紫杉醇聯合奧沙利鉑治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效

張佳麗，田藝，趙靜

西安市人民醫院（西安市第四醫院）婦產科，西安 710021

宮頸癌是一種發病率僅次于乳腺癌的常見婦科惡性腫瘤。研究表明，宮頸癌的發生與性早熟、早孕和過早分娩等因素有關，臨床常表現為異常陰道流血、盆腔疼痛或性交困難，但早期宮頸癌無明顯癥狀，多數患者確診時疾病已進展至中晚期，從而錯失了最佳治療時機[1-2]。隨著病情進展，宮頸癌可進一步擴散至肝臟、肺、骨骼等部位引發并發癥，影響患者預后。手術可有效治療早期宮頸癌，而對于中晚期宮頸癌，手術和放療無法根除病灶，易引起淋巴結轉移和腫瘤細胞擴散，不利于患者預后[3-4]。研究表明，兩種或多種藥物聯合化療可提高宮頸癌患者的生存率，降低遠處轉移率[5]。本研究探討紫杉醇聯合奧沙利鉑治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年1月西安市人民醫院收治的宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：①符合宮頸癌的診斷標準[6]，經宮頸細胞學檢查和宮頸活檢確診為宮頸癌；②臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；③臨床資料及實驗室檢查資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤或子宮疾病；②合并內分泌系統、免疫系統疾病；③存在精神障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入109例患者，根據治療藥物的不同將患者分為觀察組（n=58，紫杉醇聯合奧沙利鉑治療）和對照組（n=51，紫杉醇聯合順鉑治療）。兩組患者的年齡、病理類型及臨床分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組患者采用紫杉醇聯合順鉑治療。第1天，將175 mg/m2紫杉醇溶入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注≥3 h；第2天，將80 mg/m2順鉑溶入500 ml氯化鈉溶液中，靜脈滴注6～8 h。21天為1個療程，共治療4個療程。

觀察組患者采用紫杉醇聯合奧沙利鉑治療。第1天紫杉醇使用方法與對照組相同。第2天，將130 mg/m2奧沙利鉑溶入500 ml 0.5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注≥2 h。21天為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效 采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]評價兩組患者的近期療效。完全緩解：臨床癥狀和所有病灶均消失，至少持續1個月；部分緩解：臨床癥狀減輕，靶病灶最長徑之和減少≥30%；疾病穩定：臨床癥狀無變化，靶病灶最長徑之和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展：靶病灶最長徑之和增加≥20%，或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能指標 治療前后收集兩組患者的靜脈血3 ml，采用FACSCalibur型流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。

1.3.3 預后 出院后通過門診復查、電話等方式對所有患者隨訪3年，比較兩組患者的生存率、局部復發率和遠處轉移率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的總有效率為70.69%（41/58），高于對照組患者的50.98%（26/51），差異有統計學意義（χ2=0.451，P=0.035）。（表2）

表2 兩組患者的近期療效[n（%）]

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 預后情況的比較

兩組患者的1年生存率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者的3年生存率高于對照組，局部復發率、遠處轉移率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者預后的比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌病因復雜，尚未完全明確，臨床研究表明，宮頸癌的發病機制涉及許多因素，如環境因素、遺傳因素，同時也與多次分娩、流產、性生活活躍、吸煙、家族史、生育能力等有關[8-9]。早期宮頸癌主要采取手術治療，療效確切。但宮頸癌發展至中晚期時，手術無法根除病灶，且術后易出現淋巴結轉移和腫瘤細胞擴散。研究表明，新輔助化療可縮小腫瘤，消除潛在病灶，延長患者生存時間[10]。現階段針對宮頸癌臨床常采用紫杉醇聯合鉑類藥物進行化療，臨床療效顯著。紫杉醇是一種化學結構復雜、生物活性廣泛的新型抗微管藥物，可在一定程度上維持微血管的穩定性，抑制腫瘤細胞的有絲分裂，具有較好的抗腫瘤效果[11]。鉑類藥物包括奧沙利鉑、順鉑等，現階段針對宮頸癌臨床首選紫杉醇聯合順鉑化療。但研究發現，紫杉醇聯合順鉑會增加腎毒性，使患者出現惡心、嘔吐等不良反應，降低治療依從性，從而導致患者住院時間延長[12]。另有研究報道，奧沙利鉑的生化特征與順鉑相似，但腎毒性及胃腸道反應顯著少于順鉑[13]。因此，本研究對紫杉醇聯合奧沙利鉑治療中晚期宮頸癌的臨床療效進行分析。

T淋巴細胞亞群是機體免疫系統中重要的細胞群之一，具有一定的生物學效應，一般情況下，T淋巴細胞亞群水平較穩定，若免疫功能受損，T淋巴細胞亞群水平會出現異常，甚至導致機體免疫系統失衡[14-15]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明紫杉醇聯合奧沙利鉑可改善中晚期宮頸癌患者的免疫功能。分析原因可能是由于奧沙利鉑能夠抑制血管內皮細胞的分化、遷移和腫瘤新生血管生成，而紫杉醇具有靶向性，可釋放于腫瘤部位，使腫瘤細胞被吞噬細胞吞噬，刺激機體產生抗腫瘤免疫，進而減少對T淋巴細胞亞群的損傷[16]。楊尊敬和杜先玲[17]的研究表明，奧沙利鉑聯合紫杉醇治療宮頸癌的療效好，并發癥發生率低，患者生存率高，不良反應可恢復，安全性好。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率、3年生存率均高于對照組，局部復發率、遠處轉移率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。分析原因如下：紫杉醇作用于細胞周期的M期和G2期，可抑制微管蛋白解聚，保持微管蛋白穩定，從而阻止腫瘤細胞增殖和分裂。奧沙利鉑屬于第3代鉑類化合物，可迅速與DNA靶點結合，抑制DNA的合成和復制，其與DNA的結合率是順鉑的10倍以上，且水溶性較高，與紫杉醇聯合使用，可提高近期療效，此外，奧沙利鉑的細胞毒性低于順鉑，不良反應少，利于改善患者預后[18-19]。

綜上所述，紫杉醇聯合奧沙利鉑治療中晚期宮頸癌的臨床療效顯著，可有效改善患者的免疫功能及預后，可考慮在臨床推廣應用。