慢性腎臟病合并心功能不全患者微炎癥因子、鈣磷代謝水平變化及臨床意義

沈裕欣 王揚揚 鄧文艷 張 璟

安徽醫科大學第四附屬醫院腎內風濕科，安徽合肥 230001

慢性腎臟病發病較為隱匿，臨床無特異性表現和癥狀，大部分患者出現胃腸道癥狀就診時已經為中晚期，且合并營養不良、貧血、炎癥、心功能不全等并發癥，嚴重影響患者生存質量和生命健康[1-2]。鈣磷代謝紊亂作為慢性腎臟病常見的一種并發癥，主要表現為低鈣血癥、高磷血癥、繼發性甲狀旁腺功能亢進等[3-4]。有研究結果顯示，慢性腎臟病患者多存在微炎癥狀態，該狀態不僅參與其疾病的發生、發展，還與并發癥發生存在一定關系[5-6]。也有研究結果顯示，慢性腎臟病患者炎癥反應與鈣磷代謝存在一定相關性[7]。因此，為進一步研究微炎癥因子與鈣磷代謝紊亂之間的相關性，本研究選取安徽醫科大學第四附屬醫院（以下簡稱“我院”）收治的85 例慢性腎臟病合并心功能不全患者進行研究，總結并分析患者微炎癥因子、鈣磷代謝水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018 年3 月至2020 年3 月收治的85 例慢性腎臟病合并心功能不全患者進行研究。納入標準：①年齡≥18 周歲；②符合改善全球腎臟病預后組織[8]2012 年規定的關于慢性腎臟病標準及分級；③病情穩定的規律透析。排除標準：①合并急性腎損傷；②納入研究前7 d 發生顯性、隱形感染；③合并惡性、良性腫瘤；④納入研究前1 個月接受過免疫抑制治療，規律服用過維生素D、磷結合劑、鈣劑等藥物。所有患者中男50 例，女35 例，根據患者估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）水平分為慢性腎臟病1～2 期組（14 例）、慢性腎臟病3 期組（22 例）、慢性腎臟病4 期組（23 例）、慢性腎臟病5 期組（26 例）。另選取同期我院的健康體檢者30 名作為對照組進行研究。本研究經我院醫學倫理委員會批準后實施。

1.2 觀察指標及檢測方法

實驗室指標：所有患者常規抽取外周靜脈血4 ml離心（轉速：3000 r/min，時間：10 min，離心半徑：8 cm），分離血清后靜置待檢，采用酶聯免疫吸附試驗法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）及免疫比濁法檢測各組血清纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。應用美國貝克曼庫爾特公司生產型號為AU680 的全自動生化分析儀檢測血磷（phosphorus，P）、血鈣（calcium，Ca）、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平。操作完全按照試劑盒說明書進行。

eGFR 測定：根據2009 年美國腎臟病流行病合作組（CKD-EPI）提出的CKD-EPI 方程[9]，應用eGFR 相關計算軟件，輸入患者性別、Scr、年齡，計算eGFR。

5 期：0～＜10 ml/（min·1.73m2）；4 期：10～30 ml/（min·1.73m2）；3 期：＞30～60 ml/（min·1.73m2）；2期：＞60～90 ml/（min·1.73m2）；1 期：＞90 ml/（min·1.73m2）。

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0 軟件包進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用q 檢驗（Newman-Keuls法）；計數資料采用例數和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson 相關分析對患者微炎癥狀態與鈣磷代謝的相關性進行分析，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清FIB、PCT、hs-CRP 水平比較

慢性腎臟病1～2 期、3 期、4 期、5 期組FIB、PCT及hs-CRP 水平高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。慢性腎臟病4 期組PCT 水平明顯高于慢性腎臟病1～2 期、3 期組，慢性腎臟病5 期組PCT、hs-CRP水平明顯高于慢性腎臟病1～2 期、3 期、4 期組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 四組患者血清FIB、PCT、hs-CRP 水平比較（）

表1 四組患者血清FIB、PCT、hs-CRP 水平比較（）

注 與慢性腎臟病1～2 期組比較，aP ＜0.05；與慢性腎臟病3 期組比較，bP ＜0.05；與慢性腎臟病4 期組比較，cP ＜0.05；與對照組比較，dP ＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏C 反應蛋白

2.2 各組P、Ca、PTH 水平比較

慢性腎臟病1～2 期、3 期、4 期、5 期組P、PTH 水平高于對照組，慢性腎臟病1～2 期、3 期Ca 水平低于對照組，4 期、5 期組高于對照組，且慢性腎臟病3 期組PTH 水平顯著高于慢性腎臟病1～2 期組，慢性腎臟病4 期組PTH、Ca 水平顯著高于慢性腎臟病1～2 期、3 期組，慢性腎臟病5 期組P、PTH 水平顯著高于慢性腎臟病1～2 期、3 期、4 期組，慢性腎臟病5 期組Ca 水平顯著高于慢性腎臟病3 期、4 期組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 各組P、Ca、PTH 水平比較（）

表2 各組P、Ca、PTH 水平比較（）

注 與慢性腎臟病1～2 期組比較，aP ＜0.05；與慢性腎臟病3 期組比較，bP ＜0.05；與慢性腎臟病4 期組比較，cP ＜0.05；與對照組比較，dP ＜0.05。P：磷；Ca：鈣；PTH：甲狀旁腺激素

2.3 患者PCT、hs-CRP 水平與P、Ca、PTH 水平的相關性分析

患者PCT 水平與P、PTH 水平呈正相關，與Ca 水平呈負相關；hs-CRP 與P、PTH 水平呈正相關，與Ca 水平呈負相關（P ＜0.05）。見表3。

表3 患者PCT、hs-CRP 水平與P、Ca、PTH 水平的相關性分析

3 討論

微炎癥狀態是一種免疫炎癥，其在慢性腎臟病中可引發血脂代謝異常、心血管并發癥、骨營養不良、內皮功能障礙等[10]，引發該狀態的原因主要有氧化應激、腎臟透析相關因素及本身清除率下降、肥胖及血脂代謝異常、腸道菌群失調、營養不良等。機體炎癥指標分為單核細胞衍生的細胞因子和急性時相反應蛋白，前者包含白細胞介素、腫瘤壞死因子等，后者包含血清淀粉樣蛋白A 和C 反應蛋白、纖維蛋白原等。其中PCT、hs-CRP 是目前反映微炎癥狀態的重要指標[11-12]。兩者水平與心血管事件嚴重程度密切相關，且對于心血管風險預測具有重要價值[13～14]。因此，本研究將PCT、hs-CRP 指標納入以探討微炎癥狀態與鈣磷代謝的關系。

本研究結果顯示，慢性腎臟病5 期患者PCT、hs-CRP 水平明顯高于其他各期患者，慢性腎臟病4 期患者PCT 水平明顯高于其他各期患者。提示慢性腎臟病患者微炎癥狀態主要存在于5 期患者，與既往研究結果一致[15-16]。動脈粥樣硬化性心血管是導致慢性腎臟病患者死亡的主要并發癥，有研究指出，肝臟產生的具有凝血功能的纖維蛋白原水平與心肌梗死發生率呈正相關，因此其作為監測冠狀動脈病變程度對于了解血管硬化具有重要意義[17-18]。雖然各期慢性腎臟病患者纖維蛋白原水平相當，但較正常范圍明顯偏高，說明慢性腎臟病患者發生動脈粥樣硬化的概率明顯更高。

鈣磷代謝紊亂主要表現為骨代謝異常、鈣磷代謝異常等，其中鈣磷代謝異常是鈣磷代謝紊亂的基礎，其導致的血管鈣化與心血管疾病關系密切，是引發慢性腎臟病患者心功能不全時間增加的獨立危險因素[19-20]。相關研究結果顯示，慢性腎臟病各階段均會發生血管鈣化，但主要集中在3 期和4 期，在進入透析治療階段后，血管鈣化發生率甚至高達50%[21-23]。本研究結果顯示，慢性腎臟病4 期患者Ca 水平較1、2 期患者顯著上升，分析原因可能是患者在確診后積極攝入骨化醇、鈣劑、高鈣食品等。PTH 水平則隨疾病分期增加而升高，與以往研究一致[24-25]。

同時，進一步研究顯示，患者PCT 水平與P、PTH水平呈正相關，與Ca 水平呈負相關；hs-CRP 與P、PTH水平呈正相關，與Ca 水平呈負相關。提示患者存在微炎癥狀態，鈣磷代謝水平異常，兩者之間存在一定相關性[26-28]。因此，想要改善鈣磷代謝水平，首先應當降低炎癥介質水平，改善微炎癥狀態，從而避免鈣磷代謝紊亂。

綜上所述，慢性腎臟病合并心功能不全患者存在微炎癥狀態，鈣磷代謝水平異常，其微炎癥狀態與鈣磷代謝可能具有一定相關性。