全緩解43.4%，部分緩解28.3%），12 周生存率為93.8%。總之，白念珠菌仍然是念珠菌骨髓炎主要的病原體，氟康唑是最常用的藥物。然而，治療模式各不相同，且不規范。

本例患者進行了跖骨部分切除術和清創術，術中的骨組織、骨髓以及分泌物培養均為葡萄牙念珠菌，該菌體外藥敏結果顯示對氟康唑、伏立康唑和卡泊芬凈均敏感。氟康唑400 mg 每天1 次，靜脈滴注治療2 周，患者因經濟原因出院，出院后未繼續行抗真菌治療，目前患者病灶處無壓痛和流膿等癥狀，但存在跛行。本患者的治療采用短期抗真菌加手術治療，雖然病灶未復發，但出現了后遺癥，建議念珠菌骨髓炎應按照IDSA 指南推薦用藥進行治療。對于糖尿病合并慢性骨髓炎的患者，初始治療效果不佳時，當分泌物等培養出念珠菌時，不要輕易考慮是污染菌，念珠菌骨髓炎早期及時的治療會有較好的預后。