參芪扶正注射液對乳腺癌患者化療不良反應和生活質量的影響△

于晶晶，董睿，石雙穎，鄭洋，左瑋瑋，孟嫦娟，薛漢杰

邢臺市第三醫院1腺體外科，2消化內科，3放射科，4病理科，河北 邢臺 054000

乳腺癌是中國最常見的女性惡性腫瘤，近年來，其發病率明顯上升，且呈年輕化趨勢[1]。化療是乳腺癌的重要治療方式之一，但其不良反應常使化療不能如期或足量進行。如何減少乳腺癌患者化療不良反應，提高患者的生活質量是臨床工作中經常遇到的問題。祖國醫學博大精深，中醫藥在協同治療惡性腫瘤、改善不良反應方面有重要作用。參芪扶正注射液的主要成分為中藥黨參、黃芪，有扶正固本、益氣補虛的功效。本研究旨在觀察參芪扶正注射液對乳腺癌患者化療不良反應和生活質量的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年1—6月邢臺市第三醫院收治的64例乳腺癌患者為研究對象。納入標準：①經病理檢查明確診斷為原發性乳腺癌，且有完整的免疫組化結果；②卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分≥70分；③能夠完成至少2個周期化療，治療期間隨訪資料完整；④化療方案為包含紫杉醇的單藥方案或聯合用藥方案。排除標準：①有嚴重的心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙；②有嚴重的凝血或造血功能障礙；③妊娠期或哺乳期女性；④患有其他疾病不能配合完成研究。將64例乳腺癌患者按照抽簽法隨機分為治療組與對照組，每組32例。兩組患者年齡、絕經情況、臨床分期、分子分型、KPS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線特征

1.2 治療方法

對照組化療方案：紫杉醇單藥方案或聯合用藥方案，用量為175 mg/m2，第1天，21天為1個周期。治療組化療方案同對照組，同時采用參芪扶正注射液輔助治療，每次250 ml，每天1次，連用21天。兩組患者均至少完成2個周期化療，化療期間均應用5-羥色胺3（5-hydroxytryptamine 3，5-HT3）受體拮抗劑預防嘔吐。

1.3 觀察指標及評價標準

①化療過程中出現的不良反應，包括骨髓抑制、消化道反應、肝功能異常，按照美國國家癌癥研究所常見不良反應事件評價標準（common terminology criteria for adverse event，CTCAE）5.0版[2]評價不良反應分級。②根據KPS評分的變化評價生活質量，按治療前后分值變化分為提高（評分上升＞10分）、穩定（評分上升或下降≤10分）、下降（評分下降＞10分），生活質量改善率=（提高+穩定）例數/總例數×100%[3]。③采用癌癥疲乏量表（cancer fatigue scale，CFS）[4]評價癌因性疲乏情況，分為軀體疲乏、認知疲乏、情感疲乏3個維度，評分越高，表示疲乏程度越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應發生情況的比較

治療組患者3～4級骨髓抑制、2～4級消化道反應發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（χ2=5.399、5.630，P＜0.05）；兩組患者肝功能異常發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

2.2 生活質量改善情況的比較

治療組患者生活質量改善率為78.12%（25/32），與對照組的59.38%（19/32）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者的KPS評分變化情況

2.3 癌因性疲乏的比較

治療前，兩組患者軀體疲乏、認知疲乏、情感疲乏評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組患者軀體疲乏、認知疲乏、情感疲乏評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表4）

表4 治療前后兩組患者CFS評分的比較

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，相當一部分乳腺癌患者需要接受化療，而化療不良反應的管理是臨床中常遇到的問題，嚴重的不良反應可能會延緩療程，降低患者依從性和生活質量。中醫學強調整體觀念、辨證論治，注重提高機體的整體功能以達到抗病能力，從中醫角度看，腫瘤發病機制主要為正氣虛弱、陰陽失衡，邪毒乘虛而入，致使臟腑功能失調、氣滯血瘀，日久形成腫塊，正虛、血瘀是腫瘤發生的主要因素，臨床證型以陰血虛型、陽氣虛型較多見[5]。因此，在抗腫瘤治療的同時，需要扶正治療，扶助正氣、補益血氣是治療腫瘤的重要原則[6]。

同時中醫藥在改善抗腫瘤治療不良反應方面也有非常重要的作用。中醫認為骨髓抑制屬于“血虛”“虛勞”等范疇，治療在于益氣扶正、解毒化瘀[7]。中醫藥在改善骨髓抑制方面具有重要作用[8]。參芪扶正注射液是以黃芪、黨參為主要成分的中藥制劑。黃芪具有固表利水、補中益氣的作用，可以保護骨髓、抗疲乏、改善微循環、擴張血管、減輕胃腸道反應[9]。黨參具有補中益氣、健脾益肺的功效，可以調節胃腸功能，增加機體免疫力和造血功能。兩者合用可以相互協同，發揮補肺益脾、益氣扶正之功效[10]。徐化璞[11]觀察發現，聯合中醫藥治療的研究組患者較常規西醫治療的對照組患者，白細胞、血紅蛋白、血小板水平均明顯增高，中醫藥治療可有效改善惡性腫瘤患者放化療后的骨髓抑制情況。在本研究中，治療組患者3～4級骨髓抑制發生率為18.8%，而對照組為31.2%，治療組明顯低于對照組，與既往文獻報道一致。消化道反應是化療過程中另一類非常常見的不良反應，表現為食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、腹脹等，常會加重患者對治療的恐懼，降低治療的依從性，臨床常有因此而減少劑量或中斷治療的情況。從中醫角度，化療藥物多易傷脾胃，脾胃運化失調、氣機升降失司，表現為乏力、惡心嘔吐、納差、腹瀉、濕濁內蘊等，常常需要施以健脾益氣治療。在本研究中，治療組患者2～4級消化道反應發生率低于對照組，與王蘭榮等[12]、張強等[13]的研究結果一致。化療藥物大部分經肝臟代謝，化療常常導致藥物性肝損傷。西醫治療藥物包括抗炎類、解毒類、利膽類、修復和保護肝細胞膜類、抗氧化類，但保肝藥物本身也有一定的肝毒性。中醫藥在減少化療藥物性肝損傷方面有獨特優勢[7]。但本研究中，參芪扶正注射液在肝功能改善方面作用不明顯，與佘青等[9]的研究結果不一致。參芪扶正注射液在改善肝功能方面有待于進一步的研究。

癌因性疲乏是腫瘤治療過程中最常見的癥狀之一[14]，在很大程度上影響著患者的生活質量。研究發現，癌因性疲乏可能與晝夜節律失調、能量產生障礙、5-HT3調節紊亂、下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸調節異常有關[15]。目前西醫對癌因性疲乏尚無有效、明確的治療手段，臨床實踐提示中醫藥在改善疲乏和生活質量方面有較好的治療效果[16]。本研究從軀體疲乏、認知疲乏、情感疲乏3個維度評價癌因性疲乏，較客觀地描述了癌因性疲乏的程度，治療組患者軀體疲乏、認知疲乏、情感疲乏評分均低于對照組，表明參芪扶正注射液輔助乳腺癌化療有利于改善患者癌因性疲乏，改善生活質量。馬飛龍等[17]研究發現，參芪扶正注射液輔助化療3個周期后，患者生活質量明顯改善。

綜上所述，參芪扶正注射液輔助乳腺癌化療可以減輕不良反應，改善癌因性疲乏，提高生活質量。