代謝綜合征的影響因素及中性粒細胞/ 淋巴細胞比率在代謝綜合征中的應用價值

丁蕾蕾 賈程普 付 麗 李 麗 王婷婷▲

1.首都醫科大學附屬北京友誼醫院國際醫療中心，北京 100050；2.北京市豐臺區南苑醫院骨傷科，北京 100076

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是包括肥胖、高血壓、高血糖、高脂血癥等多重代謝紊亂的臨床癥候群，與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病關系密切，我國MS 患病率達17.8%～25.0%[1-2]。近年來多項研究中發現，中性粒細胞/淋巴細胞比率（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）作為新型炎癥指標，與動脈斑塊形成、腦卒中、急性冠狀動脈綜合征、2 型糖尿病及其并發癥、腫瘤預后等有一定相關性及預測價值[3-13]。本研究通過分析MS 的影響因素及NLR 在MS 中的應用價值，為早期篩查MS，降低心腦血管病發病率提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018 年1 月至2019 年1 月在首都醫科大學附屬北京友誼醫院國際醫療中心的968 名體檢者為研究對象，根據是否患有MS 將其分為MS 組（241 例）和非MS 組（727 名）。納入標準：①年齡30～70 歲；②檢查資料完整。排除標準：①急慢性感染性疾病，近期有創傷、手術、妊娠；②近期應用抗生素或引起白細胞升高或減低的藥物；③血常規顯示白細胞增高或減低；④嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病等；⑤臨床資料或實驗室數據缺失。

1.2 研究方法

采集的臨床資料包括性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、吸煙史、飲酒史。所有研究對象禁食8 h 后采集靜脈血，檢測血常規（白細胞計數、NLR）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、尿酸（uric acid，UA）、肌酐（creatinine，Cr）、超敏C 反應蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。采用CKD-EPI公式計算估算的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）[14]。

1.3 MS 診斷標準

采用《中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議》[1]制訂MS 診斷標準：①超重或肥胖（BMI≥25 kg/m2）；②FBG≥6.1 mmol/L（110 mg/dl）和/或餐后2 h 血糖≥7.8 mmol/L（140 mg/dl）和/或確診為糖尿病并治療者；③SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），DBP≥90 mmHg 和/或已確診為高血壓并治療者；④空腹TG≥1.7 mmol/L（150 mg/dl）和/或男性空腹HDL-C＜0.9 mmol/L（35 mg/dl），女性＜1.0 mmol/L（39 mg/dl）。具備3 項及以上者即可確診MS。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Peason 相關系數分析NLR 與MS 患者代謝相關指標的相關性，并在校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史后行偏相關分析。采用logistic 回歸模型分析影響因素。采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析診斷價值。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

MS 組年齡、男性占比、吸煙占比、飲酒占比、BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C、FBG、HbA1c、UA、hs -CRP、NLR高于非MS 組，HDL-C 低于非MS 組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 NLR 與MS 患者代謝指標的相關性分析

NLR 與BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TG、UA、hs-CRP 呈正相關（r ＞0，P ＜0.05），與HDL-C 呈負相關（r ＜0，P ＜0.05），校正了性別、年齡、煙酒史等因素后，上述相關性依然存在（校正后P ＜0.05）。見表2。

表2 NLR 與MS 患者代謝指標的相關性分析

2.3 MS 的影響因素分析

以是否發生MS 為因變量（發生=1，未發生=0），以單因素分析中差異有統計學意義的因素作為自變量，行多因素分析。連續變量以原值帶入，分類變量的賦值如下：女性=1，男性=0；吸煙=1，不吸煙=0；飲酒=1，不飲酒=0。結果顯示，高齡、高BMI、高SBP、高DBP、高TG、高FBG、高NLR 是MS 發生的獨立危險因素（OR ＞1，P ＜0.05），女性、高HDL-C 是其保護因素（OR ＜1，P ＜0.05）。見表3。

表3 MS 的影響因素分析

2.4 NLR 對MS 的診斷價值

NLR 診斷MS 患病的ROC 曲線下面積為0.745（95%CI：0.712～0.778），具有診斷價值（P ＜0.05）。見圖1。其靈敏度為80.5%，特異性為63.0%，約登指數為0.435，最佳截斷值為2.18。

圖1 中性粒細胞/淋巴細胞比率診斷代謝綜合征的受試者操作特征曲線

3 討論

本研究選取的研究對象中有241 例MS 患者，發生率為24.9%（241/968），與一項meta 分析中我國MS 患病率為24.5%的結果相近[15]。MS 的發病機制可能與炎癥通路活化、氧化應激等參與代謝紊亂有關，MS 會促進動脈粥樣硬化的進展[1,16]。國外有學者研究[17-19]指出慢性炎癥是MS 核心機制之一。

NLR 作為一種新型的炎癥標志物，檢測簡便、重復性及穩定性高、費用低，可反映中性粒細胞對炎癥反應及淋巴細胞對免疫應答的變化趨勢，避免血液濃縮或稀釋、劇烈運動、脫水等對白細胞亞群的影響，可以客觀地反映機體炎癥的平衡狀態[20]。當NLR 增高，中性粒細胞釋放大量炎癥介質促進血管內皮損傷、介導血管壁炎癥發生，淋巴細胞抗動脈粥樣硬化作用減弱，可能是其潛在致病過程[5-6,9]。多項研究發現，NLR是2 型糖尿病、冠心病、動脈粥樣硬化、腫瘤等慢性炎癥相關疾病的危險因素[4-10]，提示其作為代謝性疾病的炎癥預測因子具有廣泛前景。高血壓患病風險隨NLR 升高而顯著增加[21]，國外學者Shiny 等[22]也指出NLR 與空腹血糖水平密切相關，即使僅處于糖尿病前期的患者，NLR 已明顯升高。

NLR 與MS 的代謝指標有密切相關性，提示NLR可作為一種MS 的標志物[20]。本研究結果顯示，NLR與BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TG、hs-CRP呈正相關，與HDL-C 呈負相關，與既往研究結果的研究結果相符[20,23-25]。但一項針對65 歲以上老年人的研究中發現，NLR 在MS 組與非MS 組間比較，差異無統計學意義，與本研究結果不一致，可能與本研究納入對象以中年人為主有關[26]。

在影響因素分析中，本研究發現高齡、高BMI、高SBP、高DBP、高TG、高FBG、高NLR 是MS 發生的獨立危險因素，女性、高HDL-C 是其保護因素，與既往研究結果相近[20,23-24]。NLR 診斷MS 的最佳截斷值是2.18，提示NLR 對MS 具有一定診斷價值。但本研究為單中心、回顧性研究，樣本數量有限，后期可擴大樣本量，選取多中心研究對象，進一步行研究分析兩者因果關系。

綜上所述，NLR 是MS 的獨立危險因素，針對存在多種動脈硬化危險因素的健康體檢人群，通過動態監測NLR 變化，可為早期診斷MS，預防動脈粥樣硬化性疾病提供新的臨床思路。